Farmakokinetik og sikkerhed af GSK1325756 hos ældre forsøgspersoner og voksne forsøgspersoner i Fed og fastende stater og i tilstedeværelse af protonpumpehæmmere

Inklusionskriterier:

1. Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne og studiemål.

   Imidlertid kan forsøgspersoner, der tager en stabil dosis af antihypertensiv medicin i mindst 3 måneder før tilmelding, inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne og studiemål. I alle tilfælde bør forsøgspersoner have et hvilende BP på 140/90 uanset antihypertensiv medicinstatus.

   Forsøgspersoner, der tager en stabil dosis af lipidsænkende medicin (statiner eller fibrater) i mindst 3 måneder før indskrivning kan inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med studieprocedurer og studiemål.

2. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er i ikke-fertil alder defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) mere end 40 MlU/ml og østradiol mindre end 40 pg/ml (mindre end 140 pmol/L) bekræftende]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, skal bruge en af ​​præventionsmetoderne i afsnit 8.1, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.
3. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicinen indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Kropsvægt mere end eller lig med 60 kg (110 lbs) for mænd og mere end eller lig med 45 kg (99 lbs) for kvinder og BMI inden for intervallet 19-32 kg/m2 inklusive.
5. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
6. Vilje til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer og gennemføre alle planlagte behandlingsperioder og opfølgende vurderinger.

7.12 aflednings-EKG uden nogen klinisk signifikant abnormitet som vurderet af investigator, og gennemsnitlig QTcB eller QTcF mindre end 450 msek. 8.AST og ALT mindre end 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin mindre end 1,5xULN (isoleret bilirubin mere end 1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin mindre end 35%).

Ekskluderingskriterier:

1. Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
2. Et neutrofiltal ved screening på mindre end 2 x 109/L
3. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
4. En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
5. En positiv test for HIV-antistof.
6. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 drinks for mænd eller mere end 7 drinks for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
7. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
8. Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
9. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke interferere med undersøgelsesprocedurerne, kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens formål. Alle samtidige lægemidler skal forespørges med GSK Medical Monitor.
10. Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
11. Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
12. Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
13. Diegivende hunner.
14. Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
15. Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
16. Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
17. Kotinin i urin/udåndet CO-niveauer, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
18. Indtagelse af rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.