Altas dosis de gemcitabina, busulfán y melfalán para pacientes con enfermedad de Hodgkin refractaria

Fármacos del estudio:

El busulfán y el melfalán están diseñados para destruir las células cancerosas al unirse al ADN (el material genético de las células), lo que puede provocar la muerte de las células cancerosas. Se utilizan comúnmente en el trasplante de células madre.

La gemcitabina está diseñada para interrumpir el crecimiento de las células cancerosas, lo que puede hacer que las células cancerosas mueran. Puede ayudar a aumentar el efecto del busulfán y el melfalán en las células cancerosas al no permitir que estas células reparen el daño en el ADN causado por el busulfán o el melfalán.

Aféresis:

Sus células han sido recolectadas previamente mediante un procedimiento llamado aféresis. La aféresis es el proceso de filtrar parte de la sangre del cuerpo para eliminar las células madre. El resto de la sangre luego regresa a su cuerpo. Usted firmó un consentimiento por separado para este procedimiento.

Dosis de prueba de busulfano:

Recibirá una dosis de prueba de busulfán por vía intravenosa durante aproximadamente 1 hora. Esta dosis de prueba de bajo nivel de busulfán es para verificar cómo cambia el nivel de busulfán en sus niveles sanguíneos con el tiempo. Esta información se utilizará para decidir la siguiente dosis necesaria para alcanzar el nivel en sangre objetivo que coincida con el tamaño de su cuerpo. Lo más probable es que reciba esto como paciente ambulatorio durante la semana anterior a su ingreso en el hospital. Si no se puede administrar como paciente ambulatorio, lo internarán en el hospital el día -11 (11 días antes de que las células madre regresen a su cuerpo) y la dosis de prueba se le administrará el día -10.

Se extraerán alrededor de 11 muestras de sangre (alrededor de 1 cucharadita cada vez) para la prueba farmacocinética (PK) de busulfán. La prueba PK mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos y ayudará al médico del estudio a determinar cuál debe ser su dosis de busulfán en el estudio. Estas muestras de sangre se extraerán en varios momentos antes de que reciba busulfán y durante las siguientes 11 horas. Las muestras de sangre se repetirán nuevamente el primer día de tratamiento con busulfán en dosis altas (Día -8). Se colocará una línea de bloqueo de heparina temporal en su vena para reducir la cantidad de pinchazos de aguja necesarios para estas extracciones. Si por motivos técnicos o de programación no es posible realizar las pruebas farmacocinéticas, recibirá la dosis fija estándar de busulfán.

Si recibe la dosis de prueba de busulfán como paciente ambulatorio:

En los días -12 al día -10, recibirá palifermin por vía intravenosa durante aproximadamente 30 segundos cada día para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios en la boca y la garganta.

Será admitido el Día -9 y recibirá líquidos por vía intravenosa. Comenzará a hacer buches con los líquidos caphosol y glutamine en la boca 4 veces al día, durante unos 2 minutos cada vez. Usted hará buches con estos líquidos todos los días hasta que salga del hospital. Estos medicamentos también se usan para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios en la boca y la garganta.

Si recibe la dosis de prueba de busulfán como paciente hospitalizado:

En los días -13 al día -11, recibirá palifermin por vía intravenosa durante aproximadamente 30 segundos cada día para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios en la boca y la garganta.

Será admitido el día -11 y recibirá líquidos por vía intravenosa. Comenzará a hacer buches con los líquidos caphosol y glutamine en la boca 4 veces al día, durante unos 2 minutos cada vez. Usted hará buches con estos líquidos todos los días hasta que salga del hospital. Estos medicamentos también se usan para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios en la boca y la garganta.

El día -10 recibirá la dosis de prueba de Busulfan por vía intravenosa durante 1 hora.

Administración de Medicamentos del Estudio (para todos los pacientes):

En los días -9 a -2, recibirá dexametasona por vía intravenosa durante aproximadamente 15 minutos para ayudar a disminuir el riesgo de posibles efectos secundarios de los medicamentos del estudio.

En los días -8 a -5, recibirá busulfán por vía intravenosa durante aproximadamente 3 horas cada día.

Los días -8 y -3, recibirá gemcitabina por vía intravenosa durante aproximadamente 4 horas en ambos días.

Los días -3 y -2, recibirá melfalán por vía intravenosa durante aproximadamente 30 minutos en ambos días.

El Día -1, no recibirá ningún fármaco del estudio.

El Día 0, sus células madre serán devueltas a su cuerpo por vía intravenosa durante 30 a 60 minutos.

En los días 0 a 2, recibirá palifermin por vía intravenosa durante aproximadamente 30 segundos cada día.

A partir del Día +5, recibirá filgrastim (un medicamento que ayuda con el crecimiento de glóbulos blancos) a través de una aguja debajo de la piel 1 vez al día hasta que sus niveles de glóbulos vuelvan a la normalidad.

Si se determina que sus células tumorales tienen la proteína CD20, recibirá rituximab por vía intravenosa durante 4 a 8 horas los días 1 y 8, que es el tratamiento estándar para este tipo de tumor cuando se combina con quimioterapia de dosis alta.

Pruebas de estudio:

Mientras esté en el hospital, lo controlarán para detectar cualquier efecto secundario como parte de su estándar de atención. Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) todos los días para detectar efectos secundarios.

Como parte de la atención estándar, permanecerá en el hospital durante aproximadamente 3 a 4 semanas después del trasplante. Después de que le den de alta del hospital, debe permanecer en el área de Houston para que lo controlen en busca de infecciones y otros efectos secundarios del trasplante hasta aproximadamente el día 30. Durante este tiempo, regresará a la clínica 1 vez por semana y se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se le preguntará cómo se siente y los efectos secundarios que pueda tener.
• Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.

Alrededor del día 30, si su médico cree que es necesario, le realizarán una tomografía por emisión de positrones/TC (PET/CT) y/o una tomografía computarizada del tórax, el abdomen y la pelvis para verificar el estado de la enfermedad.

Se le realizará una prueba de función pulmonar entre 30 y 100 días después del trasplante.

Duración de los estudios:

Se lo retirará del estudio aproximadamente 100 días después del trasplante. Es posible que lo retiren del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora o experimenta efectos secundarios intolerables.

Debe hablar con el médico del estudio si desea abandonar el estudio antes de tiempo. Abandonar el estudio puede poner en peligro su vida después de haber comenzado a recibir los medicamentos del estudio, pero antes de recibir las células madre.

Visita de fin de estudios:

En el día 100, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se registrará su historial médico.
• Tendrá un examen físico.
• Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina.
• Si su médico cree que es necesario, le harán una (PET/CT) y/o una tomografía computarizada del tórax, el abdomen y la pelvis para verificar el estado de la enfermedad.
• Si su médico cree que es necesario, le harán una biopsia de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad.

Este es un estudio de investigación. El busulfán, la gemcitabina y el melfalán están aprobados por la FDA y están comercialmente disponibles para el tratamiento del linfoma y varios otros tumores. El uso de estos medicamentos del estudio juntos y el uso de gemcitabina en el nivel de dosis utilizado en este estudio está en fase de investigación.