高剂量吉西他滨、白消安和马法兰治疗难治性霍奇金病患者
高剂量吉西他滨、白消安和马法兰联合造血细胞支持治疗复发/难治性霍奇金病患者
研究概览
详细说明
研究药物：
白消安和马法兰旨在通过与 DNA（细胞的遗传物质）结合来杀死癌细胞，这可能会导致癌细胞死亡。 它们常用于干细胞移植。
吉西他滨旨在破坏癌细胞的生长，这可能导致癌细胞死亡。 它可能有助于增加白消安和美法仑对癌细胞的作用，因为它不允许这些细胞修复由白消安或美法仑引起的 DNA 损伤。
单采术：
您的细胞之前已通过称为单采术的程序收集。 单采术是从体内过滤部分血液以去除干细胞的过程。 其余的血液随后会返回您的身体。 您为此程序签署了单独的同意书。
白消安试验剂量：
您将在大约 1 小时内通过静脉接受测试剂量的白消安。 这种低水平的白消安测试剂量是为了检查血液中白消安的水平如何随时间变化。 此信息将用于决定达到与您的体型相匹配的目标血液水平所需的下一个剂量。 您很可能会在入院前一周作为门诊病人接受此检查。 如果不能作为门诊患者给予，您将在第 -11 天（干细胞返回体内前 11 天）入院，并在第 -10 天给予测试剂量。
将抽取约 11 份血液样本（每次约 1 茶匙）用于白消安的药代动力学 (PK) 测试。 PK 测试测量不同时间点研究药物在体内的含量，将帮助研究医生确定您的白消安在研究中的剂量。 这些血样将在您接受白消安之前的不同时间点以及接下来的大约 11 小时内抽取。 在高剂量白消安治疗的第一天（第-8天）将再次重复血液样本。 将在您的静脉中放置一条临时肝素封管线，以减少这些抽取所需的针刺数量。 如果由于技术或时间安排原因无法进行 PK 测试，您将收到标准固定剂量的白消安。
如果您在门诊接受白消安测试剂量：
在第 -12 天到第 -10 天，您每天将在大约 30 秒内通过静脉注射 palifermin，以帮助降低口腔和喉咙出现副作用的风险。
您将在第 -9 天入院并接受静脉输液。 您将开始每天 4 次含在嘴里漱口，每次约 2 分钟。 您每天都要漱口这些液体，直到您出院。 这些药物还用于帮助降低口腔和咽喉副作用的风险。
如果您作为住院患者接受白消安测试剂量：
在第 -13 天到第 -11 天，您每天将在大约 30 秒内通过静脉注射 palifermin，以帮助降低口腔和喉咙出现副作用的风险。
您将在第 -11 天入院并接受静脉输液。 您将开始每天 4 次含在嘴里漱口，每次约 2 分钟。 您每天都要漱口这些液体，直到您出院。 这些药物还用于帮助降低口腔和咽喉副作用的风险。
在第 -10 天，您将在 1 小时内通过静脉接受白消安测试剂量。
研究药物管理局（针对所有患者）：
在第 -9 天到 -2 天，您将在大约 15 分钟内通过静脉注射地塞米松，以帮助降低研究药物可能产生的副作用的风险。
在第 -8 天到 -5 天，您每天将在大约 3 小时内通过静脉注射白消安。
在第 -8 天和 -3 天，您将在这两天的大约 4 小时内通过静脉注射吉西他滨。
在第 -3 天和 -2 天，您将在这两天的大约 30 分钟内通过静脉注射美法仑。
在第 -1 天，您将不会收到任何研究药物。
在第 0 天，您的干细胞将在 30-60 分钟内通过静脉输回您的身体。
在第 0 天到第 2 天，您每天将在大约 30 秒内通过静脉注射 palifermin。
从第 +5 天开始，您将每天 1 次通过皮下针接受非格司亭（一种有助于白细胞生长的药物），直到您的血细胞水平恢复正常。
如果发现您的肿瘤细胞含有 CD20 蛋白，您将在第 1 天和第 8 天接受 4-8 小时的静脉利妥昔单抗治疗，这是与大剂量化疗联合使用时针对此类肿瘤的标准治疗方法。
学习测试：
当您在医院时，作为护理标准的一部分，您将接受任何副作用检查。 每天抽血（约 2 茶匙）以检查副作用。
作为标准护理的一部分，您将在移植后住院约 3-4 周。 在您出院后，您必须留在休斯顿地区接受感染和其他移植副作用的监测，直到大约第 30 天。 在此期间，您将每周返回诊所 1 次，并进行以下检查和程序：
- 您将被问及您的感受以及您可能有的任何副作用。
- 将抽取血液（约 2 茶匙）进行常规检查。
在第 30 天左右，如果您的医生认为有必要，您将接受正电子发射断层扫描/CT (PET/CT) 和/或胸部、腹部和骨盆的 CT 扫描，以检查疾病状况。
移植后约 30-100 天，您将接受肺功能检查。
学习时间：
移植后约 100 天，您将停止学习。 如果疾病恶化或您遇到任何无法忍受的副作用，您可能会提前退出研究。
如果您想提前退出研究，您必须与研究医生交谈。 在您开始接受研究药物之后但在您接受干细胞之前退出研究可能会危及生命。
研究结束访问：
在第 100 天，将执行以下测试和程序：
- 您的病史将被记录下来。
- 您将进行身体检查。
- 将收集血液（约 2 茶匙）和尿液用于常规检查。
- 如果您的医生认为有必要，您将进行胸部、腹部和骨盆的 (PET/CT) 和/或 CT 扫描，以检查疾病的状况。
- 如果您的医生认为有必要，您将进行骨髓活检以检查疾病状况。
这是一项调查研究。 白消安、吉西他滨和美法仑均已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗淋巴瘤和其他几种肿瘤。 一起使用这些研究药物以及以本研究中使用的剂量水平使用吉西他滨是研究性的。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 12至70岁
