普纳替尼用于慢性粒细胞白血病 (CML) 评估和 Ph+ 急性淋巴细胞白血病 (ALL) (PACE)
2021年1月18日 更新者:Ariad Pharmaceuticals
Ponatinib (AP24534) 在难治性慢性粒细胞白血病和 Ph+ 急性淋巴细胞白血病患者中的关键 2 期试验
本研究的目的是确定普纳替尼对处于慢性期 (CP)、加速期 (AP) 或母细胞期 (BP) 的慢性粒细胞白血病 (CML) 或费城染色体阳性 (Ph+) 急性淋巴细胞性白血病患者的疗效对达沙替尼或尼罗替尼耐药或不耐受,或具有 (T)hreonine-315-(I)seleucine (T315I) 突变的白血病 (ALL) 患者。
研究概览
详细说明
1 期临床试验的初步分析揭示了对批准的第二代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)、达沙替尼和尼罗替尼耐药的患者(包括 BCR-ABL 基因 T315I 突变(BCR- ABL)。 这项 1 期研究与表征 ponatinib 的强有力的临床前数据相结合,为在慢性粒细胞白血病 (CML) 和 Ph+ 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者群体中进行该药物的关键 2 期试验提供了依据对既往 TKI 治疗耐药或不耐受的患者以及具有 T315I 突变的患者。
PACE 是一项针对费城染色体阳性 (Ph+) 疾病患者口服普纳替尼的多中心、国际、2 期、非对照、开放标签试验。 该研究招募了 449 名患者。 根据疾病组分配到 6 个队列中的 1 个并接受:
- 帕纳替尼 45 毫克
这项多中心试验在全球范围内进行。 参与这项研究的总时间是最后一次研究药物治疗后的 96 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
449
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Seoul、大韩民国、137-701
- The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
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Berlin、德国、13353
- Charite - Universitatsmedizin Berlin,
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Frankfurt、德国、60590
- Klinikum der Goethe Universitat,
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Jena、德国、07747
- Universitatsklinikum Jena
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Mannheim、德国、68169
- University of Heidelberg
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Munchen、德国、81675
- III. Med. Klinik und Poliklinik
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Bologna、意大利、40138
- Università di Bologna
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Modena、意大利、41124
- University of Modena
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Monza、意大利、20052
- University of Milano Bicocca
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Orbassano (TO)、意大利、10043
- University of Turin
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Roma、意大利、144
- University Tor Vergata
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Singapore、新加坡、169608
- Singapore General Hospital
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Bruxelles、比利时、1200
- UCL Bruxelles
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonie
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Le Chesnay、法国、78157
- Hôpital André Mignot
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Lille、法国、59307
- Hopital Claude Huriez CHRU
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Nancy、法国、54551
- CHU Brabois
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Nice、法国、6202
- Hôpital Archet
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Paris、法国、75010
- Hopital St. Louis
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Pierre-Benite、法国、69495
- Hôpital Edouard Herriot
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Poitiers、法国、86021
- Entre Hospitalier Universitaire
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Toulouse、法国、31059
- Hopital de Purpan
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New South Wales
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St Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
- Royal North Shore Hospital
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
- Alfred Hospital
