Suuret annokset gemsitabiinia, busulfaania ja melfalaania potilaille, joilla on hoitoon liittyvä Hodgkinin tauti

Tutkimuslääkkeet:

Busulfaani ja melfalaani on suunniteltu tappamaan syöpäsoluja sitoutumalla DNA:han (solujen geneettinen materiaali), mikä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman. Niitä käytetään yleisesti kantasolusiirroissa.

Gemsitabiini on suunniteltu häiritsemään syöpäsolujen kasvua, mikä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman. Se voi auttaa lisäämään busulfaanin ja melfalaanin vaikutusta syöpäsoluihin, koska se ei anna näiden solujen korjata busulfaanin tai melfalaanin aiheuttamia DNA-vaurioita.

Afereesi:

Solusi on aiemmin kerätty afereesiksi kutsutulla menetelmällä. Afereesi on prosessi, jossa osa verestä suodatetaan kehosta kantasolujen poistamiseksi. Loput verestä palautetaan sitten takaisin kehoosi. Allekirjoitit erillisen suostumuksen tätä menettelyä varten.

Busulfaanitestiannos:

Saat testiannoksen busulfaania laskimoon noin 1 tunnin aikana. Tämän alhaisen tason busulfaanin testiannoksen tarkoituksena on tarkistaa, kuinka busulfaanitaso veressäsi muuttuu ajan myötä. Näitä tietoja käytetään päätettäessä seuraavasta annoksesta, joka tarvitaan kehosi kokoa vastaavan tavoitetason saavuttamiseksi veressä. Saat tämän todennäköisesti avohoidossa viikon aikana ennen sairaalaan tuloa. Jos sitä ei voida antaa avohoidossa, joudut sairaalaan päivänä -11 (11 päivää ennen kuin kantasolut palautuvat kehoon) ja testiannos annetaan päivänä -10.

Noin 11 verinäytettä (noin 1 tl joka kerta) otetaan busulfaanin farmakokineettistä (PK) testausta varten. PK-testaus mittaa tutkimuslääkkeen määrää elimistössä eri ajankohtina ja auttaa tutkimuslääkäriä määrittämään, mikä busulfaaniannoksesi tulisi olla tutkimuksessa. Nämä verinäytteet otetaan eri ajankohtina ennen kuin saat busulfaania ja noin seuraavan 11 tunnin aikana. Verinäytteet toistetaan uudelleen suuren annoksen busulfaanihoidon ensimmäisenä päivänä (päivä -8). Suoneseesi asetetaan väliaikainen hepariinilukkolinja, joka vähentää näihin arvontoihin tarvittavien neulantikkujen määrää. Jos PK-testien tekeminen ei ole mahdollista teknisistä tai aikataulusyistä, saat kiinteän annoksen busulfaania.

Jos saat busulfaanitestiannoksen avohoidossa:

Päivinä -12 - Päivä -10 saat palifermiinia suonen kautta noin 30 sekunnin ajan joka päivä, mikä auttaa vähentämään sivuvaikutusten riskiä suussa ja kurkussa.

Pääset sisään päivänä -9 ja saat nesteitä suonen kautta. Aloitat kaphosolin ja glutamiinin huuhtelemisen suussasi 4 kertaa päivässä, noin 2 minuuttia kerrallaan. Huuhtelet näitä nesteitä joka päivä, kunnes lähdet sairaalasta. Näitä lääkkeitä käytetään myös vähentämään sivuvaikutusten riskiä suussa ja kurkussa.

Jos saat busulfaanitestiannoksen sairaalahoidossa:

Päivinä -13 - päivä -11 saat palifermiinia suonen kautta noin 30 sekunnin ajan joka päivä, mikä auttaa vähentämään sivuvaikutusten riskiä suussa ja kurkussa.

Pääset sisään päivänä -11 ja saat nesteitä suonen kautta. Aloitat kaphosolin ja glutamiinin huuhtelemisen suussasi 4 kertaa päivässä, noin 2 minuuttia kerrallaan. Huuhtelet näitä nesteitä joka päivä, kunnes lähdet sairaalasta. Näitä lääkkeitä käytetään myös vähentämään sivuvaikutusten riskiä suussa ja kurkussa.

