Farmakokinetyka i bezpieczeństwo GSK1325756 u osób w podeszłym wieku i osób dorosłych po posiłku i na czczo oraz w obecności inhibitorów pompy protonowej

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowością kliniczną lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badania i cele studiów.

   Jednak osoby przyjmujące stałą dawkę leku przeciwnadciśnieniowego przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania mogą zostać włączone, jeśli Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania i cele studiów. We wszystkich przypadkach BP w spoczynku powinno wynosić 140/90 niezależnie od przyjmowania leków przeciwnadciśnieniowych.

   Pacjenci przyjmujący stałą dawkę leków obniżających poziom lipidów (statyn lub fibratów) przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania mogą zostać włączeni, jeśli Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie to wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie kolidowało z procedury badawcze i cele badawcze.

2. Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobieta przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) powyżej 40 MlU/ml i estradiolu poniżej 40 pg/ml (mniej niż 140 pmol/L) jest potwierdzeniem]. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji opisanych w części 8.1, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.
3. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
4. Masa ciała większa lub równa 60 kg (110 funtów) dla mężczyzn i większa lub równa 45 kg (99 funtów) dla kobiet i BMI w przedziale 19-32 kg/m2 włącznie.
5. Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
6. Gotowość do ukończenia wszystkich procedur badawczych i ukończenia wszystkich zaplanowanych okresów leczenia i ocen kontrolnych.

7,12 odprowadzenia EKG bez żadnych istotnych klinicznie nieprawidłowości w ocenie badacza oraz średnie QTcB lub QTcF poniżej 450 ms 8.AST i ALT poniżej 2xGGN; fosfataza zasadowa i bilirubina poniżej 1,5 x GGN (bilirubina izolowana powyżej 1,5 x GGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia poniżej 35%).

Kryteria wyłączenia:

1. Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
2. Liczba neutrofilów podczas badania przesiewowego poniżej 2 x 109/l
3. Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
4. Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
5. Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
6. Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie ponad 14 drinków dla mężczyzn lub więcej niż 7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
7. Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
8. Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
9. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie będzie kolidował z procedurami badania, zagrażał bezpieczeństwu uczestników lub kolidował z celami badania. Wszystkie jednocześnie stosowane leki należy sprawdzić za pomocą monitora medycznego GSK.
10. Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
11. Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
12. Ciężarne samice określone na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
13. Samice w okresie laktacji.
14. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
15. Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
16. Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
17. Stężenie kotyniny/CO w wydychanym powietrzu w moczu wskazujące na palenie lub historię lub regularne używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
18. Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.