Hooggedoseerde gemcitabine, busulfan en melfalan voor patiënten met refactorische ziekte van Hodgkin

Studiegeneesmiddelen:

Busulfan en melfalan zijn ontworpen om kankercellen te doden door zich te binden aan DNA (het genetische materiaal van cellen), waardoor kankercellen kunnen sterven. Ze worden vaak gebruikt bij stamceltransplantatie.

Gemcitabine is ontworpen om de groei van kankercellen te verstoren, waardoor kankercellen kunnen afsterven. Het kan helpen om het effect van busulfan en melfalan op kankercellen te versterken door deze cellen niet toe te staan ​​de door busulfan of melfalan veroorzaakte DNA-schade te herstellen.

aferese:

Uw cellen zijn eerder verzameld door middel van een procedure die aferese wordt genoemd. Aferese is het proces waarbij een deel van het bloed uit het lichaam wordt gefilterd om de stamcellen te verwijderen. De rest van het bloed wordt vervolgens teruggevoerd naar uw lichaam. Voor deze procedure heeft u een aparte toestemming getekend.

Busulfan-testdosis:

U krijgt gedurende ongeveer 1 uur een testdosis busulfan per ader toegediend. Deze lage testdosis busulfan is bedoeld om te controleren hoe het niveau van busulfan in uw bloedspiegels in de loop van de tijd verandert. Deze informatie zal worden gebruikt om de volgende dosis te bepalen die nodig is om de beoogde bloedspiegel te bereiken die overeenkomt met uw lichaamsgrootte. Deze ontvangt u hoogstwaarschijnlijk poliklinisch in de week voordat u wordt opgenomen in het ziekenhuis. Als het niet poliklinisch kan worden toegediend, wordt u op dag -11 (11 dagen voordat uw stamcellen in uw lichaam worden teruggebracht) in het ziekenhuis opgenomen en wordt de testdosis op dag -10 gegeven.

Er zullen ongeveer 11 bloedmonsters (ongeveer 1 theelepel per keer) worden afgenomen voor farmacokinetische (PK) testen van busulfan. PK-testen meten de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam op verschillende tijdstippen en helpen de onderzoeksarts te bepalen wat uw dosis busulfan tijdens het onderzoek zou moeten zijn. Deze bloedmonsters worden op verschillende tijdstippen afgenomen voordat u busulfan krijgt en gedurende ongeveer de volgende 11 uur. De bloedmonsters worden opnieuw herhaald op de eerste dag van de behandeling met een hoge dosis busulfan (dag -8). Er wordt een tijdelijke heparine-slotlijn in uw ader geplaatst om het aantal naaldprikken dat nodig is voor deze trekkingen te verminderen. Als het om technische of planningsredenen niet mogelijk is om de PK-testen uit te voeren, krijgt u de standaard vaste dosis busulfan.

Als u de testdosis busulfan als poliklinische patiënt krijgt:

Op dag -12 tot en met dag -10 ontvangt u palifermin per ader gedurende ongeveer 30 seconden per dag om het risico op bijwerkingen in de mond en keel te verminderen.

Op dag -9 wordt u opgenomen en krijgt u vocht via een ader. U begint de vloeistoffen caphosol en glutamine 4 keer per dag in uw mond te spoelen, elke keer ongeveer 2 minuten. U spoelt deze vloeistoffen elke dag totdat u het ziekenhuis verlaat. Deze medicijnen worden ook gebruikt om het risico op bijwerkingen in de mond en keel te verminderen.

Als u de busulfan-testdosis als intramurale patiënt krijgt:

Op dag -13 tot en met dag -11 ontvangt u palifermin per ader gedurende ongeveer 30 seconden per dag om het risico op bijwerkingen in de mond en keel te verminderen.

U wordt opgenomen op dag -11 en krijgt vocht via een ader. U begint de vloeistoffen caphosol en glutamine 4 keer per dag in uw mond te spoelen, elke keer ongeveer 2 minuten. U spoelt deze vloeistoffen elke dag totdat u het ziekenhuis verlaat. Deze medicijnen worden ook gebruikt om het risico op bijwerkingen in de mond en keel te verminderen.

