Farmacokinetiek en veiligheid van GSK1325756 bij oudere proefpersonen en volwassen proefpersonen in gevoede en nuchtere staten en in aanwezigheid van protonpompremmers

Inclusiecriteria:

1. Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren en leerdoelen.

   Proefpersonen die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving een stabiele dosis antihypertensiva gebruiken, kunnen echter worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren. en studiedoelen. In alle gevallen moeten proefpersonen een bloeddruk in rust van 140/90 hebben, ongeacht de status van antihypertensiva.

   Proefpersonen die een stabiele dosis lipidenverlagende medicatie (statines of fibraten) gebruiken gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, kunnen worden geïncludeerd als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en niet zal interfereren met de studieprocedures en studiedoelen.

2. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) van meer dan 40 MlU/ml en oestradiol van minder dan 40 pg/ml (minder dan 140 pmol/L) bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemethoden in rubriek 8.1 gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.
3. Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die worden vermeld in rubriek 8.1. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
4. Lichaamsgewicht meer dan of gelijk aan 60 kg (110 lbs) voor mannen en meer dan of gelijk aan 45 kg (99 lbs) voor vrouwen en BMI binnen het bereik van 19-32 kg/m2 inclusief.
5. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
6. Bereidheid om alle onderzoeksprocedures te voltooien en alle geplande behandelingsperioden en vervolgbeoordelingen te voltooien.

7.12 lead ECG zonder enige klinisch significante afwijking zoals beoordeeld door de Onderzoeker, en gemiddelde QTcB of QTcF minder dan 450 msec 8.AST en ALT minder dan 2xULN; alkalische fosfatase en bilirubine minder dan 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine meer dan 1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine minder dan 35%).

Uitsluitingscriteria:

1. Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
2. Een neutrofielentelling bij screening van minder dan 2 x 109/L
3. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
4. Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
5. Een positieve test voor HIV-antilichaam.
6. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 drankjes voor mannen of meer dan 7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje is gelijk aan 12 g alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
7. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
8. Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
9. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt of de doelstellingen van het onderzoek verstoort. Alle gelijktijdig toegediende medicatie moet worden opgevraagd met de GSK Medical Monitor.
10. Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
11. Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
12. Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
13. Zogende vrouwtjes.
14. Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
15. Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
16. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
17. Urine cotinine/uitgeademde CO-waarden indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
18. Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.