GSK1325756 在进食和禁食状态下以及存在质子泵抑制剂的老年受试者和成人受试者中的药代动力学和安全性

纳入标准：

1. 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 只有在研究者和 GSK 医学监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序和学习目标。

   然而，如果研究者和 GSK 医学监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序，则可以包括在入组前至少 3 个月服用稳定剂量抗高血压药物的受试者和学习目标。 在所有情况下，无论抗高血压药物状态如何，受试者的静息血压都应为 140/90。

   如果研究者和 GSK 医疗监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究，则可以包括在入组前至少 3 个月服用稳定剂量的降脂药物（他汀类药物或贝特类药物）的受试者学习程序和学习目标。

2. 如果女性受试者有资格被定义为绝经前女性并有记录的输卵管结扎或子宫切除术，则她有资格参加；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) 超过 40 MlU/ml 和雌二醇低于 40 pg/ml（低于 140 pmol/L）是确诊的]。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用第 8.1 节中的一种避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少需要 2-4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。
3. 男性受试者必须同意使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一。 从首次服用研究药物开始到最后一次服用研究药物后至少 3 个月，必须遵循该标准。
4. 男性体重大于或等于 60 公斤（110 磅），女性体重大于或等于 45 公斤（99 磅）且 BMI 在 19-32 公斤/平方米（含）范围内。
5. 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
6. 愿意完成所有研究程序并完成所有计划的治疗期和后续评估。

7.12 研究者判断无任何临床显着异常的导联心电图，平均 QTcB 或 QTcF 小于 450 毫秒 8.AST 和 ALT 小于 2xULN；碱性磷酸酶和胆红素低于 1.5xULN（如果胆红素被分馏并且直接胆红素低于 35%，则分离胆红素超过 1.5xULN 是可以接受的）。

排除标准：

1. 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
2. 筛选时的中性粒细胞计数低于 2 x 109/L
3. 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
4. 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
5. HIV 抗体检测呈阳性。
6. 研究开始后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周饮酒超过 14 杯或女性每周饮酒超过 7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
7. 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
8. 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
9. 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）研究药物的第一剂，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序、损害受试者安全或干扰研究目标。 应使用 GSK Medical Monitor 查询所有合并用药。
10. 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
11. 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
12. 在筛选时或给药前通过阳性血清或尿液 hCG 测试确定的怀孕女性。
13. 哺乳期女性。
14. 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
15. 受试者在精神上或法律上无行为能力。
16. 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症的病史。
17. 尿可替宁/呼出气 CO 水平表明在筛选前 6 个月内吸烟或有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
18. 在研究药物首次给药前 7 天食用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁。