Фармакокинетика и безопасность GSK1325756 у пожилых и взрослых субъектов в состояниях сытости и голодания и в присутствии ингибиторов протонной помпы

Критерии включения:

1. Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования и цели исследования.

   Тем не менее, субъекты, принимающие стабильную дозу антигипертензивных препаратов в течение как минимум 3 месяцев до включения, могут быть включены, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что это открытие вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования. и цели исследования. Во всех случаях у субъектов должно быть АД в покое 140/90, независимо от статуса антигипертензивных препаратов.

   Субъекты, принимающие стабильную дозу гиполипидемических препаратов (статины или фибраты) в течение по крайней мере 3 месяцев до регистрации, могут быть включены, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на результаты исследования. процедуры исследования и цели исследования.

2. Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала, определяемого как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) более 40 МЕ/мл и эстрадиола менее 40 пг/мл (менее 140 пмоль/л) является подтверждением]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, описанных в Разделе 8.1, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
3. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1. Этот критерий должен соблюдаться с момента приема первой дозы исследуемого препарата и по крайней мере до 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
4. Масса тела более или равна 60 кг (110 фунтов) для мужчин и более или равна 45 кг (99 фунтов) для женщин и ИМТ в диапазоне 19-32 кг/м2 включительно.
5. Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
6. Готовность завершить все процедуры исследования и завершить все запланированные периоды лечения и последующие оценки.

7.12 ЭКГ отведения без каких-либо клинически значимых отклонений, по оценке исследователя, и среднее значение QTcB или QTcF менее 450 мс 8.АСТ и АЛТ менее 2xВГН; щелочная фосфатаза и билирубин менее 1,5xВГН (выделенный билирубин более 1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин менее 35%).

Критерий исключения:

1. Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
2. Количество нейтрофилов при скрининге менее 2 x 109/л
3. Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
4. Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
5. Положительный тест на антитела к ВИЧ.
6. История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление более 14 порций для мужчин или более 7 порций для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
7. Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
8. Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
9. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования, не поставит под угрозу безопасность субъекта или не помешает достижению целей исследования. Все сопутствующие лекарства следует запрашивать с помощью GSK Medical Monitor.
10. История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
11. Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
12. Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге или до введения дозы.
13. Кормящие самки.
14. Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
15. Субъект психически или юридически недееспособен.
16. История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
17. Уровни котинина в моче/выдыхаемого воздуха, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
18. Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.