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Ponatinib zur Bewertung der chronischen myeloischen Leukämie (CML) und Ph+ Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) (PACE)

18. Januar 2021 aktualisiert von: Ariad Pharmaceuticals

Eine zulassungsrelevante Phase-2-Studie mit Ponatinib (AP24534) bei Patienten mit refraktärer chronischer myeloischer Leukämie und Ph+ akuter lymphoblastischer Leukämie

Der Zweck dieser Studie ist die Bestimmung der Wirksamkeit von Ponatinib bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen Phase (CP), akzelerierten Phase (AP) oder Blastenphase (BP) oder mit Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) akuter Lymphoblastenerkrankung Leukämie (ALL), die entweder gegen Dasatinib oder Nilotinib resistent oder intolerant sind oder die (T)hreonin-315-(I)soleucin (T315I)-Mutation haben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die vorläufige Analyse der klinischen Phase-1-Studie ergab Hinweise auf eine klinische Antitumoraktivität bei Patienten mit Resistenz gegen zugelassene Tyrosinkinase-Inhibitoren der zweiten Generation (TKI), Dasatinib und Nilotinib, einschließlich Patienten mit der T315I-Mutation des BCR-ABL-Gens (BCR- ABL). Diese Phase-1-Studie zusammen mit den starken präklinischen Daten, die Ponatinib charakterisieren, liefert die Begründung für den Übergang zu einer zulassungsrelevanten Phase-2-Studie mit diesem Wirkstoff in einer Population von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) und Ph+ akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL). die gegenüber einer vorherigen TKI-Therapie resistent oder intolerant sind, und bei Patienten mit der T315I-Mutation.

PACE ist eine multizentrische, internationale, unkontrollierte, offene Phase-2-Studie mit oralem Ponatinib bei Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) Krankheit. Die Studie umfasste 449 Patienten. Die Teilnehmer wurden gemäß der Krankheitsgruppe 1 von 6 Kohorten zugeordnet und erhielten:

  • Ponatinib 45 mg

Diese multizentrische Studie wird weltweit durchgeführt. Die Gesamtdauer für die Teilnahme an dieser Studie beträgt 96 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

449

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
        • Alfred Hospital
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • UCL Bruxelles
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charite - Universitatsmedizin Berlin,
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
        • Klinikum der Goethe Universitat,
      • Jena, Deutschland, 07747
        • Universitätsklinikum Jena
      • Mannheim, Deutschland, 68169
        • University of Heidelberg
      • Munchen, Deutschland, 81675
        • III. Med. Klinik und Poliklinik
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Institut Bergonie
      • Le Chesnay, Frankreich, 78157
        • Hôpital André Mignot
      • Lille, Frankreich, 59307
        • Hopital Claude Huriez CHRU
      • Nancy, Frankreich, 54551
        • CHU Brabois
      • Nice, Frankreich, 6202
        • Hôpital Archet
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Hopital St. Louis
      • Pierre-Benite, Frankreich, 69495
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Poitiers, Frankreich, 86021
        • Entre Hospitalier Universitaire
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Hôpital de Purpan
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Universita di Bologna
      • Modena, Italien, 41124
        • University of Modena
      • Monza, Italien, 20052
        • University of Milano Bicocca
      • Orbassano (TO), Italien, 10043
        • University of Turin
      • Roma, Italien, 144
        • University Tor Vergata
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 137-701
        • The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • VU University Medical Center
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • University Medical Center Groeningen
  • Schweden
      • Lund, Schweden, 22185
        • Lund University
      • Stockholm, Schweden, 17176
        • Karolinska hospital
      • Uppsala, Schweden, 75185
        • University hospital Uppsala
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singapore General Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hospital Clínic
      • Madrid, Spanien, 28046
        • La Paz
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico of Valencia
  • Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0XB
        • Gartnavel General Hospital
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, W12 0NN
        • Hammersmith Hospital
      • Newcastle, Vereinigtes Königreich, NE2 4HH
        • Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
        • University of Nottingham

