Farmacocinética e Segurança de GSK1325756 em Idosos e Adultos nos Estados Alimentados e em Jejum e na Presença de Inibidores da Bomba de Prótons

Critério de inclusão:

1. Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo e objetivos do estudo.

   No entanto, os indivíduos que tomam uma dose estável de medicação anti-hipertensiva por pelo menos 3 meses antes da inscrição podem ser incluídos se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que a descoberta introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo e objetivos do estudo. Em todos os casos, os indivíduos devem ter uma PA em repouso de 140/90, independentemente do estado da medicação anti-hipertensiva.

   Indivíduos que tomam uma dose estável de medicamentos hipolipemiantes (estatinas ou fibratos) por pelo menos 3 meses antes da inscrição podem ser incluídos se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira com o procedimentos de estudo e objetivos de estudo.

2. Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar, definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo superior a 40 MlU/ml e estradiol inferior a 40 pg/ml (menos de 140 pmol/L) é confirmatória]. Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa seja duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos da Seção 8.1 se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2-4 semanas entre a cessação da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.
3. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose do medicamento do estudo até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
4. Peso corporal maior ou igual a 60 kg (110 lbs) para homens e maior ou igual a 45 kg (99 lbs) para mulheres e IMC dentro da faixa de 19-32 kg/m2 inclusive.
5. Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
6. Disposição para concluir todos os procedimentos do estudo e concluir todos os períodos de tratamento planejados e avaliações de acompanhamento.

7.12 derivações de ECG sem qualquer anormalidade clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador, e QTcB ou QTcF médio inferior a 450 mseg. 8.AST e ALT inferiores a 2xULN; fosfatase alcalina e bilirrubina inferior a 1,5xULN (bilirrubina isolada superior a 1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta inferior a 35%).

Critério de exclusão:

1. Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
2. Uma contagem de neutrófilos na triagem inferior a 2 x 109/L
3. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
4. Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
5. Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
6. Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, definido como ingestão média semanal de mais de 14 drinques para homens ou mais de 7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 g de álcool: 12 onças (360 ml) de cerveja, 5 onças (150 ml) de vinho ou 1,5 onças (45 ml) de destilados de 80 graus.
7. O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
8. Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
9. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que na opinião do Investigador e do Monitor Médico da GSK a medicação não interfira nos procedimentos do estudo, comprometa a segurança do sujeito ou interfira nos objetivos do estudo. Todos os medicamentos concomitantes devem ser questionados com o GSK Medical Monitor.
10. Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
11. Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
12. Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de hCG no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
13. Fêmeas lactantes.
14. Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
15. Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
16. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
17. Níveis urinários de cotinina/exalação de CO indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
18. Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.