- 患有复发性霍奇金病和以下一项或多项的患者：1) 对一线化疗反应不完全，2) 一线化疗完成后 12 个月内复发，3) 在先前照射野内复发，4)对二线化疗的代谢反应不完全，5) 第二次或以上复发，6) 复发时结外疾病，7) 完成一线化疗后疾病持续存在时存在 B 症状，或复发，进行性疾病，8) 大块疾病（定义为任何大于 5 cm 的病变）在完成一线化疗后疾病持续存在，或复发，进行性疾病。
- 足够的肾功能，定义为估计的血清肌酐清除率 >/=50 ml/min（使用 Cockcroft-Gault 公式：肌酐清除率 = [（140 岁）*kg/（72* 血清肌酐）] * 0.85，如果是女性）和/或血清肌酐 </=1.8 mg/dL。
- 由 SGOT 和/或 SGPT 定义的足够的肝功能 </=3 x 正常上限；血清胆红素和碱性磷酸酶 </=2 x 正常上限，除非由于疾病参与
- 足够的肺功能，FEV1、FVC 和 DLCO >/= 针对血红蛋白和/或体积校正的预期值的 50%。
- 足够的心脏功能，左心室射血分数 >/=40%。 没有不受控制的心律失常或有症状的心脏病。
- Zubrod 性能状态 <2。
- 具有生育潜力的女性的 Beta HCG 阴性文本，定义为未绝经 12 个月或之前未进行过手术绝育
排除标准：
- 既往治疗中出现 >/= 3 级非血液学毒性但尚未缓解至 </= 1 级的患者。
- 既往接受过全脑照射的患者
- 活动性乙型肝炎患者，活动性携带者 (HBsAg +) 或病毒血症（HBV DNA >/=10,000 拷贝/mL，或 >/=2,000 IU/mL）。
- 慢性丙型肝炎或丙型肝炎血清学阳性患者的肝硬化或 3-4 期肝纤维化的证据。
- 需要肠外抗生素的活动性感染。
- HIV 感染，除非患者正在接受有效的抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到且 CD4 计数正常
- 在入组前一个月内接受过头颈部（不包括眼睛）和胸部、腹部或骨盆内脏器官放射治疗的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吉西他滨 + 白消安 + 马法兰
吉西他滨 2775 mg/m2 在第 -8 天和 -3 天静脉注射约 3 小时。
白消安 32 mg/m2 测试剂量，PK 作为门诊患者，第 -10 天作为住院患者。
在第 -8 天至 -5 天，经约 3 小时静脉注射 AUC 4,000。
在第 -3 天和 -2 天，静脉注射美法仑 60 mg/m2，持续约 30 分钟。
Palifermin 60 mg/kg，每天静脉注射超过 30 秒，第 -12 至 -10 天和第 0 至 2 天。第 0 天输注干细胞。
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第 0 天输注干细胞。
其他名称：
在第 -8 天和 -3 天，在大约 3 小时内通过静脉注射 2775 mg/m2。
其他名称：
32 mg/m2 测试剂量，PK 作为门诊病人，第 -10 天作为住院病人 在第 -8 天至 -5 天，经约 3 小时静脉注射 AUC 4,000。
其他名称：
在第 -3 天和 -2 天，在大约 30 分钟内通过静脉注射 60 mg/m2。
其他名称：
每天 30 秒内静脉注射 60 mg/kg，第 -12 至 -10 天和第 0 至 2 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者的无事件生存期 (EFS)
大体时间：移植后最多 2 年的入学
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吉西他滨/白消安/美法仑 (GemBuMel) 大剂量化疗 (HDC) 后预后不良复发或难治性霍奇金病 (HD) 患者的无事件生存 (EFS)。
事件被定义为复发、肿瘤进展或死亡。无进展生存期是在疾病治疗期间和之后患者患有疾病但病情没有恶化的时间长度。
毒性定义为治疗相关死亡率 (TRM)，将在移植后 30 天内进行评估，并将该比率与 5% 的最大比率进行比较。
对于 EFS 分析，经历肿瘤复发、疾病进展或死亡的患者将被视为事件。
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移植后最多 2 年的入学
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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这些患者的总生存期 (OS)。
大体时间：移植后超过 100 天长达 84 个月。
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总生存期是指从癌症治疗（自动 SCT）开始到诊断为癌症的患者仍然存活到首次记录的进展日期或任何原因死亡日期的时间长度。
它以月为单位计算，最多评估 84 个月。
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移植后超过 100 天长达 84 个月。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2010-0142
- NCI-2012-01885 (注册表：NCI CTRP)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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