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer müssen CML in einer beliebigen Phase (CP, AP oder BP eines beliebigen Phänotyps) oder Ph+ ALL haben
  • Vorher mit Dasatinib oder Nilotinib behandelte und entwickelte Resistenz oder Unverträglichkeit ODER Entwicklung der T3151-Mutation nach einer Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI).
  • ≥18 Jahre alt
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Mindestlebenserwartung von ≥3 Monaten
  • Ausreichende Nierenfunktion
  • Ausreichende Leberfunktion
  • Normale Pankreasfunktion
  • Normales Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) ≤ 450 ms für Männer und ≤ 470 ms für Frauen
  • Negativer Schwangerschaftstest (bei gebärfähigen Frauen)
  • Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Form der Empfängnisverhütung (falls zutreffend)
  • Fähigkeit zur Einhaltung der Studienverfahren nach Ansicht des Ermittlers

Ausschlusskriterien:

  • Erhaltene vorherige TKI-Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Ponatinib-Dosis oder sich nicht von unerwünschten Ereignissen (außer Alopezie) aufgrund von zuvor verabreichten Mitteln erholt.

  • Erhaltene andere Therapien wie folgt:

    1. Teilnehmer an CML in der chronischen Phase (CP) und akzelerierten Phase (AP), die innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Ponatinib-Dosis Hydroxyharnstoff oder Anagrelid erhielten; Interferon, Cytarabin oder Immuntherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ponatinib-Dosis; oder jede andere zytotoxische Chemotherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Erhalt der ersten Ponatinib-Dosis.
    2. Teilnehmer an der CML-Blastenphase (BP), die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ponatinib-Dosis eine Chemotherapie erhielten.
    3. Patienten mit Ph+ ALL erhielten Kortikosteroide innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Ponatinib-Dosis; oder Vincristin innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Ponatinib-Dosis; oder innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ponatinib-Dosis eine andere Chemotherapie erhalten haben.
  • Stammzelltransplantation <60 Tage vor Erhalt der ersten Ponatinib-Dosis
  • Nachweis einer anhaltenden Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) oder einer GVHD, die eine immunsuppressive Therapie erfordert
  • Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie mit Torsades de Pointes in Verbindung gebracht werden
  • Erfordern eine gleichzeitige Behandlung mit immunsuppressiven Mitteln (außer Kortikosteroiden, die für eine kurze Therapie verschrieben werden)
  • Zuvor mit Ponatinib behandelt
  • CML-CP-Teilnehmer sind ausgeschlossen, wenn sie sich im vollständigen zytogenetischen Ansprechen (CCyR) befinden.
  • Teilnehmer mit CML AP, CML BP oder Ph+ ALL sind ausgeschlossen, wenn sie sich in Major Hematologic Response (MaHR) befinden.
  • Haben Sie eine aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
  • Haben Sie eine signifikante oder aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Haben Sie eine signifikante Blutungsstörung, die nicht mit CML oder Ph+ALL in Verbindung steht
  • Haben Sie eine Vorgeschichte von Pankreatitis oder Alkoholmissbrauch
  • Unkontrollierte Hypertriglyceridämie haben (Triglyceride >450 mg/dl)
  • Malabsorptionssyndrom oder andere Magen-Darm-Erkrankungen haben, die die Resorption von Ponatinib beeinträchtigen könnten
  • In den letzten 3 Jahren mit einer anderen primären Malignität diagnostiziert
  • Schwanger oder stillend
  • Unterzog sich einer größeren Operation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ponatinib-Dosis