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East Melbourne、Victoria、澳大利亚、3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Lund、瑞典、22185
- Lund University
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Stockholm、瑞典、17176
- Karolinska Hospital
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Uppsala、瑞典、75185
- University hospital Uppsala
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Glasgow、英国、G12 0XB
- Gartnavel General Hospital
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Liverpool、英国、L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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London、英国、W12 0NN
- Hammersmith Hospital
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Newcastle、英国、NE2 4HH
- Royal Victoria Infirmary
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Nottingham、英国、NG5 1PB
- University of Nottingham
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- VU University Medical Center
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Groningen、荷兰、9713 GZ
- University Medical Center Groeningen
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Barcelona、西班牙、8036
- Hospital Clinic
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Madrid、西班牙、28046
- La Paz
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Salamanca、西班牙、37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clinico of Valencia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 参与者必须在任何阶段(任何表型的 CP、AP 或 BP)或 Ph+ ALL 患有 CML
- 以前接受过达沙替尼或尼罗替尼治疗并对达沙替尼或尼罗替尼产生耐药性或不耐受性或在任何酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗后发生 T3151 突变
- ≥18岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
- 最低预期寿命≥3个月
- 足够的肾功能
- 足够的肝功能
- 胰腺功能正常
- 正常 QT Fridericia 校正间期 (QTcF) 男性≤450 毫秒,女性≤470 毫秒
- 妊娠试验阴性(如果有生育能力的女性)
- 同意使用有效的避孕方式(如适用)
- 研究者认为遵守研究程序的能力
排除标准:
- 在接受第一剂普纳替尼之前的 7 天内接受过 TKI 治疗,或由于之前服用药物而导致的不良事件(脱发除外)尚未恢复。
接受的其他疗法如下:
- 对于 CML 慢性期 (CP) 和加速期 (AP) 参与者,在接受首剂普纳替尼之前的 24 小时内接受过羟基脲或阿那格雷;首次服用普纳替尼前 14 天内进行干扰素、阿糖胞苷或免疫治疗;在接受首剂普纳替尼之前的 28 天内,或任何其他细胞毒性化疗、放疗或研究性治疗。
- 对于 CML 母细胞期 (BP) 参与者,在首次服用普纳替尼前 14 天内接受过化疗。
- 对于 Ph+ ALL 参与者,在普纳替尼首次给药前 24 小时内接受过皮质类固醇;或首次服用普纳替尼前 7 天内服用长春新碱;或在首次服用普纳替尼前 14 天内接受过其他化疗。
- 在接受第一剂普纳替尼之前不到 60 天接受了干细胞移植
- 正在进行的移植物抗宿主病 (GVHD) 或需要免疫抑制治疗的 GVHD 的证据
- 服用已知与尖端扭转型室性心动过速有关的药物
- 需要同时使用免疫抑制剂治疗(短期治疗的皮质类固醇除外)
- 既往接受普纳替尼治疗
- 如果 CML CP 参与者处于完全细胞遗传学反应 (CCyR),则他们将被排除在外
- 患有 CML AP、CML BP 或 Ph+ ALL 的参与者如果处于主要血液学反应 (MaHR) 中,则被排除在外。
- 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病
- 患有严重或活动性心血管疾病
- 患有与 CML 或 Ph+ALL 无关的严重出血性疾病
- 有胰腺炎或酗酒史
- 有不受控制的高甘油三酯血症(甘油三酯 >450 mg/dL)
- 患有吸收不良综合征或其他可能影响普纳替尼吸收的胃肠道疾病
- 在过去 3 年内被诊断出患有另一种原发性恶性肿瘤
- 怀孕或哺乳期
- 普纳替尼首次给药前 14 天内接受过大手术
- 有持续性或活动性感染
- 患有任何其他会危及安全或干扰药物评估的病症或疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机
- 介入模型:单组
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:队列 A:CP-CML R-I
接受达沙替尼或尼罗替尼治疗的 CP-CML 参与者 R-I 每天一次口服普纳替尼 45 毫克片剂,直至疾病进展或出现不耐受,或者如果他们满足一项或多项方案定义的停药标准(最多约 48 个月)。
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普纳替尼片。
其他名称:
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实验性的:队列 B:具有 T315I 突变的 CP-CML
对具有断点簇区域-Abelson 复合体 (BCR-ABL) 的 T315I 突变的 CP-CML 参与者给予 ponatinib 45 mg 片剂,口服,每日一次,直至疾病进展或出现不耐受,或者如果他们满足定义的一项或多项方案停药标准(最多约 48 个月)。
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普纳替尼片。
其他名称:
