Farmakokinetika a bezpečnost GSK1325756 u starších subjektů a dospělých subjektů ve stavu nasycení a nalačno a v přítomnosti inhibitorů protonové pumpy

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK Medical Monitor dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude ovlivňovat postupy studie a studijní cíle.

   Subjekty užívající stabilní dávku antihypertenzní medikace po dobu nejméně 3 měsíců před zařazením však mohou být zařazeny, pokud se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude ovlivňovat postupy studie. a studijní cíle. Ve všech případech by subjekty měly mít klidový TK 140/90 bez ohledu na stav antihypertenzní medikace.

   Subjekty užívající stabilní dávku léků snižujících lipidy (statiny nebo fibráty) po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením mohou být zařazeny, pokud se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že je nepravděpodobné, že by nález zavedl další rizikové faktory a nebude ovlivňovat studijní postupy a cíle studia.

2. Subjekt ženského pohlaví je způsobilý k účasti, pokud je potenciálně neplodný definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) vyšším než 40 MlU/ml a estradiolem nižším než 40 pg/ml (méně než 140 pmol/l)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce v části 8.1, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.
3. Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léčiva do alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva.
4. Tělesná hmotnost větší nebo rovna 60 kg (110 liber) u mužů a větší nebo rovná 45 kg (99 liber) u žen a BMI v rozmezí 19-32 kg/m2 včetně.
5. Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
6. Ochota dokončit všechny postupy studie a dokončit všechna plánovaná období léčby a následná hodnocení.

7.12 svodové EKG bez jakékoli klinicky významné abnormality podle posouzení zkoušejícího a průměrné QTcB nebo QTcF nižší než 450 ms 8.AST a ALT nižší než 2xULN; alkalická fosfatáza a bilirubin nižší než 1,5xULN (izolovaný bilirubin vyšší než 1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než 35%).

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
2. Počet neutrofilů při screeningu nižší než 2 x 109/l
3. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
4. Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
5. Pozitivní test na HIV protilátky.
6. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem více než 14 nápojů u mužů nebo více než 7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilátu.
7. Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
8. Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
9. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie, ohrozit bezpečnost subjektu nebo interferovat s cíli studie. Všechny souběžně užívané léky by měly být dotazovány pomocí GSK Medical Monitor.
10. Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
11. Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
12. Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
13. Kojící samice.
14. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
15. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
16. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
17. Hladiny CO v moči/kotininu ve vydechovaném vzduchu svědčící o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
18. Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.