  • Haben Sie eine laufende oder aktive Infektion
  • Leiden Sie an einem anderen Zustand oder einer Krankheit, die die Sicherheit beeinträchtigen oder die Bewertung des Arzneimittels beeinträchtigen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Kohorte A: CP-CML R-I
CP-CML-Teilnehmer R-I gegenüber Dasatinib oder Nilotinib erhielten Ponatinib 45 mg Tablette einmal täglich oral bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Entwicklung einer Unverträglichkeit oder wenn sie eines oder mehrere der im Protokoll definierten Kriterien für das Absetzen erfüllten (bis zu ungefähr 48 Monaten).
Arzneimittel: Ponatinib
Ponatinib-Tabletten.
Andere Namen:
  • Iclusig
  • AP24534
EXPERIMENTAL: Kohorte B: CP-CML mit T315I-Mutation
CP-CML-Teilnehmer mit einer T315I-Mutation des Breakpoint-Cluster-Region-Abelson-Komplexes (BCR-ABL) erhielten Ponatinib 45 mg, Tablette, einmal täglich, bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Entwicklung einer Unverträglichkeit oder wenn sie einen oder mehrere der definierten Anforderungen des Protokolls erfüllten Abbruchkriterien (Bis zu etwa 48 Monaten).
Arzneimittel: Ponatinib
Ponatinib-Tabletten.
Andere Namen:
  • Iclusig
  • AP24534
EXPERIMENTAL: Kohorte C: Accelerated Phase (AP)-CML R-I
AP-CML R-I gegen Dasatinib oder Nilotinib wurden Ponatinib 45 mg Tablette einmal täglich oral verabreicht, bis die Krankheit fortschritt oder sich eine Unverträglichkeit entwickelte oder wenn sie eines oder mehrere der im Protokoll definierten Kriterien für das Absetzen erfüllten (Bis zu ungefähr 48 Monaten).
Arzneimittel: Ponatinib
Ponatinib-Tabletten.
Andere Namen:
  • Iclusig
  • AP24534
EXPERIMENTAL: Kohorte D: AP-CML mit T315I-Mutation
AP-CML-Teilnehmer mit T315I-Mutation von BCR-ABL erhielten Ponatinib 45 mg Tablette einmal täglich oral bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Entwicklung einer Unverträglichkeit oder wenn sie eines oder mehrere der im Protokoll definierten Kriterien für den Abbruch erfüllten (bis zu etwa 48 Monate).
Arzneimittel: Ponatinib
Ponatinib-Tabletten.
Andere Namen:
  • Iclusig
  • AP24534
EXPERIMENTAL: Kohorte E: Blastenphase (BP)-CML/Ph+ ALL R-I
BP-CML oder Ph+ ALL R-I gegen Dasatinib oder Nilotinib oder Ph+ ALL R-I gegen Dasatinib oder Nilotinib wurden Ponatinib 45 mg, Tablette, einmal täglich oral verabreicht, bis die Krankheit fortschritt oder sich eine Unverträglichkeit entwickelte oder wenn sie eines oder mehrere der im Protokoll definierten Kriterien erfüllten zum Absetzen (Bis zu etwa 48 Monaten).
Arzneimittel: Ponatinib
Ponatinib-Tabletten.
Andere Namen:
  • Iclusig
  • AP24534
EXPERIMENTAL: Kohorte F: BP-CML oder Ph+ ALL mit T315I-Mutation
BP-CML- oder Ph+ ALL-Teilnehmer mit T315I-Mutation von BCR-ABL erhielten Ponatinib 45 mg als Tablette einmal täglich oral bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Entwicklung einer Unverträglichkeit oder wenn sie eines oder mehrere der im Protokoll definierten Kriterien für den Abbruch erfüllten (Up bis etwa 48 Monate).
Arzneimittel: Ponatinib
Ponatinib-Tabletten.
Andere Namen:
  • Iclusig
  • AP24534
EXPERIMENTAL: Den Kohorten A–F nicht zugeordnet
Teilnehmer, die keiner der Kohorten zugeordnet wurden und bei Studieneintritt keine T315I-Mutation aufwiesen und die weder Dasatinib noch Nilotinib erhielten, erhielten Ponatinib 45 mg als Tablette einmal täglich oral bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Entwicklung einer Unverträglichkeit oder wenn sie eine solche erreichten oder mehr der im Protokoll definierten Abbruchkriterien (bis zu etwa 48 Monate).
Arzneimittel: Ponatinib
Ponatinib-Tabletten.
Andere Namen:
  • Iclusig
  • AP24534

