Gemcitabine, busulfan et melphalan à haute dose pour les patients atteints de la maladie de Hodgkin réfractaire

Médicaments à l'étude :

Le busulfan et le melphalan sont conçus pour tuer les cellules cancéreuses en se liant à l'ADN (le matériel génétique des cellules), ce qui peut provoquer la mort des cellules cancéreuses. Ils sont couramment utilisés dans la transplantation de cellules souches.

La gemcitabine est conçue pour perturber la croissance des cellules cancéreuses, ce qui peut entraîner leur mort. Il peut aider à augmenter l'effet du busulfan et du melphalan sur les cellules cancéreuses en empêchant ces cellules de réparer les dommages à l'ADN causés par le busulfan ou le melphalan.

Aphérèse :

Vos cellules ont été préalablement collectées par une procédure appelée aphérèse. L'aphérèse est le processus de filtrage d'une partie du sang du corps afin d'éliminer les cellules souches. Le reste du sang est ensuite renvoyé dans votre corps. Vous avez signé un consentement séparé pour cette procédure.

Dose d'essai du busulfan :

Vous recevrez une dose test de busulfan par voie veineuse pendant environ 1 heure. Cette dose test de bas niveau de busulfan sert à vérifier comment le niveau de busulfan dans votre sang change au fil du temps. Ces informations seront utilisées pour décider de la prochaine dose nécessaire pour atteindre le taux sanguin cible correspondant à votre taille corporelle. Vous le recevrez très probablement en ambulatoire au cours de la semaine précédant votre admission à l'hôpital. S'il ne peut pas être administré en ambulatoire, vous serez admis à l'hôpital le jour -11 (11 jours avant que vos cellules souches ne soient réintroduites dans votre corps) et la dose test sera administrée le jour -10.

Environ 11 échantillons de sang (environ 1 cuillère à café à chaque fois) seront prélevés pour les tests pharmacocinétiques (PK) du busulfan. Le test PK mesure la quantité de médicament à l'étude dans le corps à différents moments et aidera le médecin de l'étude à déterminer quelle devrait être votre dose de busulfan à l'étude. Ces échantillons de sang seront prélevés à différents moments avant que vous ne receviez le busulfan et au cours des 11 heures suivantes environ. Les prélèvements sanguins seront à nouveau répétés le premier jour du traitement par busulfan à haute dose (Jour -8). Une ligne de verrouillage temporaire à l'héparine sera placée dans votre veine pour réduire le nombre de piqûres d'aiguilles nécessaires pour ces prélèvements. S'il n'est pas possible d'effectuer les tests PK pour des raisons techniques ou de planification, vous recevrez la dose fixe standard de busulfan.

Si vous recevez la dose test de busulfan en ambulatoire :

Du jour -12 au jour -10, vous recevrez de la palifermine par voie veineuse pendant environ 30 secondes chaque jour pour aider à réduire le risque d'effets secondaires dans la bouche et la gorge.

Vous serez admis le jour -9 et recevrez des fluides par veine. Vous commencerez à rincer les liquides caphosol et glutamine dans votre bouche 4 fois par jour, pendant environ 2 minutes à chaque fois. Vous rincerez ces liquides tous les jours jusqu'à ce que vous quittiez l'hôpital. Ces médicaments sont également utilisés pour aider à réduire le risque d'effets secondaires dans la bouche et la gorge.

Si vous recevez la dose test de busulfan en tant que patient hospitalisé :

Du jour -13 au jour -11, vous recevrez de la palifermine par voie veineuse pendant environ 30 secondes chaque jour pour aider à réduire le risque d'effets secondaires dans la bouche et la gorge.

Vous serez admis le jour -11 et recevrez des fluides par veine. Vous commencerez à rincer les liquides caphosol et glutamine dans votre bouche 4 fois par jour, pendant environ 2 minutes à chaque fois. Vous rincerez ces liquides tous les jours jusqu'à ce que vous quittiez l'hôpital. Ces médicaments sont également utilisés pour aider à réduire le risque d'effets secondaires dans la bouche et la gorge.

