Farmakokinetikk og sikkerhet for GSK1325756 hos eldre og voksne personer i Fed og fastende stater og i nærvær av protonpumpehemmere

Inklusjonskriterier:

1. Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene og studiemål.

   Imidlertid kan forsøkspersoner som tar en stabil dose antihypertensiv medisin i minst 3 måneder før registrering inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene og studiemål. I alle tilfeller bør forsøkspersoner ha en hvilende BP på 140/90 uavhengig av antihypertensiv medisinstatus.

   Pasienter som tar en stabil dose lipidsenkende medisiner (statiner eller fibrater) i minst 3 måneder før innmelding kan inkluderes dersom etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrer og studiemål.

2. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er i ikke-fertil alder definert som pre-menopausale kvinner med en dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) mer enn 40 MlU/ml og østradiol mindre enn 40 pg/ml (mindre enn 140 pmol/L) bekreftende]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene i avsnitt 8.1 hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.
3. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for den første dosen med studiemedisin til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
4. Kroppsvekt mer enn eller lik 60 kg (110 lbs) for menn og mer enn eller lik 45 kg (99 lbs) for kvinner og BMI innenfor området 19-32 kg/m2 inklusive.
5. Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
6. Vilje til å gjennomføre alle studieprosedyrer og gjennomføre alle planlagte behandlingsperioder og følge opp vurderinger.

7.12 avlednings-EKG uten noen klinisk signifikant abnormitet som bedømt av etterforskeren, og gjennomsnittlig QTcB eller QTcF mindre enn 450 msek. 8.AST og ALT mindre enn 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin mindre enn 1,5xULN (isolert bilirubin mer enn 1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin mindre enn 35%).

Ekskluderingskriterier:

1. Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
2. Et nøytrofiltall ved screening på mindre enn 2 x 109/L
3. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
4. En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
5. En positiv test for HIV-antistoff.
6. Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 drinker for menn eller mer enn 7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
7. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
8. Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
9. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene, kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller forstyrre studiens mål. Alle samtidige medisiner bør spørres med GSK Medical Monitor.
10. Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
11. Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
12. Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
13. Ammende hunner.
14. Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
15. Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
16. Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
17. Kotinin i urin/utåndet CO-nivåer som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
18. Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før første dose med studiemedisin.