Vysoké dávky gemcitabinu, busulfanu a melfalanu pro pacienty s refraktérní Hodgkinovou chorobou

Studijní drogy:

Busulfan a melfalan jsou určeny k zabíjení rakovinných buněk vazbou na DNA (genetický materiál buněk), což může způsobit smrt rakovinných buněk. Běžně se používají při transplantaci kmenových buněk.

Gemcitabin je navržen tak, aby narušil růst rakovinných buněk, což může způsobit smrt rakovinných buněk. Může pomoci zvýšit účinek busulfanu a melfalanu na rakovinné buňky tím, že těmto buňkám nedovolí opravit poškození DNA způsobené busulfanem nebo melfalanem.

Aferéza:

Vaše buňky byly dříve shromážděny postupem zvaným aferéza. Aferéza je proces filtrování části krve z těla za účelem odstranění kmenových buněk. Zbytek krve se pak vrátí zpět do vašeho těla. Podepsali jste samostatný souhlas s tímto postupem.

Testovací dávka busulfanu:

Dostanete zkušební dávku busulfanu žilou po dobu přibližně 1 hodiny. Tato nízkoúrovňová testovací dávka busulfanu má zkontrolovat, jak se hladina busulfanu v krvi mění v průběhu času. Tyto informace budou použity k rozhodnutí o další dávce potřebné k dosažení cílové hladiny v krvi, která odpovídá velikosti vašeho těla. Tu s největší pravděpodobností dostanete ambulantně během týdne před přijetím do nemocnice. Pokud nemůže být podána ambulantně, budete přijati do nemocnice v den -11 (11 dní před vrácením kmenových buněk do vašeho těla) a testovací dávka bude podána v den -10.

Pro farmakokinetické (PK) testování busulfanu bude odebráno asi 11 vzorků krve (pokaždé asi 1 čajová lžička). PK testování měří množství studovaného léku v těle v různých časových bodech a pomůže lékaři studie určit, jaká by měla být vaše dávka busulfanu ve studii. Tyto vzorky krve budou odebrány v různých časových bodech před podáním busulfanu a během přibližně dalších 11 hodin. Vzorky krve budou znovu opakovány první den léčby vysokými dávkami busulfanu (den -8). Do vaší žíly bude umístěna dočasná heparinová pojistka, aby se snížil počet jehel potřebných pro tyto odběry. Pokud není možné provést PK testy z technických nebo harmonogramových důvodů, obdržíte standardní fixní dávku busulfanu.

Pokud dostáváte testovací dávku busulfanu jako ambulantní pacient:

Ve dnech -12 až -10 budete dostávat palifermin žilou po dobu asi 30 sekund každý den, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků v ústech a krku.

Budete přijati v den -9 a budete dostávat tekutiny žilou. Kaphosol a glutamin začnete v ústech vyplachovat 4krát denně, pokaždé na 2 minuty. Tyto tekutiny budete pít každý den, dokud neopustíte nemocnici. Tyto léky se také používají ke snížení rizika nežádoucích účinků v ústech a krku.

Pokud dostáváte testovací dávku busulfanu jako hospitalizovaný pacient:

Ve dnech -13 až -11 budete dostávat palifermin žilou po dobu přibližně 30 sekund každý den, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků v ústech a krku.

Budete přijati v den -11 a budete dostávat tekutiny žilou. Kaphosol a glutamin začnete v ústech vyplachovat 4krát denně, pokaždé na 2 minuty. Tyto tekutiny budete pít každý den, dokud neopustíte nemocnici. Tyto léky se také používají ke snížení rizika nežádoucích účinků v ústech a krku.

V den -10 dostanete zkušební dávku busulfanu žilou po dobu 1 hodiny.

Podávání studijních léků (pro všechny pacienty):

Ve dnech -9 až -2 budete dostávat dexamethason žilou po dobu přibližně 15 minut, aby se snížilo riziko možných vedlejších účinků studovaných léků.

Ve dnech -8 až -5 budete busulfan dostávat žilou přibližně 3 hodiny každý den.

Ve dnech -8 a -3 budete dostávat gemcitabin žilou po dobu přibližně 4 hodin po oba dny.

Ve dnech -3 a -2 budete dostávat melfalan žilou po dobu asi 30 minut po oba dny.

V den -1 nedostanete žádné studijní léky.

V den 0 se vaše kmenové buňky vrátí do vašeho těla žilou během 30-60 minut.

Ve dnech 0 až 2 budete dostávat palifermin žilou po dobu přibližně 30 sekund každý den.

Počínaje dnem +5 budete dostávat filgrastim (lék, který pomáhá s růstem bílých krvinek) jehlou pod kůži jednou denně, dokud se hladiny vašich krvinek nevrátí k normálu.

Pokud se zjistí, že vaše nádorové buňky mají protein CD20, dostanete rituximab žilou během 4–8 hodin ve dnech 1 a 8, což je standardní léčba tohoto typu nádoru v kombinaci s vysokodávkovanou chemoterapií.

Studijní testy:

Zatímco jste v nemocnici, budou u vás v rámci standardní péče kontrolovány případné nežádoucí účinky. Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebírána každý den pro kontrolu vedlejších účinků.

V rámci standardní péče zůstanete v nemocnici asi 3-4 týdny po transplantaci. Po propuštění z nemocnice musíte zůstat v oblasti Houstonu, abyste byli sledováni kvůli infekcím a dalším vedlejším účinkům transplantace přibližně do 30. dne. Během této doby se budete na kliniku vracet 1x týdně a budou provedeny následující testy a procedury:

• Budete dotázáni na to, jak se cítíte, a na případné vedlejší účinky, které můžete mít.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.

Kolem 30. dne, pokud se váš lékař domnívá, že je to nutné, budete mít pozitronovou emisní tomografii/CT (PET/CT) a/nebo CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Zhruba 30-100 dní po transplantaci budete mít funkční test plic.

Délka studia:

Asi 100 dní po transplantaci budete ze studie vyřazeni. Ze studie můžete být předčasně vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší nebo zaznamenáte jakékoli nesnesitelné vedlejší účinky.

Pokud chcete studii předčasně opustit, musíte si promluvit s lékařem studie. Může být život ohrožující opustit studii poté, co jste začali dostávat studované léky, ale předtím, než dostanete kmenové buňky.

Návštěva na konci studia:

V den 100 budou provedeny následující testy a postupy:

• Vaše anamnéza bude zaznamenána.
• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy.
• Pokud se váš lékař domnívá, že je to nutné, bude vám provedeno (PET/CT) a/nebo CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
• Pokud se váš lékař domnívá, že je to nutné, podstoupíte biopsii kostní dřeně, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Toto je výzkumná studie. Busulfan, gemcitabin a melfalan jsou všechny schválené FDA a komerčně dostupné pro léčbu lymfomu a několika dalších nádorů. Použití těchto studovaných léčiv společně a použití gemcitabinu v dávkové hladině použité v této studii je výzkumné.