Le jour -10, vous recevrez la dose test de Busulfan par voie veineuse pendant 1 heure.

Administration du médicament à l'étude (pour tous les patients) :

Les jours -9 à -2, vous recevrez de la dexaméthasone par voie intraveineuse pendant environ 15 minutes pour aider à réduire le risque d'effets secondaires possibles des médicaments à l'étude.

Les jours -8 à -5, vous recevrez du busulfan par voie veineuse pendant environ 3 heures chaque jour.

Les jours -8 et -3, vous recevrez de la gemcitabine par voie veineuse pendant environ 4 heures les deux jours.

Les jours -3 et -2, vous recevrez du melphalan par voie veineuse pendant environ 30 minutes les deux jours.

Le jour -1, vous ne recevrez aucun médicament à l'étude.

Au jour 0, vos cellules souches seront renvoyées dans votre corps par voie veineuse en 30 à 60 minutes.

Les jours 0 à 2, vous recevrez du palifermin par voie veineuse pendant environ 30 secondes chaque jour.

À partir du jour +5, vous recevrez du filgrastim (un médicament qui aide à la croissance des globules blancs) à travers une aiguille sous votre peau 1 fois par jour jusqu'à ce que vos taux de cellules sanguines reviennent à la normale.

S'il s'avère que vos cellules tumorales contiennent la protéine CD20, vous recevrez du rituximab par voie veineuse pendant 4 à 8 heures les jours 1 et 8, qui est le traitement standard pour ce type de tumeur lorsqu'il est associé à une chimiothérapie à forte dose.

Essais d'étude :

Pendant que vous êtes à l'hôpital, vous serez examiné pour tout effet secondaire dans le cadre de votre norme de soins. Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé chaque jour pour vérifier les effets secondaires.

Dans le cadre des soins standard, vous resterez à l'hôpital pendant environ 3 à 4 semaines après la transplantation. Après votre sortie de l'hôpital, vous devez rester dans la région de Houston pour être surveillé pour les infections et autres effets secondaires de la greffe jusqu'au jour 30 environ. Pendant ce temps, vous reviendrez à la clinique 1 fois par semaine et les tests et procédures suivants seront effectués :

• On vous demandera comment vous vous sentez et quels effets secondaires vous pourriez ressentir.
• Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Vers le 30e jour, si votre médecin pense que cela est nécessaire, vous subirez une tomographie par émission de positrons/TDM (TEP/TDM) et/ou une tomodensitométrie du thorax, de l'abdomen et du bassin pour vérifier l'état de la maladie.

Vous passerez un test de la fonction pulmonaire environ 30 à 100 jours après la greffe.

Durée de l'étude :

Vous serez retiré de l'étude environ 100 jours après la greffe. Vous pouvez être retiré de l'étude plus tôt si la maladie s'aggrave ou si vous ressentez des effets secondaires intolérables.

Vous devez parler au médecin de l'étude si vous souhaitez quitter l'étude plus tôt. Il peut être mortel de quitter l'étude après avoir commencé à recevoir les médicaments à l'étude mais avant de recevoir les cellules souches.

Visite de fin d'étude :

Au jour 100, les tests et procédures suivants seront effectués :

• Vos antécédents médicaux seront enregistrés.
• Vous passerez un examen physique.
• Du sang (environ 2 cuillères à café) et de l'urine seront prélevés pour des tests de routine.
• Si votre médecin pense que cela est nécessaire, vous subirez une (TEP/TDM) et/ou une tomodensitométrie du thorax, de l'abdomen et du bassin pour vérifier l'état de la maladie.
• Si votre médecin pense que cela est nécessaire, vous aurez une biopsie de la moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le busulfan, la gemcitabine et le melphalan sont tous approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce pour le traitement du lymphome et de plusieurs autres tumeurs. L'utilisation de ces médicaments à l'étude ensemble et l'utilisation de la gemcitabine au niveau de dose utilisé dans cette étude est expérimentale.