難治性ホジキン病患者に対する高用量ゲムシタビン、ブスルファン、メルファラン

治験薬:

ブスルファンとメルファランは、DNA (細胞の遺伝物質) に結合することでがん細胞を殺すように設計されており、がん細胞を死滅させる可能性があります。 それらは幹細胞移植で一般的に使用されます。

ゲムシタビンは、がん細胞の増殖を阻害するように設計されており、がん細胞を死滅させる可能性があります。 これらの細胞がブスルファンまたはメルファランによって引き起こされたDNA損傷を修復できないようにすることにより、癌細胞に対するブスルファンおよびメルファランの効果を高めるのに役立つ可能性があります.

アフェレーシス:

あなたの細胞は、アフェレーシスと呼ばれる手順によって以前に収集されています。 アフェレーシスは、幹細胞を除去するために体から血液の一部をろ過するプロセスです。 その後、残りの血液は体に戻されます。 この手順については、別途同意書に署名しました。

ブスルファン試験用量:

ブスルファンの試験用量を約 1 時間かけて静脈から投与します。 ブスルファンのこの低レベルのテスト用量は、血中レベルのブスルファンのレベルが時間の経過とともにどのように変化するかを確認することです. この情報は、あなたの体格に合った目標血中濃度に到達するために必要な次の投与量を決定するために使用されます. これは、入院する前の週に外来患者として受け取る可能性が最も高いでしょう。 外来で投与できない場合は、-11日目（幹細胞が体内に戻る11日前）に入院し、-10日目に検査薬を投与します。

ブスルファンの薬物動態（PK）試験のために、約 11 の血液サンプル（毎回小さじ 1 杯）が採取されます。 PK 検査は、さまざまな時点での体内の治験薬の量を測定し、治験担当医師が治験におけるブスルファンの用量を決定するのに役立ちます。 これらの血液サンプルは、ブスルファンを受け取る前と次の約 11 時間にわたって、さまざまな時点で採取されます。 血液サンプルは、高用量ブスルファン治療の初日（-8日目）に再び繰り返されます。 これらの引き抜きに必要な針刺しの回数を減らすために、一時的なヘパリン ロック ラインが静脈に配置されます。 技術的またはスケジュール上の理由で PK テストを実施できない場合は、標準固定用量のブスルファンを受け取ります。

外来でブスルファンの試験投与を受けた場合：

-12 日目から -10 日目までは、毎日約 30 秒かけて静脈からパリフェルミンを投与し、口と喉の副作用のリスクを軽減します。

-9 日目に入院し、静脈から輸液を受けます。 液体のカホソルとグルタミンを口の中で 1 日 4 回、毎回約 2 分間すすいでください。 退院するまで、これらの液体を毎日飲みます。 これらの薬は、口やのどの副作用のリスクを軽減するためにも使用されます。

入院患者としてブスルファンの試験用量を受け取った場合:

-13 日目から -11 日目まで、毎日約 30 秒かけて静脈からパリフェルミンを受け取り、口と喉の副作用のリスクを減らします。

-11日目に入院し、静脈から輸液を受けます。 液体のカホソルとグルタミンを口の中で 1 日 4 回、毎回約 2 分間すすいでください。 退院するまで、これらの液体を毎日飲みます。 これらの薬は、口やのどの副作用のリスクを軽減するためにも使用されます。

-10 日目に、ブスルファンの試験用量を 1 時間かけて静脈から投与します。

治験薬投与（全患者対象）：

-9 日目から -2 日目には、治験薬の副作用のリスクを軽減するために、デキサメタゾンを約 15 分かけて静脈から投与します。

-8 日目から -5 日目まで、毎日約 3 時間かけて静脈からブスルファンを摂取します。

-8 日目と -3 日目には、両日とも約 4 時間かけてゲムシタビンを静脈内投与します。

-3 日目と -2 日目には、両日とも約 30 分かけてメルファランを静脈から受け取ります。

-1 日目には、治験薬は受け取りません。

0 日目に、幹細胞は 30 ～ 60 分かけて静脈から体に戻されます。

0 日目から 2 日目までは、毎日約 30 秒かけて静脈からパリフェルミンを受け取ります。

+5 日目から、血球レベルが正常に戻るまで、フィルグラスチム (白血球の増殖を助ける薬) を 1 日 1 回皮膚の下に注射します。

腫瘍細胞に CD20 タンパク質があることが判明した場合、1 日目と 8 日目にリツキシマブを 4 ～ 8 時間かけて静脈内投与します。これは、大量化学療法と組み合わせた場合のこのタイプの腫瘍の標準治療です。

学習テスト:

入院中は、標準治療の一環として、副作用がないかチェックされます。 副作用を確認するために毎日採血（小さじ2杯程度）します。

標準治療の一環として、移植後約 3 ～ 4 週間は入院します。 退院後は、30日目頃まで感染症やその他の移植の副作用を監視するためにヒューストン地域に留まらなければなりません. この間、毎週1回クリニックに戻り、次の検査と手順が行われます。

• どのように感じているか、副作用について尋ねられます。
• 血液（小さじ2杯程度）を定期検査のために採取します。

30 日頃に医師が必要と判断した場合は、陽電子放出断層撮影/CT (PET/CT) および/または胸部、腹部、骨盤の CT スキャンを行い、疾患の状態を確認します。

移植から約30～100日後に肺機能検査を行います。

学習期間:

移植後約100日で研究を中止します。 病気が悪化したり、耐え難い副作用が発生した場合は、早期に研究を中止することがあります.

研究を早期に終了したい場合は、研究担当医師に相談する必要があります。 治験薬の投与を開始した後、幹細胞の投与を受ける前に治験を中止することは、生命を脅かす可能性があります。

研究終了時の訪問:

100日目に、次のテストと手順が実行されます。

• あなたの病歴が記録されます。
• 身体検査を受けます。
• 定期検査のために、血液（小さじ2杯程度）と尿を採取します。
• 医師が必要と判断した場合は、胸部、腹部、骨盤の (PET/CT) および/または CT スキャンを行い、病気の状態を確認します。
• 医師が必要と判断した場合は、骨髄生検を行い、病気の状態を確認します。

これは調査研究です。 ブスルファン、ゲムシタビン、メルファランはすべて FDA に承認されており、リンパ腫や他のいくつかの腫瘍の治療用として市販されています。 これらの治験薬の併用と、この治験で使用された用量レベルでのゲムシタビンの使用は調査中です。