Pharmacocinétique et innocuité du GSK1325756 chez les sujets âgés et les sujets adultes à l'état nourri et à jeun et en présence d'un inhibiteur de la pompe à protons

Critère d'intégration:

1. En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures d'étude et objectifs de l'étude.

   Cependant, les sujets prenant une dose stable de médicaments antihypertenseurs pendant au moins 3 mois avant l'inscription peuvent être inclus si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures d'étude et les objectifs de l'étude. Dans tous les cas, les sujets doivent avoir une TA au repos de 140/90 quel que soit le statut de la médication antihypertensive.

   Les sujets prenant une dose stable de médicaments hypolipidémiants (statines ou fibrates) pendant au moins 3 mois avant l'inscription peuvent être inclus si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec le procédures d'étude et objectifs d'étude.

2. Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer, définie comme une femme pré-ménopausée avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieure à 40 MlU/ml et de l'œstradiol inférieur à 40 pg/ml (moins de 140 pmol/L) est une confirmation]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception de la section 8.1 si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.
3. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la rubrique 8.1. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
4. Poids corporel supérieur ou égal à 60 kg (110 lb) pour les hommes et supérieur ou égal à 45 kg (99 lb) pour les femmes et IMC compris entre 19 et 32 ​​kg/m2 inclus.
5. Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
6. Volonté de terminer toutes les procédures d'étude et de terminer toutes les périodes de traitement prévues et les évaluations de suivi.

7.12 dérivation ECG sans aucune anomalie cliniquement significative à en juger par l'investigateur, et QTcB ou QTcF moyen inférieur à 450 msec 8.AST et ALT inférieurs à 2 x LSN ; phosphatase alcaline et bilirubine inférieure à 1,5 x LSN (une bilirubine isolée supérieure à 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe inférieure à 35 %).

Critère d'exclusion:

1. Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
2. Un nombre de neutrophiles au dépistage inférieur à 2 x 109/L
3. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
4. Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
5. Un test positif pour les anticorps du VIH.
6. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de plus de 14 verres pour les hommes ou de plus de 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
7. Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
8. Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
9. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude, ne compromettra pas la sécurité du sujet ou n'interférera pas avec les objectifs de l'étude. Tous les médicaments concomitants doivent être interrogés avec le moniteur médical GSK.
10. Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
11. Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
12. Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique ou urinaire positif lors du dépistage ou avant l'administration.
13. Femelles en lactation.
14. Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
15. Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
16. Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
17. Cotinine urinaire / taux de CO expiré indiquant le tabagisme ou des antécédents ou une utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
18. Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.