Высокие дозы гемцитабина, бусульфана и мелфалана у пациентов с рефрактерной болезнью Ходжкина

Исследовательские препараты:

Бусульфан и мелфалан предназначены для уничтожения раковых клеток путем связывания с ДНК (генетический материал клеток), что может привести к гибели раковых клеток. Они обычно используются при трансплантации стволовых клеток.

Гемцитабин предназначен для нарушения роста раковых клеток, что может привести к гибели раковых клеток. Это может помочь усилить действие бусульфана и мелфалана на раковые клетки, не позволяя этим клеткам восстанавливать повреждения ДНК, вызванные бусульфаном или мелфаланом.

Аферез:

Ваши клетки ранее были собраны с помощью процедуры, называемой аферезом. Аферез – это процесс фильтрации части крови из организма с целью удаления стволовых клеток. Остальная часть крови затем возвращается обратно в ваше тело. Вы подписали отдельное согласие на эту процедуру.

Тестовая доза бусульфана:

Вы получите тестовую дозу бусульфана внутривенно в течение примерно 1 часа. Эта тестовая доза бусульфана низкого уровня предназначена для проверки того, как уровень бусульфана в крови меняется с течением времени. Эта информация будет использоваться для принятия решения о следующей дозе, необходимой для достижения целевого уровня в крови, соответствующего размеру вашего тела. Скорее всего, вы получите его амбулаторно за неделю до госпитализации. Если это невозможно сделать амбулаторно, вы будете госпитализированы на -11-й день (за 11 дней до того, как ваши стволовые клетки будут возвращены в ваш организм), а тестовая доза будет введена на -10-й день.

Около 11 образцов крови (около 1 чайной ложки каждый раз) будут взяты для фармакокинетического (ФК) тестирования бусульфана. Фармакокинетическое тестирование измеряет количество исследуемого препарата в организме в разные моменты времени и помогает врачу-исследователю определить, какая доза бусульфана должна быть у вас во время исследования. Эти образцы крови будут взяты в различные моменты времени до того, как вы получите бусульфан, и примерно в течение следующих 11 часов. Образцы крови будут снова взяты повторно в первый день лечения высокими дозами бусульфана (день -8). В вашу вену будет помещена временная линия гепаринового замка, чтобы уменьшить количество уколов иглой, необходимых для этих заборов. Если проведение фармакокинетических тестов невозможно по техническим причинам или в связи с расписанием, вы получите стандартную фиксированную дозу бусульфана.

Если вы получаете тестовую дозу бусульфана амбулаторно:

С -12 по -10 день вы будете получать палифермин внутривенно в течение примерно 30 секунд каждый день, чтобы снизить риск побочных эффектов во рту и горле.

Вы будете госпитализированы в день -9 и будете получать жидкости внутривенно. Вы начнете полоскать рот капозолом и глютамином 4 раза в день по 2 минуты каждый раз. Вы будете полоскать эти жидкости каждый день, пока не покинете больницу. Эти препараты также используются для снижения риска побочных эффектов во рту и горле.

Если вы получаете тестовую дозу бусульфана в стационаре:

В дни с -13 по день -11 вы будете получать палифермин внутривенно в течение примерно 30 секунд каждый день, чтобы снизить риск побочных эффектов во рту и горле.

Вы будете госпитализированы в день -11 и будете получать жидкости внутривенно. Вы начнете полоскать рот капозолом и глютамином 4 раза в день по 2 минуты каждый раз. Вы будете полоскать эти жидкости каждый день, пока не покинете больницу. Эти препараты также используются для снижения риска побочных эффектов во рту и горле.

В день -10 вы получите тестовую дозу бусульфана внутривенно в течение 1 часа.

Администрация исследуемого препарата (для всех пациентов):

В дни с -9 по -2 вы будете получать дексаметазон внутривенно в течение примерно 15 минут, чтобы снизить риск возможных побочных эффектов исследуемых препаратов.

В дни с -8 по -5 вы будете получать бусульфан внутривенно в течение примерно 3 часов каждый день.

В дни -8 и -3 вы будете получать гемцитабин внутривенно в течение примерно 4 часов в оба дня.

В дни -3 и -2 вы будете получать мелфалан внутривенно в течение примерно 30 минут в оба дня.

В День -1 вы не будете получать исследуемые препараты.

В день 0 ваши стволовые клетки будут возвращены в ваш организм через вену в течение 30-60 минут.

В дни с 0 по 2 вы будете получать палифермин внутривенно в течение примерно 30 секунд каждый день.

Начиная с дня +5, вы будете получать филграстим (препарат, способствующий росту лейкоцитов) через иглу под кожу 1 раз в день, пока уровень клеток крови не вернется к норме.

Если в ваших опухолевых клетках обнаружен белок CD20, вы будете получать ритуксимаб внутривенно в течение 4-8 часов в дни 1 и 8, что является стандартным лечением для этого типа опухоли в сочетании с высокодозной химиотерапией.

Учебные тесты:

Пока вы находитесь в больнице, вас будут проверять на наличие побочных эффектов в рамках вашего стандарта лечения. Кровь (около 2 чайных ложек) будет браться каждый день для проверки побочных эффектов.

В рамках стандартного ухода вы останетесь в больнице примерно на 3-4 недели после трансплантации. После выписки из больницы вы должны оставаться в районе Хьюстона для наблюдения за инфекциями и другими побочными эффектами трансплантации примерно до 30-го дня. В течение этого времени вы будете возвращаться в клинику 1 раз в неделю для проведения следующих анализов и процедур:

• Вас спросят о самочувствии и возможных побочных эффектах.
• Кровь (около 2 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.

Примерно на 30-й день, если ваш врач сочтет это необходимым, вам сделают позитронно-эмиссионную томографию/КТ (ПЭТ/КТ) и/или компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и таза, чтобы проверить статус заболевания.

Примерно через 30-100 дней после трансплантации у вас будет тест на функцию легких.

Продолжительность обучения:

Вы будете исключены из исследования примерно через 100 дней после трансплантации. Вас могут отстранить от учебы досрочно, если болезнь ухудшится или у вас возникнут какие-либо непереносимые побочные эффекты.

Вы должны поговорить с врачом-исследователем, если хотите выйти из исследования досрочно. Прекращение участия в исследовании после начала приема исследуемых препаратов, но до введения стволовых клеток может быть опасным для жизни.

Посещение в конце исследования:

На 100-й день будут выполнены следующие тесты и процедуры:

• Ваша история болезни будет записана.
• Вам предстоит медицинский осмотр.
• Кровь (около 2 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов.
• Если ваш врач считает, что это необходимо, вам сделают (ПЭТ/КТ) и/или компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и таза, чтобы проверить статус заболевания.
• Если ваш врач считает, что это необходимо, вам сделают биопсию костного мозга, чтобы проверить статус заболевания.

Это исследовательское исследование. Бусульфан, гемцитабин и мелфалан одобрены FDA и коммерчески доступны для лечения лимфомы и некоторых других опухолей. Совместное использование этих исследуемых препаратов и применение гемцитабина в дозах, использованных в этом исследовании, является экспериментальным.