Op Dag -10 ontvangt u de Busulfan-testdosis via een ader gedurende 1 uur.

Study Drug Administration (voor alle patiënten):

Op dag -9 tot en met -2 krijgt u gedurende ongeveer 15 minuten dexamethason via een ader toegediend om het risico op mogelijke bijwerkingen van de onderzoeksgeneesmiddelen te verminderen.

Op dag -8 t/m -5 krijgt u busulfan via een ader gedurende ongeveer 3 uur per dag.

Op dag -8 en -3 krijgt u gemcitabine via een ader toegediend gedurende ongeveer 4 uur op beide dagen.

Op dag -3 en -2 krijgt u melfalan via een ader toegediend gedurende ongeveer 30 minuten op beide dagen.

Op dag -1 krijgt u geen studiegeneesmiddelen.

Op dag 0 worden uw stamcellen gedurende 30-60 minuten via een ader teruggevoerd naar uw lichaam.

Op dag 0 tot en met 2 krijgt u palifermin per ader gedurende ongeveer 30 seconden per dag.

Vanaf dag +5 krijgt u 1 keer per dag filgrastim (een geneesmiddel dat helpt bij de groei van witte bloedcellen) via een naald onder uw huid totdat uw bloedcelwaarden weer normaal zijn.

Als blijkt dat uw tumorcellen het CD20-eiwit bevatten, krijgt u rituximab via een ader gedurende 4-8 uur op dag 1 en 8, wat de standaardbehandeling is voor dit type tumor in combinatie met hooggedoseerde chemotherapie.

Studietoetsen:

Terwijl u in het ziekenhuis bent, wordt u gecontroleerd op eventuele bijwerkingen als onderdeel van uw zorgstandaard. Er wordt elke dag bloed (ongeveer 2 theelepels) afgenomen om te controleren op bijwerkingen.

Als onderdeel van de standaardzorg blijft u na de transplantatie ongeveer 3-4 weken in het ziekenhuis. Nadat u uit het ziekenhuis bent ontslagen, moet u tot ongeveer dag 30 in de omgeving van Houston blijven om gecontroleerd te worden op infecties en andere bijwerkingen van de transplantatie. Gedurende deze tijd keert u 1 keer per week terug naar de kliniek en worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

• U wordt gevraagd hoe u zich voelt en welke bijwerkingen u mogelijk heeft.
• Bloed (ongeveer 2 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests.

Als uw arts denkt dat het nodig is, krijgt u rond dag 30 een positronemissietomografie/CT (PET/CT) en/of een CT-scan van de borst, buik en bekken om de status van de ziekte te controleren.

Ongeveer 30-100 dagen na de transplantatie krijgt u een longfunctietest.

Duur van de studie:

Ongeveer 100 dagen na de transplantatie wordt u uit de studie gehaald. U kunt vroegtijdig van de studie worden gehaald als de ziekte verergert of als u ondraaglijke bijwerkingen ervaart.

U moet met de onderzoeksarts praten als u het onderzoek voortijdig wilt verlaten. Het kan levensbedreigend zijn om de studie te verlaten nadat u bent begonnen met het ontvangen van de onderzoeksgeneesmiddelen, maar voordat u de stamcellen ontvangt.

Bezoek aan het einde van de studie:

Op dag 100 worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

• Uw medische geschiedenis wordt geregistreerd.
• U krijgt een lichamelijk onderzoek.
• Bloed (ongeveer 2 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
• Als uw arts denkt dat het nodig is, krijgt u een (PET/CT) en/of CT-scan van de borst, buik en bekken om de status van de ziekte te controleren.
• Als uw arts denkt dat het nodig is, krijgt u een beenmergbiopsie om de status van de ziekte te controleren.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Busulfan, gemcitabine en melfalan zijn allemaal door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van lymfoom en verschillende andere tumoren. Het gebruik van deze studiegeneesmiddelen samen en het gebruik van gemcitabine op het dosisniveau dat in deze studie wordt gebruikt, is een onderzoek.