Hochdosiertes Gemcitabin, Busulfan und Melphalan für Patienten mit refraktärem Morbus Hodgkin

Studienmedikamente:

Busulfan und Melphalan sollen Krebszellen abtöten, indem sie an DNA (das genetische Material von Zellen) binden, was zum Absterben von Krebszellen führen kann. Sie werden häufig bei der Stammzelltransplantation verwendet.

Gemcitabin soll das Wachstum von Krebszellen stören, was zum Absterben von Krebszellen führen kann. Es kann helfen, die Wirkung von Busulfan und Melphalan auf Krebszellen zu verstärken, indem es diesen Zellen nicht erlaubt, die durch Busulfan oder Melphalan verursachten DNA-Schäden zu reparieren.

Apherese:

Ihre Zellen wurden zuvor durch ein Verfahren namens Apherese gesammelt. Apherese ist der Prozess, bei dem ein Teil des Blutes aus dem Körper gefiltert wird, um die Stammzellen zu entfernen. Der Rest des Blutes wird dann wieder in Ihren Körper zurückgeführt. Für dieses Verfahren haben Sie eine gesonderte Einwilligung unterzeichnet.

Busulfan-Testdosis:

Sie erhalten eine Testdosis Busulfan intravenös über etwa 1 Stunde. Diese niedrig dosierte Busulfan-Testdosis soll überprüfen, wie sich der Busulfan-Spiegel in Ihrem Blut im Laufe der Zeit verändert. Diese Informationen werden verwendet, um die nächste Dosis zu bestimmen, die erforderlich ist, um den Zielblutspiegel zu erreichen, der Ihrer Körpergröße entspricht. Diese erhalten Sie höchstwahrscheinlich ambulant in der Woche vor Ihrer Aufnahme ins Krankenhaus. Wenn es nicht ambulant verabreicht werden kann, werden Sie am Tag -11 (11 Tage bevor Ihre Stammzellen in Ihren Körper zurückgeführt werden) ins Krankenhaus eingeliefert und die Testdosis wird am Tag -10 verabreicht.

Etwa 11 Blutproben (jeweils etwa 1 Teelöffel) werden für pharmakokinetische (PK) Tests von Busulfan entnommen. PK-Tests messen die Menge des Studienmedikaments im Körper zu verschiedenen Zeitpunkten und helfen dem Studienarzt bei der Bestimmung Ihrer Busulfan-Dosis während der Studie. Diese Blutproben werden zu verschiedenen Zeitpunkten entnommen, bevor Sie Busulfan erhalten und darüber hinaus etwa in den nächsten 11 Stunden. Die Blutproben werden am ersten Tag der hochdosierten Busulfan-Behandlung (Tag -8) erneut wiederholt. Ein temporärer Heparin-Lock-Line wird in Ihre Vene gelegt, um die Anzahl der Nadelstiche zu verringern, die für diese Entnahmen benötigt werden. Ist die Durchführung der PK-Tests aus technischen oder terminlichen Gründen nicht möglich, erhalten Sie die Standard-Fixdosis Busulfan.

Wenn Sie die Busulfan-Testdosis ambulant erhalten:

An den Tagen -12 bis Tag -10 erhalten Sie täglich etwa 30 Sekunden lang Palifermin intravenös, um das Risiko von Nebenwirkungen im Mund- und Rachenraum zu verringern.

Sie werden am Tag -9 aufgenommen und erhalten Flüssigkeiten über eine Vene. Beginnen Sie damit, die Flüssigkeiten Caphosol und Glutamin 4 Mal am Tag für jeweils etwa 2 Minuten in Ihrem Mund zu spülen. Sie werden diese Flüssigkeiten jeden Tag spülen, bis Sie das Krankenhaus verlassen. Diese Medikamente werden auch verwendet, um das Risiko von Nebenwirkungen im Mund- und Rachenraum zu verringern.

Wenn Sie die Busulfan-Testdosis stationär erhalten:

An den Tagen -13 bis Tag -11 erhalten Sie täglich etwa 30 Sekunden lang Palifermin intravenös, um das Risiko von Nebenwirkungen im Mund- und Rachenraum zu verringern.

Sie werden am Tag -11 aufgenommen und erhalten Flüssigkeiten über eine Vene. Beginnen Sie damit, die Flüssigkeiten Caphosol und Glutamin 4 Mal am Tag für jeweils etwa 2 Minuten in Ihrem Mund zu spülen. Sie werden diese Flüssigkeiten jeden Tag spülen, bis Sie das Krankenhaus verlassen. Diese Medikamente werden auch verwendet, um das Risiko von Nebenwirkungen im Mund- und Rachenraum zu verringern.

