Farmakokinetik och säkerhet för GSK1325756 hos äldre försökspersoner och vuxna försökspersoner i Fed och fastande stater och i närvaro av en protonpumpshämmare

Inklusionskriterier:

1. Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den population som studeras får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna och studiemål.

   Emellertid kan försökspersoner som tar en stabil dos av blodtryckssänkande läkemedel i minst 3 månader före inskrivningen inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna och studiemål. I alla fall bör försökspersoner ha ett vilotryck på 140/90 oavsett antihypertensiv medicinering.

   Försökspersoner som tar en stabil dos av lipidsänkande mediciner (statiner eller fibrater) i minst 3 månader före inskrivning kan inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieförfaranden och studiemål.

2. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är av icke-fertil ålder definierad som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) mer än 40 MlU/ml och östradiol mindre än 40 pg/ml (mindre än 140 pmol/L) bekräftande]. Kvinnor på hormonbehandling (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna i avsnitt 8.1 om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.
3. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet till minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
4. Kroppsvikt mer än eller lika med 60 kg (110 lbs) för män och mer än eller lika med 45 kg (99 lbs) för kvinnor och BMI inom intervallet 19-32 kg/m2 inklusive.
5. Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
6. Vilja att genomföra alla studieprocedurer och genomföra alla planerade behandlingsperioder och följa upp bedömningar.

7.12 avlednings-EKG utan någon kliniskt signifikant abnormitet enligt bedömningen av utredaren, och genomsnittlig QTcB eller QTcF mindre än 450 msek. 8.AST och ALT mindre än 2xULN; alkaliskt fosfatas och bilirubin mindre än 1,5xULN (isolerat bilirubin mer än 1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin mindre än 35%).

Exklusions kriterier:

1. Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
2. Ett neutrofilantal vid screening på mindre än 2 x 109/L
3. Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
4. En positiv drog/alkoholskärm före studien.
5. Ett positivt test för HIV-antikropp.
6. Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definieras som ett genomsnittligt veckointag av mer än 14 drinkar för män eller mer än 7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
7. Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
8. Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
9. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredarens och GSK Medical Monitors uppfattning kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna, äventyra patientsäkerheten eller störa studiens syften. Alla samtidiga mediciner bör förfrågas med GSK Medical Monitor.
10. Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
11. Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
12. Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urin-hCG-test vid screening eller före dosering.
13. Ammande honor.
14. Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
15. Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
16. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
17. Kotinin/utandad CO-nivåer i urinen som tyder på rökning eller historia eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
18. Konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.