Gemcitabina em altas doses, bussulfano e melfalano para pacientes com doença de Hodgkin refratária

Drogas do estudo:

O busulfan e o melfalano são projetados para matar células cancerígenas ligando-se ao DNA (o material genético das células), o que pode causar a morte das células cancerígenas. Eles são comumente usados ​​em transplante de células-tronco.

A gencitabina foi projetada para interromper o crescimento das células cancerígenas, o que pode causar a morte das células cancerígenas. Pode ajudar a aumentar o efeito do bussulfano e do melfalano nas células cancerígenas, não permitindo que essas células reparem os danos no DNA causados ​​pelo bussulfano ou melfalano.

Aférese:

Suas células foram coletadas anteriormente por um procedimento chamado aférese. Aférese é o processo de filtrar parte do sangue do corpo para remover as células-tronco. O restante do sangue é então devolvido ao seu corpo. Você assinou um consentimento separado para este procedimento.

Dose de teste de busulfan:

Irá receber uma dose de teste de bussulfano por via intravenosa durante cerca de 1 hora. Esta dose de teste de baixo nível de bussulfano é para verificar como o nível de bussulfano em seus níveis sanguíneos muda ao longo do tempo. Esta informação será usada para decidir a próxima dose necessária para atingir o nível sanguíneo alvo que corresponda ao seu tamanho corporal. Você provavelmente receberá isso como paciente ambulatorial durante a semana antes de ser internado no hospital. Se não puder ser administrado em regime ambulatorial, você será internado no hospital no Dia -11 (11 dias antes de suas células-tronco retornarem ao seu corpo) e a dose de teste será administrada no Dia -10.

Cerca de 11 amostras de sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez) serão colhidas para testes farmacocinéticos (PK) de busulfan. O teste farmacocinético mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes momentos e ajudará o médico do estudo a determinar qual deve ser a dose de busulfan no estudo. Essas amostras de sangue serão coletadas em vários momentos antes de você receber o busulfan e nas próximas 11 horas. As amostras de sangue serão repetidas novamente no primeiro dia de tratamento com altas doses de bussulfano (Dia -8). Uma linha temporária de bloqueio de heparina será colocada em sua veia para diminuir o número de picadas de agulha necessárias para essas coletas. Se não for possível realizar os testes PK por motivos técnicos ou de agendamento, você receberá a dose fixa padrão de bussulfano.

Se você receber a dose de teste de bussulfano como paciente ambulatorial:

Dos Dias -12 ao Dia -10, você receberá palifermina por veia durante cerca de 30 segundos por dia para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais na boca e na garganta.

Você será internado no Dia -9 e receberá fluidos pela veia. Você começará a bochechar os líquidos caphosol e glutamina na boca 4 vezes ao dia, por cerca de 2 minutos de cada vez. Você vai bochechar esses líquidos todos os dias até sair do hospital. Esses medicamentos também são usados ​​para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais na boca e na garganta.

Se você receber a dose de teste de busulfan como paciente internado:

Dos Dias -13 ao Dia -11, você receberá palifermina por via intravenosa durante cerca de 30 segundos por dia para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais na boca e na garganta.

Você será internado no Dia -11 e receberá fluidos pela veia. Você começará a bochechar os líquidos caphosol e glutamina na boca 4 vezes ao dia, por cerca de 2 minutos de cada vez. Você vai bochechar esses líquidos todos os dias até sair do hospital. Esses medicamentos também são usados ​​para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais na boca e na garganta.

No Dia -10, você receberá a dose de teste de busulfan por via intravenosa durante 1 hora.

Administração do medicamento do estudo (para todos os pacientes):

Nos Dias -9 a -2, você receberá dexametasona por via intravenosa durante cerca de 15 minutos para ajudar a diminuir o risco de possíveis efeitos colaterais dos medicamentos do estudo.

Nos Dias -8 a -5, você receberá busulfan por via intravenosa durante cerca de 3 horas por dia.

Nos Dias -8 e -3, você receberá gencitabina por via intravenosa durante cerca de 4 horas em ambos os dias.

Nos dias -3 e -2, você receberá melfalano por via intravenosa durante cerca de 30 minutos em ambos os dias.

No Dia -1, você não receberá nenhum medicamento do estudo.

No dia 0, suas células-tronco serão devolvidas ao seu corpo pela veia em 30 a 60 minutos.

Nos dias 0 a 2, você receberá palifermina por veia durante cerca de 30 segundos por dia.

A partir do dia +5, você receberá filgrastim (um medicamento que ajuda no crescimento de glóbulos brancos) através de uma agulha sob a pele 1 vez por dia até que os níveis de glóbulos voltem ao normal.

Se for descoberto que suas células tumorais possuem a proteína CD20, você receberá rituximabe por via intravenosa durante 4 a 8 horas nos dias 1 e 8, que é o tratamento padrão para esse tipo de tumor quando combinado com quimioterapia de alta dose.

Testes de estudo:

Enquanto estiver no hospital, você será examinado quanto a quaisquer efeitos colaterais como parte de seu tratamento padrão. Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado todos os dias para verificar os efeitos colaterais.

Como parte do tratamento padrão, você permanecerá no hospital por cerca de 3 a 4 semanas após o transplante. Depois de receber alta do hospital, você deve permanecer na área de Houston para ser monitorado quanto a infecções e outros efeitos colaterais do transplante até o dia 30. Durante esse período, você retornará à clínica 1 vez por semana e os seguintes exames e procedimentos serão realizados:

• Você será questionado sobre como está se sentindo e sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
• Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.

Por volta do dia 30, se o seu médico achar necessário, você fará uma tomografia/TC por emissão de pósitrons (PET/CT) e/ou uma tomografia computadorizada do tórax, abdômen e pelve para verificar o estado da doença.

Você fará um teste de função pulmonar cerca de 30 a 100 dias após o transplante.

Duração do estudo:

Você será retirado do estudo cerca de 100 dias após o transplante. Você pode ser retirado do estudo mais cedo se a doença piorar ou se você tiver algum efeito colateral intolerável.

Você deve falar com o médico do estudo se quiser sair do estudo mais cedo. Pode ser fatal deixar o estudo depois de ter começado a receber os medicamentos do estudo, mas antes de receber as células-tronco.

Visita de fim de estudo:

No dia 100, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:

• Seu histórico médico será registrado.
• Você fará um exame físico.
• Sangue (cerca de 2 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
• Se o seu médico achar necessário, você fará um (PET/TC) e/ou uma tomografia computadorizada do tórax, abdômen e pelve para verificar o estado da doença.
• Se o seu médico achar necessário, você fará uma biópsia da medula óssea para verificar o estado da doença.

Este é um estudo investigativo. Busulfan, gemcitabina e melfalano são todos aprovados pela FDA e disponíveis comercialmente para o tratamento de linfoma e vários outros tumores. O uso desses medicamentos do estudo juntos e o uso de gencitabina no nível de dosagem usado neste estudo é experimental.