An Tag -10 erhalten Sie die Busulfan-Testdosis intravenös über 1 Stunde.

Verabreichung des Studienmedikaments (für alle Patienten):

An den Tagen -9 bis -2 erhalten Sie über etwa 15 Minuten intravenös Dexamethason, um das Risiko möglicher Nebenwirkungen der Studienmedikamente zu verringern.

An den Tagen -8 bis -5 erhalten Sie Busulfan über etwa 3 Stunden täglich intravenös.

An den Tagen -8 und -3 erhalten Sie Gemcitabin intravenös über etwa 4 Stunden an beiden Tagen.

An den Tagen -3 und -2 erhalten Sie an beiden Tagen etwa 30 Minuten lang Melphalan über eine Vene.

An Tag -1 erhalten Sie keine Studienmedikamente.

Am Tag 0 werden Ihre Stammzellen über 30-60 Minuten über eine Vene in Ihren Körper zurückgeführt.

An den Tagen 0 bis 2 erhalten Sie Palifermin täglich etwa 30 Sekunden lang über eine Vene.

Ab Tag +5 erhalten Sie Filgrastim (ein Arzneimittel, das das Wachstum weißer Blutkörperchen unterstützt) 1 Mal täglich durch eine Nadel unter Ihre Haut, bis sich Ihre Blutkörperchenwerte wieder normalisiert haben.

Wenn festgestellt wird, dass Ihre Tumorzellen das CD20-Protein aufweisen, erhalten Sie an den Tagen 1 und 8 Rituximab über eine Vene über 4-8 Stunden, was in Kombination mit einer Hochdosis-Chemotherapie die Standardbehandlung für diese Art von Tumor ist.

Studientests:

Während Sie im Krankenhaus sind, werden Sie im Rahmen Ihrer Standardbehandlung auf Nebenwirkungen untersucht. Jeden Tag wird Blut (ca. 2 Teelöffel) abgenommen, um auf Nebenwirkungen zu prüfen.

Im Rahmen der Regelversorgung bleiben Sie nach der Transplantation ca. 3-4 Wochen im Krankenhaus. Nachdem Sie aus dem Krankenhaus entlassen wurden, müssen Sie bis etwa Tag 30 in der Gegend von Houston bleiben, um auf Infektionen und andere Transplantationsnebenwirkungen überwacht zu werden. Während dieser Zeit kehren Sie 1 Mal pro Woche in die Klinik zurück und die folgenden Tests und Verfahren werden durchgeführt:

• Sie werden nach Ihrem Befinden und eventuell auftretenden Nebenwirkungen gefragt.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) abgenommen.

Um den 30. Tag herum, wenn Ihr Arzt dies für erforderlich hält, wird bei Ihnen eine Positronen-Emissions-Tomographie/CT (PET/CT) und/oder ein CT-Scan von Brust, Bauch und Becken durchgeführt, um den Status der Krankheit zu überprüfen.

Etwa 30-100 Tage nach der Transplantation wird bei Ihnen ein Lungenfunktionstest durchgeführt.

Dauer des Studiums:

Etwa 100 Tage nach der Transplantation werden Sie aus dem Studium genommen. Sie können vorzeitig aus dem Studium genommen werden, wenn sich die Krankheit verschlimmert oder Sie unerträgliche Nebenwirkungen bemerken.

Sie müssen mit dem Studienarzt sprechen, wenn Sie die Studie vorzeitig verlassen möchten. Es kann lebensbedrohlich sein, die Studie zu verlassen, nachdem Sie begonnen haben, die Studienmedikamente zu erhalten, aber bevor Sie die Stammzellen erhalten.

Besuch am Ende des Studiums:

An Tag 100 werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:

• Ihre Krankengeschichte wird erfasst.
• Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
• Blut (ca. 2 Teelöffel) und Urin werden für Routineuntersuchungen gesammelt.
• Wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist, wird bei Ihnen ein (PET/CT) und/oder CT-Scan des Brustkorbs, des Bauchs und des Beckens durchgeführt, um den Status der Krankheit zu überprüfen.
• Wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist, wird bei Ihnen eine Knochenmarkbiopsie durchgeführt, um den Status der Krankheit zu überprüfen.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Busulfan, Gemcitabin und Melphalan sind alle von der FDA zugelassen und für die Behandlung von Lymphomen und mehreren anderen Tumoren im Handel erhältlich. Die gemeinsame Anwendung dieser Studienarzneimittel und die Anwendung von Gemcitabin in der in dieser Studie verwendeten Dosisstufe ist in der Erprobungsphase.