Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wysokie dawki gemcytabiny, busulfanu i melfalanu u pacjentów z oporną na chorobę Hodgkina

13 grudnia 2019 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Wysokie dawki gemcytabiny, busulfanu i melfalanu ze wspomaganiem komórek krwiotwórczych u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie chorobą Hodgkina

Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy połączenie gemcytabiny, busulfanu i melfalanu, podane przed przeszczepem komórek macierzystych, może pomóc w kontrolowaniu opornej na leczenie choroby Hodgkina. Zbadane zostanie również bezpieczeństwo tego badanego leku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badane leki:

Busulfan i melfalan mają za zadanie zabijać komórki nowotworowe poprzez wiązanie się z DNA (materiałem genetycznym komórek), co może powodować śmierć komórek nowotworowych. Są powszechnie stosowane w transplantacji komórek macierzystych.

Gemcytabina ma na celu zakłócenie wzrostu komórek nowotworowych, co może spowodować śmierć komórek nowotworowych. Może pomóc w zwiększeniu działania busulfanu i melfalanu na komórki nowotworowe, uniemożliwiając tym komórkom naprawę uszkodzeń DNA spowodowanych przez busulfan lub melfalan.

afereza:

Twoje komórki zostały wcześniej pobrane za pomocą procedury zwanej aferezą. Afereza to proces filtrowania części krwi z organizmu w celu usunięcia komórek macierzystych. Pozostała część krwi wraca następnie z powrotem do organizmu. Podpisałeś osobną zgodę na ten zabieg.

Dawka próbna busulfanu:

Pacjent otrzyma próbną dawkę busulfanu dożylnie w ciągu około 1 godziny. Ta dawka testowa busulfanu o niskim stężeniu ma na celu sprawdzenie, jak zmienia się poziom busulfanu we krwi w czasie. Informacje te zostaną wykorzystane do podjęcia decyzji o kolejnej dawce potrzebnej do osiągnięcia docelowego stężenia we krwi odpowiadającego masie ciała pacjenta. Najprawdopodobniej otrzymasz to jako pacjent ambulatoryjny w ciągu tygodnia przed przyjęciem do szpitala. Jeśli lek nie może być podany pacjentowi ambulatoryjnemu, zostaniesz przyjęty do szpitala w dniu -11 (11 dni przed powrotem komórek macierzystych do organizmu), a dawka testowa zostanie podana w dniu -10.

Zostanie pobranych około 11 próbek krwi (za każdym razem około 1 łyżeczki) do badań farmakokinetycznych (PK) busulfanu. Testy farmakokinetyczne mierzą ilość badanego leku w organizmie w różnych punktach czasowych i pomogą lekarzowi prowadzącemu badanie ustalić, jaka powinna być dawka busulfanu podczas badania. Te próbki krwi będą pobierane w różnych punktach czasowych przed podaniem busulfanu i przez około 11 godzin. Próbki krwi zostaną powtórzone pierwszego dnia leczenia dużymi dawkami busulfanu (Dzień -8). Tymczasowa linia blokady heparyny zostanie umieszczona w twojej żyle, aby zmniejszyć liczbę wkłuć potrzebnych do tych losowań. Jeśli wykonanie testów farmakokinetycznych nie jest możliwe z przyczyn technicznych lub terminowych, otrzymasz standardową ustaloną dawkę busulfanu.

Jeśli pacjent otrzymuje dawkę testową busulfanu w warunkach ambulatoryjnych:

W dniach od -12 do dnia -10 będziesz otrzymywać paliferminę dożylnie przez około 30 sekund każdego dnia, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w jamie ustnej i gardle.

Zostaniesz przyjęty w dniu -9 i będziesz otrzymywać płyny do żyły. Zaczniesz płukać usta kaphosolem i glutaminą 4 razy dziennie, za każdym razem przez około 2 minuty. Będziesz łykać te płyny codziennie, aż do wyjścia ze szpitala. Leki te są również stosowane w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych w jamie ustnej i gardle.

Jeśli pacjent otrzymuje dawkę testową busulfanu w szpitalu:

W dniach od -13 do -11 będziesz otrzymywać paliferminę dożylnie przez około 30 sekund każdego dnia, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w jamie ustnej i gardle.

Zostaniesz przyjęty w dniu -11 i będziesz otrzymywać płyny do żyły. Zaczniesz płukać usta kaphosolem i glutaminą 4 razy dziennie, za każdym razem przez około 2 minuty. Będziesz łykać te płyny codziennie, aż do wyjścia ze szpitala. Leki te są również stosowane w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych w jamie ustnej i gardle.

W dniu -10 pacjent otrzyma dawkę testową busulfanu dożylnie w ciągu 1 godziny.

Administracja badanego leku (dla wszystkich pacjentów):

W dniach od -9 do -2 będziesz otrzymywać deksametazon dożylnie przez około 15 minut, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia możliwych skutków ubocznych badanych leków.

W dniach od -8 do -5 będziesz otrzymywać busulfan dożylnie przez około 3 godziny każdego dnia.