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实验性的:队列 C:加速阶段 (AP)-CML R-I
对达沙替尼或尼罗替尼的 AP-CML R-I 给予普纳替尼 45 mg,片剂,口服,每天一次,直到疾病进展或出现不耐受,或者如果他们满足一个或多个协议定义的停药标准(最多约 48 个月)。
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普纳替尼片。
其他名称:
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实验性的:队列 D:具有 T315I 突变的 AP-CML
具有 BCR-ABL 的 T315I 突变的 AP-CML 参与者每天一次口服普纳替尼 45 mg 片剂,直至疾病进展或出现不耐受,或者如果他们满足一项或多项方案定义的停药标准(最多约 48月)。
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普纳替尼片。
其他名称:
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实验性的:队列 E:急变期 (BP)-CML/Ph+ ALL R-I
BP-CML 或 Ph+ ALL R-I 达沙替尼或尼罗替尼或 Ph+ ALL R-I 达沙替尼或尼罗替尼给予普纳替尼 45 mg,片剂,口服,每日一次,直至疾病进展或出现不耐受,或者如果他们满足一项或多项协议定义的标准停药(最多约 48 个月)。
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普纳替尼片。
其他名称:
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实验性的:队列 F:具有 T315I 突变的 BP-CML 或 Ph+ ALL
患有 BCR-ABL 的 T315I 突变的 BP-CML 或 Ph+ ALL 参与者每天一次口服普纳替尼 45 mg 片剂,直至疾病进展或出现不耐受,或者如果他们满足一项或多项方案定义的停药标准(Up到大约 48 个月)。
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普纳替尼片。
其他名称:
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实验性的:未分配到群组 A-F
未分配到任何队列且在研究开始时没有 T315I 突变且未接受达沙替尼或尼罗替尼 R-I 的参与者每天一次口服普纳替尼 45 mg 片剂,直至疾病进展或出现不耐受,或者如果他们遇到或更多协议定义的停药标准(最多约 48 个月)。
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普纳替尼片。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有主要细胞遗传学反应 (MCyR) 的 CP-CML 参与者的百分比
大体时间:研究治疗开始后最多 12 个月
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MCyR 定义为具有完全细胞遗传学反应 (CCyR) 或部分细胞遗传学反应 (PCyR) 的参与者百分比。
细胞遗传学反应是骨髓 (BM) 中费城染色体阳性 (Ph+) 中期的百分比。
响应进一步定义为 MCyR:CCyR 或 PCyR,其中 CCyR:无 Ph+ 细胞; PCyR:1 至 35% Ph+ 细胞。
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研究治疗开始后最多 12 个月
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具有主要血液学反应 (MaHR) 的 AP-CML 参与者的百分比
大体时间:研究治疗开始后最多 6 个月
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MaHR 定义为具有完全血液学反应 (CHR) 或无白血病证据 (NEL) 的参与者百分比。
CHR 的反应标准报告为白细胞 (WBC) ≤ 机构正常上限、绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1000/mm^3、血小板≥100,000/mm^3、外周血中无母细胞或早幼粒细胞、BM原始细胞≤5%,外周血中粒细胞加后幼粒细胞<5%,外周血嗜碱性粒细胞<5%,无髓外受累; NEL 的反应标准被报告为 WBC≤ 机构正常上限,外周血中无母细胞或早幼粒细胞,BM 母细胞 ≤5%,外周血中骨髓细胞加后幼粒细胞 <5%,外周血中嗜碱性粒细胞 <5%,无髓外受累, 至少满足以下一项: (i) 20,000/mm^3≤platelets<100,000/mm^3; (ii) 500/mm^3≤ANC<1000/mm^3。
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研究治疗开始后最多 6 个月
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具有 MaHR 的 BP-CML/Ph+ 所有参与者的百分比
大体时间:研究治疗开始后最多 6 个月
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MaHR 定义为具有 CHR 或 NEL 的参与者的百分比。
CHR 的反应标准被报告为 WBC≤ 机构正常上限,ANC≥1000/mm^3,血小板≥100,000/mm^3,外周血中无原始细胞或早幼粒细胞,BM 原始细胞≤5%,<5% 骨髓细胞加外周血早幼粒细胞,外周血嗜碱性粒细胞<5%,无髓外受累; NEL 的反应标准被报告为 WBC≤ 机构正常上限,外周血中无原始细胞或早幼粒细胞,BM 原始细胞 ≤5%,外周血中骨髓细胞加间粒细胞 <5%,外周血中嗜碱性粒细胞 <5%,无髓外受累, 至少满足以下一项: (i) 20,000/mm^3 ≤ platelets<100,000/mm^3; (ii) 500/mm^3≤ANC<1000/mm^3。
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研究治疗开始后最多 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有 CHR 的 CP-CML 参与者的百分比
大体时间:每 3 个周期最多 39 个周期,随后每第 6 个周期进行一次(首次给药后最多约 48 个月)
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CHR 的反应标准被报告为 WBC≤ 机构正常上限,血小板 <450,000/mm^3,外周血中无母细胞或早幼粒细胞,外周血中的骨髓细胞加后幼粒细胞 <5%,外周血中的嗜碱性粒细胞 <5%,无髓外受累(包括无肝肿大或脾肿大)。
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每 3 个周期最多 39 个周期,随后每第 6 个周期进行一次(首次给药后最多约 48 个月)
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已确认 MCyR 的 CP-CML 参与者百分比
大体时间:每 3 个周期最多 39 个周期,随后每第 6 个周期进行一次(首次给药后最多约 48 个月)
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确认的 MCyR 定义为间隔至少 28 天的 2 次 CCyR 或 PCyR 评估。
对于在 PCyR 中进入试验的 CP 参与者,确认的 MCyR 定义为间隔至少 28 天的 2 次 CCyR 评估。
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每 3 个周期最多 39 个周期,随后每第 6 个周期进行一次(首次给药后最多约 48 个月)
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具有主要分子反应 (MMR) 的 CP-CML 参与者的百分比
大体时间:每 3 个周期最多 39 个周期,随后每第 6 个周期进行一次(首次给药后最多约 48 个月)
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MMR 定义为 BCR-ABL 逆转录转录本与 ABL 的比率在国际范围内≤0.1%(相当于转录本减少 3 个对数)。
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每 3 个周期最多 39 个周期,随后每第 6 个周期进行一次(首次给药后最多约 48 个月)
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具有 MCyR 的 AP-CML 或 BP-CML/Ph+ 所有参与者的百分比
大体时间:每 2 个周期最多 26 个周期,然后是从第 27 到 39 个周期的每 3 个周期,然后每后续第 6 个周期(第一次给药后最多约 48 个月)
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MCyR 定义为具有 CCyR 或 PCyR 的参与者的百分比。
细胞遗传学反应是 BM 中 Ph+ 中期的百分比。
响应进一步定义为 MCyR:CCyR 或 PCyR,其中 CCyR:无 Ph+ 细胞; PCyR:1 至 35% Ph+ 细胞。
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每 2 个周期最多 26 个周期,然后是从第 27 到 39 个周期的每 3 个周期,然后每后续第 6 个周期(第一次给药后最多约 48 个月)
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已确认 MCyR 的 AP-CML 或 BP-CML/Ph+ 所有参与者的百分比
大体时间:每 2 个周期最多 26 个周期,然后是从第 27 到 39 个周期的每 3 个周期,然后每后续第 6 个周期(第一次给药后最多约 48 个月)
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确认的 MCyR 定义为间隔至少 28 天的 2 次 CCyR 或 PCyR 评估。
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每 2 个周期最多 26 个周期,然后是从第 27 到 39 个周期的每 3 个周期,然后每后续第 6 个周期(第一次给药后最多约 48 个月)
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具有 MMR 的 AP-CML 或 BP-CML/Ph+ 所有参与者的百分比
大体时间:每 2 个周期最多 26 个周期,然后是从第 27 到 39 个周期的每 3 个周期,然后每后续第 6 个周期(第一次给药后最多约 48 个月)
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MMR 定义为 BCR-ABL 逆转录转录本与 ABL 的比率在国际范围内≤0.1%(相当于转录本减少 3 个对数)。
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每 2 个周期最多 26 个周期,然后是从第 27 到 39 个周期的每 3 个周期,然后每后续第 6 个周期(第一次给药后最多约 48 个月)
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响应时间
大体时间:首次给药后最多约 48 个月
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反应时间定义为从研究治疗的第一次剂量到第一次满足反应标准的时间间隔,在最后一次反应评估时删失。
使用 Kaplan-Meier 方法估计中位反应时间。
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首次给药后最多约 48 个月
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反应持续时间
大体时间:首次给药后最多约 48 个月
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反应持续时间定义为满足反应标准的第一次评估与满足进展标准之间的间隔,在满足反应标准的最后日期截尾。
响应持续时间通过 Kaplan-Meier 方法估计为保持响应的概率。
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首次给药后最多约 48 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间:每 12 周±2 周,从最后一次服用研究药物或研究者/参与者决定停止治疗,以较晚发生者为准(最后一次服用后大约 96 个月)
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PFS 定义为从研究治疗的第一次剂量到达到进展或死亡标准的间隔,在最后一次反应评估时截尾。
CP 的进展报告为死亡、AP 或 BP 的发展、CHR 的丧失(在没有细胞遗传学反应的情况下),通过至少间隔 4 周的全血细胞计数 (CBC) 的发展、MCyR 的丧失、参与者的 WBC 增加来确认无 CHR,定义为 WBC 加倍至 >20K,间隔至少 4 周 2 次; AP 的进展报告为死亡、确诊 BP 的发展、在 2 周内失去先前的主要或次要血液学反应、在 4 周内所有评估中外周血或 BM 中原始细胞百分比的基线水平没有下降; BP 或 Ph+ ALL 的进展被报告为死亡,在 4 周的时间内外周血或 BM 中原始细胞增加。
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每 12 周±2 周,从最后一次服用研究药物或研究者/参与者决定停止治疗,以较晚发生者为准(最后一次服用后大约 96 个月)
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总生存期(OS)
大体时间:从研究治疗的第一次给药到死亡(最后一次给药后最多 96 个月)
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OS 被定义为从研究治疗的第一次剂量到死亡的间隔,在已知参与者还活着的最后日期截尾。
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从研究治疗的第一次给药到死亡(最后一次给药后最多 96 个月)
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发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间:从研究药物的第一次给药到最后一次给药后的 30 天(最多约 49 个月)
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AE 是在服用药物研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件。
不幸的医疗事件不一定与治疗有因果关系。
SAE 是导致死亡的任何不良医学事件;有生命危险;需要住院治疗或延长目前的住院治疗;导致持续或严重的残疾/无能力;是先天性异常/出生缺陷或医学上重要的事件,可能不会立即危及生命或导致死亡或住院,但可能危及参与者或可能需要干预以防止上述定义中列出的其他结果之一,或涉及疑似通过传染性病原体的医药产品传播。
TEAE 被定义为在研究药物的第一剂给药后和最后一剂研究药物后 30 天或直到随后的抗肿瘤治疗开始之前发生的 AE。
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从研究药物的第一次给药到最后一次给药后的 30 天(最多约 49 个月)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cortes JE, Kim DW, Pinilla-Ibarz J, le Coutre PD, Paquette R, Chuah C, Nicolini FE, Apperley JF, Khoury HJ, Talpaz M, DeAngelo DJ, Abruzzese E, Rea D, Baccarani M, Muller MC, Gambacorti-Passerini C, Lustgarten S, Rivera VM, Haluska FG, Guilhot F, Deininger MW, Hochhaus A, Hughes TP, Shah NP, Kantarjian HM. Ponatinib efficacy and safety in Philadelphia chromosome-positive leukemia: final 5-year results of the phase 2 PACE trial. Blood. 2018 Jul 26;132(4):393-404. doi: 10.1182/blood-2016-09-739086. Epub 2018 Mar 22.
- Januzzi JL, Garasic JM, Kasner SE, McDonald V, Petrie MC, Seltzer J, Mauro M, Croce K, Berman E, Deininger M, Hochhaus A, Pinilla-Ibarz J, Nicolini F, Kim DW, DeAngelo DJ, Kantarjian H, Xu J, Hall T, Srivastava S, Naranjo D, Cortes J. Retrospective analysis of arterial occlusive events in the PACE trial by an independent adjudication committee. J Hematol Oncol. 2022 Jan 6;15(1):1. doi: 10.1186/s13045-021-01221-z. Erratum In: J Hematol Oncol. 2022 Mar 23;15(1):33.
- Cortes JE, Kim DW, Pinilla-Ibarz J, le Coutre P, Paquette R, Chuah C, Nicolini FE, Apperley JF, Khoury HJ, Talpaz M, DiPersio J, DeAngelo DJ, Abruzzese E, Rea D, Baccarani M, Muller MC, Gambacorti-Passerini C, Wong S, Lustgarten S, Rivera VM, Clackson T, Turner CD, Haluska FG, Guilhot F, Deininger MW, Hochhaus A, Hughes T, Goldman JM, Shah NP, Kantarjian H; PACE Investigators. A phase 2 trial of ponatinib in Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1783-96. doi: 10.1056/NEJMoa1306494. Epub 2013 Nov 1.
- O'Hare T, Zabriskie MS, Eiring AM, Deininger MW. Pushing the limits of targeted therapy in chronic myeloid leukaemia. Nat Rev Cancer. 2012 Jul 24;12(8):513-26. doi: 10.1038/nrc3317. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2012 Dec;12(12):886.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年9月30日
初级完成 (实际的)
2018年12月20日
研究完成 (实际的)
2019年1月17日
研究注册日期
首次提交
2010年9月20日
首先提交符合 QC 标准的
2010年9月22日
首次发布 (估计)
2010年9月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月18日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AP24534-10-201
- 2010-020414-28 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
是的
IPD 计划说明
武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限,以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标(武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。
IPD 共享访问标准
符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。
对于获得批准的请求,研究人员将能够访问匿名数据(以根据适用的法律法规尊重患者的隐私)以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.