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der CP-CML-Teilnehmer mit starkem zytogenetischem Ansprechen (MCyR)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach Beginn der Studienbehandlung
MCyR ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger zytogenetischer Remission (CCyR) oder partieller zytogenetischer Remission (PCyR). Die zytogenetische Reaktion ist der Prozentsatz der Philadelphia-Chromosom-positiven (Ph+) Metaphasen im Knochenmark (BM). Die Reaktion wird weiter definiert als MCyR: CCyR oder PCyR, wobei CCyR: keine Ph+-Zellen; PCyR: 1 bis 35 % Ph+-Zellen.
Bis zu 12 Monate nach Beginn der Studienbehandlung
Prozentsatz der AP-CML-Teilnehmer mit starkem hämatologischen Ansprechen (MaHR)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach Beginn der Studienbehandlung
MaHR ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem hämatologischem Ansprechen (CHR) oder ohne Anzeichen von Leukämie (NEL). Als Ansprechkriterien für CHR werden weiße Blutkörperchen (WBC) ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm^3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3, keine Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut, BM angegeben Blasten ≤ 5 %, < 5 % Myelozyten plus Metamyelozyten im peripheren Blut, Basophile im peripheren Blut < 5 %, keine extramedulläre Beteiligung; Als Ansprechkriterien für NEL werden WBC ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts angegeben, keine Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut, BM-Blasten ≤ 5 %, < 5 % Myelozyten plus Metamyelozyten im peripheren Blut, Basophile im peripheren Blut < 5 %, keine extramedulläre Beteiligung , mindestens 1 der folgenden Werte: (i) 20.000/mm^3 ≤ Blutplättchen < 100.000/mm^3; (ii) 500/mm^3≤ANC<1000/mm^3.
Bis zu 6 Monate nach Beginn der Studienbehandlung
Prozentsatz der BP-CML/Ph+ ALL-Teilnehmer mit MaHR
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach Beginn der Studienbehandlung
MaHR ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit CHR oder NEL. Als Ansprechkriterien für CHR werden WBC ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts, ANC ≥ 1000/mm^3, Thrombozyten ≥ 100.000/mm^3, keine Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut, KM-Blasten ≤ 5 %, < 5 % Myelozyten plus angegeben Metamyelozyten im peripheren Blut, Basophile im peripheren Blut < 5 %, keine extramedulläre Beteiligung; Als Ansprechkriterien für NEL werden angegeben: WBC ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts, keine Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut, KM-Blasten ≤ 5 %, < 5 % Myelozyten plus Metamyelozyten im peripheren Blut, Basophile im peripheren Blut < 5 %, keine extramedulläre Beteiligung , mindestens 1 der folgenden Werte: (i) 20.000/mm^3 ≤ Thrombozyten < 100.000/mm^3; (ii) 500/mm^3≤ANC<1000/mm^3.
Bis zu 6 Monate nach Beginn der Studienbehandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der CP-CML-Teilnehmer mit CHR
Zeitfenster: Alle 3 Zyklen bis zu 39 Zyklen, gefolgt von jedem weiteren sechsten Zyklus (Bis zu etwa 48 Monate nach der ersten Dosis)
Ansprechkriterien für CHR werden angegeben als WBC ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts, Thrombozyten < 450.000/mm^3, keine Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut, < 5 % Myelozyten plus Metamyelozyten im peripheren Blut, Basophile im peripheren Blut < 5 %, nein extramedulläre Beteiligung (einschließlich keiner Hepatomegalie oder Splenomegalie).
Alle 3 Zyklen bis zu 39 Zyklen, gefolgt von jedem weiteren sechsten Zyklus (Bis zu etwa 48 Monate nach der ersten Dosis)
Prozentsatz der CP-CML-Teilnehmer mit bestätigtem MCyR
Zeitfenster: Alle 3 Zyklen bis zu 39 Zyklen, gefolgt von jedem weiteren sechsten Zyklus (Bis zu etwa 48 Monate nach der ersten Dosis)
Bestätigter MCyR ist definiert als 2 Bewertungen von CCyR oder PCyR im Abstand von mindestens 28 Tagen. Für CP-Teilnehmer, die in PCyR an der Studie teilnehmen, ist bestätigte MCyR definiert als 2 Bewertungen von CCyR im Abstand von mindestens 28 Tagen.
Alle 3 Zyklen bis zu 39 Zyklen, gefolgt von jedem weiteren sechsten Zyklus (Bis zu etwa 48 Monate nach der ersten Dosis)