W dniach -8 i -3 pacjent będzie otrzymywał gemcytabinę dożylnie przez około 4 godziny w oba dni.

W dniach -3 i -2 pacjent będzie otrzymywał melfalan dożylnie przez około 30 minut w oba dni.

W Dniu -1 nie otrzymasz żadnych badanych leków.

W dniu 0 Twoje komórki macierzyste zostaną zwrócone do organizmu przez żyłę w ciągu 30-60 minut.

W dniach od 0 do 2 będziesz otrzymywać paliferminę dożylnie przez około 30 sekund każdego dnia.

Począwszy od dnia +5 pacjent będzie otrzymywał filgrastym (lek wspomagający wzrost białych krwinek) przez igłę wkłuwaną pod skórę 1 raz dziennie, aż poziom krwinek powróci do normy.

Jeśli okaże się, że twoje komórki nowotworowe mają białko CD20, będziesz otrzymywać rytuksymab dożylnie przez 4-8 godzin w dniach 1 i 8, co jest standardowym leczeniem tego typu guza w połączeniu z chemioterapią w dużych dawkach.

Testy studyjne:

Podczas pobytu w szpitalu zostaniesz sprawdzony pod kątem skutków ubocznych w ramach standardowej opieki. Krew (około 2 łyżeczki) będzie pobierana codziennie w celu sprawdzenia skutków ubocznych.

W ramach standardowej opieki pozostaniesz w szpitalu przez około 3-4 tygodnie po przeszczepie. Po wypisaniu ze szpitala musisz pozostać w rejonie Houston, aby być monitorowanym pod kątem infekcji i innych skutków ubocznych przeszczepu do około 30 dnia. W tym czasie będziesz wracał do kliniki 1 raz w tygodniu i wykonywane będą następujące badania i zabiegi:

  • Zostaniesz zapytany o samopoczucie i ewentualne skutki uboczne.
  • Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.

Około 30. dnia, jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostanie wykonana pozytonowa tomografia emisyjna/CT (PET/CT) i/lub tomografia komputerowa klatki piersiowej, brzucha i miednicy w celu sprawdzenia stanu choroby.

Około 30-100 dni po przeszczepie zostaniesz poddany badaniu funkcji płuc.

Długość studiów:

Zostaniesz zdjęty ze studiów około 100 dni po przeszczepie. Możesz zostać usunięty z badania wcześniej, jeśli choroba się pogorszy lub wystąpią jakiekolwiek nie do zniesienia skutki uboczne.

Jeśli chcesz wcześniej opuścić badanie, musisz porozmawiać z lekarzem prowadzącym badanie. Opuszczenie badania po rozpoczęciu przyjmowania badanych leków, ale przed otrzymaniem komórek macierzystych, może zagrażać życiu.

Wizyta końcowa:

W dniu 100 zostaną przeprowadzone następujące testy i procedury:

  • Twoja historia medyczna zostanie zarejestrowana.
  • Będziesz miał fizyczny egzamin.
  • Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczek) i mocz.
  • Jeśli twój lekarz uzna to za konieczne, wykonasz badanie (PET/CT) i/lub tomografię komputerową klatki piersiowej, brzucha i miednicy, aby sprawdzić stan choroby.
  • Jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostanie wykonana biopsja szpiku kostnego w celu sprawdzenia stanu choroby.

To jest badanie eksperymentalne. Busulfan, gemcytabina i melfalan są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku do leczenia chłoniaka i kilku innych nowotworów. Jednoczesne stosowanie tych badanych leków oraz stosowanie gemcytabiny w dawkach stosowanych w tym badaniu ma charakter eksperymentalny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