Päivänä -10 saat busulfaanitestiannoksen laskimoon 1 tunnin aikana.

Tutkimuslääkehallinto (kaikille potilaille):

Päivinä -9 - -2 saat deksametasonia suonensisäisesti noin 15 minuutin ajan, mikä auttaa vähentämään tutkimuslääkkeiden mahdollisten sivuvaikutusten riskiä.

Päivinä -8 - -5 saat busulfaania suonen kautta noin 3 tunnin ajan joka päivä.

Päivinä -8 ja -3 saat gemsitabiinia suonensisäisesti noin 4 tunnin ajan molempina päivinä.

Päivinä -3 ja -2 saat melfalaania suonen kautta noin 30 minuutin ajan molempina päivinä.

Päivänä -1 et saa tutkimuslääkkeitä.

Päivänä 0 kantasolusi palautetaan kehoosi suonen kautta 30-60 minuutin kuluessa.

Päivinä 0–2 saat palifermiinia laskimoon noin 30 sekunnin ajan joka päivä.

Päivästä +5 alkaen saat filgrastiimia (lääke, joka edistää valkosolujen kasvua) neulan kautta ihon alle kerran päivässä, kunnes verisolutasosi palautuvat normaaliksi.

Jos kasvainsoluissasi havaitaan CD20-proteiinia, saat rituksimabia laskimonsisäisesti 4–8 tunnin ajan päivinä 1 ja 8, mikä on tämäntyyppisen kasvaimen vakiohoitoa yhdistettynä suuriannoksiseen kemoterapiaan.

Tutkimustestit:

Sairaalassa ollessasi sinua tarkistetaan mahdollisten sivuvaikutusten varalta osana normaalia hoitoasi. Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan joka päivä sivuvaikutusten tarkistamiseksi.

Osana normaalia hoitoa pysyt sairaalassa noin 3-4 viikkoa elinsiirron jälkeen. Kun sinut on päästetty pois sairaalasta, sinun on pysyttävä Houstonin alueella infektioiden ja muiden elinsiirron sivuvaikutusten varalta noin päivään 30 asti. Tänä aikana palaat klinikalle kerran viikossa ja sinulle suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:

• Sinulta kysytään, miltä sinusta tuntuu ja mitä sivuvaikutuksia sinulla saattaa olla.
• Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.

Päivän 30 paikkeilla, jos lääkärisi katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään positroniemissiotomografia/CT (PET/CT) ja/tai TT-kuvaus rinnasta, vatsasta ja lantiosta taudin tilan tarkistamiseksi.

Sinulle tehdään keuhkojen toimintakoe noin 30-100 päivää siirron jälkeen.

Opintojen kesto:

Sinut poistetaan tutkimuksesta noin 100 päivää elinsiirron jälkeen. Sinut voidaan keskeyttää tutkimuksesta varhain, jos sairaus pahenee tai sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia.

Sinun tulee keskustella tutkimuslääkärin kanssa, jos haluat keskeyttää tutkimuksen ennenaikaisesti. Tutkimuksesta poistuminen voi olla hengenvaarallista sen jälkeen, kun olet aloittanut tutkimuslääkkeiden saamisen, mutta ennen kuin saat kantasoluja.

Opintojen päättäjäkäynti:

Päivänä 100 suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:

• Sairaushistoriasi tallennetaan.
• Sinulla on fyysinen koe.
• Veri (noin 2 teelusikallista) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
• Jos lääkärisi katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään (PET/CT) ja/tai TT-kuvaus rinnasta, vatsasta ja lantiosta sairauden tilan tarkistamiseksi.
• Jos lääkärisi pitää sitä tarpeellisena, sinulle tehdään luuydinbiopsia taudin tilan tarkistamiseksi.

Tämä on tutkiva tutkimus. Busulfaani, gemsitabiini ja melfalaani ovat kaikki FDA:n hyväksymiä ja kaupallisesti saatavilla lymfooman ja useiden muiden kasvainten hoitoon. Näiden tutkimuslääkkeiden käyttö yhdessä ja gemsitabiinin käyttö tässä tutkimuksessa käytetyllä annostasolla on tutkittavaa.