Prozentsatz der CP-CML-Teilnehmer mit Major Molecular Response (MMR)
Zeitfenster: Alle 3 Zyklen bis zu 39 Zyklen, gefolgt von jedem weiteren sechsten Zyklus (Bis zu etwa 48 Monate nach der ersten Dosis)
MMR ist definiert als Verhältnis von revers transkribiertem Transkript von BCR-ABL zu ABL ≤ 0,1 % auf internationaler Ebene (entspricht einer 3-log-Reduktion des Transkripts).
Alle 3 Zyklen bis zu 39 Zyklen, gefolgt von jedem weiteren sechsten Zyklus (Bis zu etwa 48 Monate nach der ersten Dosis)
Prozentsatz der AP-CML- oder BP-CML/Ph+-ALL-Teilnehmer mit MCyR
Zeitfenster: Alle 2 Zyklen bis zu 26 Zyklen, gefolgt von allen 3 Zyklen von Zyklen 27 bis 39 und dann jedem weiteren sechsten Zyklus (Bis zu etwa 48 Monate nach der ersten Dosis)
MCyR ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit CCyR oder PCyR. Die zytogenetische Reaktion ist der Prozentsatz von Ph+-Metaphasen in BM. Die Reaktion wird weiter definiert als MCyR: CCyR oder PCyR, wobei CCyR: keine Ph+-Zellen; PCyR: 1 bis 35 % Ph+-Zellen.
Alle 2 Zyklen bis zu 26 Zyklen, gefolgt von allen 3 Zyklen von Zyklen 27 bis 39 und dann jedem weiteren sechsten Zyklus (Bis zu etwa 48 Monate nach der ersten Dosis)
Prozentsatz der AP-CML- oder BP-CML/Ph+-ALL-Teilnehmer mit bestätigtem MCyR
Zeitfenster: Alle 2 Zyklen bis zu 26 Zyklen, gefolgt von allen 3 Zyklen von Zyklen 27 bis 39 und dann jedem weiteren sechsten Zyklus (Bis zu etwa 48 Monate nach der ersten Dosis)
Bestätigter MCyR ist definiert als 2 Bewertungen von CCyR oder PCyR im Abstand von mindestens 28 Tagen.
Alle 2 Zyklen bis zu 26 Zyklen, gefolgt von allen 3 Zyklen von Zyklen 27 bis 39 und dann jedem weiteren sechsten Zyklus (Bis zu etwa 48 Monate nach der ersten Dosis)
Prozentsatz der AP-CML- oder BP-CML/Ph+-ALL-Teilnehmer mit MMR
Zeitfenster: Alle 2 Zyklen bis zu 26 Zyklen, gefolgt von allen 3 Zyklen von Zyklen 27 bis 39 und dann jedem weiteren sechsten Zyklus (Bis zu etwa 48 Monate nach der ersten Dosis)
MMR ist definiert als Verhältnis von revers transkribiertem Transkript von BCR-ABL zu ABL ≤ 0,1 % auf internationaler Ebene (entspricht einer 3-log-Reduktion des Transkripts).
Alle 2 Zyklen bis zu 26 Zyklen, gefolgt von allen 3 Zyklen von Zyklen 27 bis 39 und dann jedem weiteren sechsten Zyklus (Bis zu etwa 48 Monate nach der ersten Dosis)
Zeit bis zur Antwort
Zeitfenster: Bis zu etwa 48 Monate nach der ersten Dosis
Die Zeit bis zum Ansprechen ist definiert als das Intervall von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum ersten Erreichen der Ansprechkriterien, zensiert bei der letzten Bewertung des Ansprechens. Die mittlere Zeit bis zum Ansprechen wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Bis zu etwa 48 Monate nach der ersten Dosis
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Bis zu etwa 48 Monate nach der ersten Dosis
Die Dauer des Ansprechens ist definiert als das Intervall zwischen der ersten Beurteilung, bei der die Kriterien für das Ansprechen erfüllt sind, bis die Kriterien für das Fortschreiten erfüllt sind, zensiert am letzten Datum, an dem die Kriterien für das Ansprechen erfüllt sind. Die Dauer des Ansprechens wurde nach der Kaplan-Meier-Methode als Wahrscheinlichkeit geschätzt, im Ansprechen zu bleiben.
Bis zu etwa 48 Monate nach der ersten Dosis
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Alle 12 Wochen ± 2 Wochen ab der letzten Dosis des Studienmedikaments oder der Entscheidung des Prüfarztes/Teilnehmers, die Behandlung abzubrechen, je nachdem, was später eingetreten ist (Bis zu etwa 96 Monate nach der letzten Dosis)
PFS ist definiert als das Intervall von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Erreichen der Kriterien für Progression oder Tod, zensiert bei der letzten Beurteilung des Ansprechens. Progression von CP wird als Tod, Entwicklung von AP oder BP, Verlust von CHR (bei fehlender zytogenetischer Reaktion), bestätigt durch die Entwicklung in vollständigen Blutbildern (CBCs) im Abstand von mindestens 4 Wochen, Verlust von MCyR, Zunahme von WBC beim Teilnehmer berichtet ohne CHR, definiert durch Verdoppelung der WBC auf > 20.000 bei 2 Gelegenheiten im Abstand von mindestens 4 Wochen; Das Fortschreiten von AP wird als Tod, Entwicklung eines bestätigten BP, Verlust früherer größerer oder kleinerer hämatologischer Reaktionen über einen Zeitraum von 2 Wochen, keine Abnahme der prozentualen Blasten im peripheren Blut oder BM gegenüber dem Ausgangswert bei allen Bewertungen über einen Zeitraum von 4 Wochen gemeldet ; Progression von BP oder Ph+ ALL wird als Tod gemeldet, zunehmende Blasten im peripheren Blut oder BM über einen Zeitraum von 4 Wochen.