81

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek od 12 do 70 lat
  2. Pacjenci z nawrotem choroby Hodgkina i co najmniej jednym z poniższych: 1) Mniej niż całkowita odpowiedź na chemioterapię pierwszego rzutu, 2) Nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy od zakończenia chemioterapii pierwszego rzutu, 3) Nawrót w obrębie wcześniejszego pola napromieniania, 4) Mniej niż całkowita odpowiedź metaboliczna na chemioterapię drugiego rzutu, 5) Drugi nawrót lub późniejszy, 6) Choroba pozawęzłowa w momencie nawrotu, 7) Obecność objawów B w czasie utrzymywania się choroby po zakończeniu chemioterapii pierwszego rzutu lub nawrót choroby, postępująca choroba, 8) masywna choroba (zdefiniowana jako jakakolwiek zmiana większa niż 5 cm) w czasie utrzymywania się choroby po zakończeniu chemioterapii pierwszego rzutu lub nawrotu choroby postępującej.
  3. Właściwa czynność nerek, określona na podstawie szacowanego klirensu kreatyniny w surowicy >/=50 ml/min (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta: klirens kreatyniny = [(wiek 140)*kg/(72*kreatynina w surowicy)] * 0,85 u kobiet) i/lub kreatyniny w surowicy </=1,8 mg/dl.
  4. Odpowiednia czynność wątroby, określona przez SGOT i/lub SGPT </=3 x górna granica normy; bilirubina w surowicy i fosfataza zasadowa </=2 x górna granica normy, chyba że jest to spowodowane zajęciem choroby
  5. Odpowiednia czynność płuc z FEV1, FVC i DLCO >/=50% wartości oczekiwanej skorygowanej o hemoglobinę i/lub objętość.
  6. Prawidłowa czynność serca z frakcją wyrzutową lewej komory >/=40%. Brak niekontrolowanych arytmii lub objawowej choroby serca.
  7. Stan sprawności Zubroda <2.
  8. Ujemny wynik Beta HCG u kobiety w wieku rozrodczym, zdefiniowanej jako nie po menopauzie od 12 miesięcy lub bez wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z toksycznością niehematologiczną stopnia >/= 3 spowodowaną wcześniejszą terapią, która nie ustąpiła do stopnia </= 1.
  2. Pacjenci po wcześniejszym napromienianiu całego mózgu
  3. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, aktywnym nosicielem (HBsAg +) lub wiremią (DNA HBV >/=10 000 kopii/ml lub >/= 2000 IU/ml).
  4. Dowody na marskość wątroby lub zwłóknienie wątroby w stadium 3-4 u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub dodatnim wynikiem serologicznym zapalenia wątroby typu C.
  5. Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej.
  6. Zakażenie wirusem HIV, chyba że pacjent otrzymuje skuteczną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalną miano wirusa i prawidłową liczbą komórek CD4
  7. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię głowy i szyi (z wyłączeniem oczu) oraz narządów wewnętrznych klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy w miesiącu poprzedzającym włączenie do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Gemcytabina + busulfan + melfalan
Gemcytabina 2775 mg/m2 dożylnie przez około 3 godziny w dniach -8 i -3. Dawka próbna busulfanu 32 mg/m2 z farmakokinetyką jako pacjent ambulatoryjny i w dniu -10 jako pacjent szpitalny. AUC 4 000 przez żyłę przez około 3 godziny w dniach od -8 do -5. Melfalan 60 mg/m2 dożylnie przez około 30 minut w dniach -3 i -2. Palifermina 60 mg/kg dożylnie przez 30 sekund dziennie, od -12 do -10 i od 0 do 2. Wlew komórek macierzystych w dniu 0.
Procedura: Transplantacja Komórek Macierzystych
Infuzja komórek macierzystych w dniu 0.
Inne nazwy:
  • SCT
Lek: Gemcytabina
2775 mg/m2 dożylnie przez około 3 godziny w dniach -8 i -3.
Inne nazwy:
  • Gemzar
  • Chlorowodorek gemcytabiny
Lek: Busulfan

Dawka testowa 32 mg/m2 z farmakokinetyką jako pacjent ambulatoryjny i w dniu -10 jako pacjent szpitalny

AUC 4 000 przez żyłę przez około 3 godziny w dniach od -8 do -5.

Inne nazwy:
  • Busulfex
  • Myleran
Lek: Melfalan
60 mg/m2 dożylnie przez około 30 minut w dniach -3 i -2.
Inne nazwy:
  • Alkeran
Lek: Palifermina
60 mg/kg dożylnie przez 30 sekund dziennie, w dniach od -12 do -10 i od 0 do 2.
Inne nazwy:
  • Kepivance

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez zdarzeń (EFS) pacjentów
Ramy czasowe: Rejestracja do 2 lat po przeszczepie
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) pacjentów ze złym rokowaniem, nawrotem lub oporną na leczenie chorobą Hodgkina (HD) po chemioterapii wysokodawkowej (HDC) z użyciem gemcytabiny/busulfanu/melphalanu (GemBuMel). Zdarzenie definiuje się jako nawrót choroby, progresję nowotworu lub śmierć. Czas przeżycia bez progresji choroby to czas, w trakcie i po leczeniu choroby, w którym pacjent żyje z chorobą, ale nie następuje pogorszenie. Toksyczność jest zdefiniowana jako wskaźnik śmiertelności związanej z leczeniem (TRM), który zostanie oceniony w ciągu 30 dni po przeszczepie, a wskaźnik ten zostanie porównany z maksymalnym wskaźnikiem 5%. W przypadku analizy EFS pacjenci, u których wystąpił nawrót nowotworu, progresja choroby lub zgon, zostaną uznani za zdarzenie.
Rejestracja do 2 lat po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS) tych pacjentów.
Ramy czasowe: Powyżej 100 dni po przeszczepie do 84 miesięcy.
Całkowite przeżycie to czas od rozpoczęcia leczenia (Auto SCT) nowotworu, w którym zdiagnozowano, że pacjenci nadal żyją do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny. Jest mierzony w miesiącach i oceniany do 84 miesięcy.
Powyżej 100 dni po przeszczepie do 84 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

6 grudnia 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

6 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 września 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 września 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

13 września 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

16 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2010-0142
  • NCI-2012-01885 (REJESTR: NCI CTRP)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Badania kliniczne na Transplantacja Komórek Macierzystych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Macedonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj