Farmacocinetica e sicurezza di GSK1325756 in soggetti anziani e soggetti adulti negli stati di alimentazione e digiuno e in presenza di inibitori della pompa protonica

Criterio di inclusione:

1. Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio e obiettivi di studio.

   Tuttavia, i soggetti che assumono una dose stabile di farmaci antipertensivi per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento possono essere inclusi se lo sperimentatore e il GSK Medical Monitor concordano sul fatto che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio e obiettivi di studio. In tutti i casi, i soggetti dovrebbero avere una PA a riposo di 140/90 indipendentemente dallo stato del farmaco antipertensivo.

   I soggetti che assumono una dose stabile di farmaci ipolipemizzanti (statine o fibrati) per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento possono essere inclusi se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con il procedure di studio e obiettivi di studio.

2. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è in età fertile definita come femmine in pre-menopausa con legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo superiore a 40 MlU/ml ed estradiolo inferiore a 40 pg/ml (meno di 140 pmol/L) è confermato]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi nella Sezione 8.1 se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.
3. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
4. Peso corporeo maggiore o uguale a 60 kg (110 libbre) per gli uomini e maggiore o uguale a 45 kg (99 libbre) per le donne e BMI compreso tra 19 e 32 kg/m2 inclusi.
5. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
6. Disponibilità a completare tutte le procedure dello studio e completare tutti i periodi di trattamento pianificati e le valutazioni di follow-up.

7.12 derivazione ECG senza alcuna anomalia clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore e QTcB o QTcF medio inferiore a 450 msec 8.AST e ALT inferiori a 2xULN; fosfatasi alcalina e bilirubina inferiori a 1,5xULN (la bilirubina isolata superiore a 1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta inferiore al 35%).

Criteri di esclusione:

1. Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
2. Una conta dei neutrofili allo screening inferiore a 2 x 109/L
3. Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
4. Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
5. Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
6. Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di più di 14 drink per i maschi o più di 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
7. Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
8. Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
9. Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio, comprometta la sicurezza del soggetto o interferisca con gli obiettivi dello studio. Tutti i farmaci concomitanti devono essere interrogati con il GSK Medical Monitor.
10. Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
11. Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
12. Donne in gravidanza come determinato dal test hCG sierico o urinario positivo allo screening o prima della somministrazione.
13. Femmine in allattamento.
14. Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
15. Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
16. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
17. Livelli di cotinina urinaria/espirato espirato indicativi di fumo o anamnesi o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
18. Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.