Alle 12 Wochen ± 2 Wochen ab der letzten Dosis des Studienmedikaments oder der Entscheidung des Prüfarztes/Teilnehmers, die Behandlung abzubrechen, je nachdem, was später eingetreten ist (Bis zu etwa 96 Monate nach der letzten Dosis)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tod (bis zu 96 Monate nach der letzten Dosis)
OS ist definiert als das Intervall von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Tod, zensiert zum letzten Datum, an dem der Teilnehmer bekanntermaßen am Leben war.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tod (bis zu 96 Monate nach der letzten Dosis)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingtem unerwünschtem Ereignis (TEAE) und schwerwiegendem UE (SAE)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (Bis zu ungefähr 49 Monaten)
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein medizinisches Prüfpräparat verabreicht wurde. Das unerwünschte medizinische Ereignis muss nicht zwangsläufig in einem ursächlichen Zusammenhang mit der Behandlung stehen. Ein SAE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; einen stationären Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des derzeitigen Krankenhausaufenthalts erfordert; zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit führt; eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler oder ein medizinisch wichtiges Ereignis ist, das möglicherweise nicht unmittelbar lebensbedrohlich ist oder zum Tod oder Krankenhausaufenthalt führt, aber den Teilnehmer gefährden oder einen Eingriff erfordern kann, um eines der anderen in der Definition oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern, oder beinhaltet Verdacht auf Übertragung eines Infektionserregers durch ein Arzneimittel. Ein TEAE ist definiert als ein AE, das nach Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Beginn einer nachfolgenden antineoplastischen Therapie auftritt.
Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (Bis zu ungefähr 49 Monaten)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ariad Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

30. September 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

20. Dezember 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

17. Januar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. September 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. September 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

23. September 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

2. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AP24534-10-201
  • 2010-020414-28 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda bietet Zugang zu den de-identifizierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) für geeignete Studien, um qualifizierte Forscher bei der Verfolgung legitimer wissenschaftlicher Ziele zu unterstützen (Takedas Verpflichtung zur gemeinsamen Nutzung von Daten ist verfügbar unter https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Diese IPDs werden in einer sicheren Forschungsumgebung nach Genehmigung einer Anfrage zur gemeinsamen Nutzung von Daten und gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD aus förderfähigen Studien werden mit qualifizierten Forschern gemäß den Kriterien und dem Verfahren geteilt, die auf https://vivli.org/ourmember/takeda/ beschrieben sind. Bei genehmigten Anfragen erhalten die Forscher Zugang zu anonymisierten Daten (um die Privatsphäre der Patienten gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu respektieren) und zu Informationen, die zur Erreichung der Forschungsziele gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten erforderlich sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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