GSK1325756:n farmakokinetiikka ja turvallisuus iäkkäillä ja aikuisilla koehenkilöillä syömis- ja paastotilassa sekä protonipumpun estäjien läsnä ollessa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä ja opintojen tavoitteet.

   Koehenkilöt, jotka ottavat vakaan annoksen verenpainelääkitystä vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista, voidaan kuitenkin ottaa mukaan, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä. ja opiskelutavoitteet. Kaikissa tapauksissa koehenkilöiden lepopaineen tulee olla 140/90 riippumatta verenpainelääkityksen tilasta.

   Koehenkilöt, jotka ottavat vakaan annoksen lipidejä alentavia lääkkeitä (statiineja tai fibraatteja) vähintään 3 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista, voidaan ottaa mukaan, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse opintomenettelyt ja opintojen tavoitteet.

2. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana oleva nainen, joka on määritelty premenopausaaliseksi naiseksi, jolle on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) yli 40 MlU/ml ja estradiolia alle 40 pg/ml (alle 140 pmol/L), on vahvistava]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä jotakin kohdassa 8.1 mainituista ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.
3. Miesten on suostuttava käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta aina vähintään 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
4. Ruumiinpaino on vähintään 60 kg (110 lbs) miehillä ja vähintään 45 kg (99 paunaa) naisilla ja BMI 19-32 kg/m2 mukaan lukien.
5. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
6. Halukkuus suorittaa kaikki tutkimustoimenpiteet ja suorittaa kaikki suunnitellut hoitojaksot ja seuranta-arvioinnit.

7.12 lyijy-EKG ilman kliinisesti merkitseviä poikkeavuuksia tutkijan arvioiden mukaan ja keskimääräinen QTcB tai QTcF alle 450 ms 8.AST ja ALT alle 2xULN; alkalinen fosfataasi ja bilirubiini alle 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini yli 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini on alle 35 %).

Poissulkemiskriteerit:

1. Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
2. Neutrofiilien määrä seulonnassa on alle 2 x 109/l
3. Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
4. Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
5. Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
6. Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään yli 14 juoman viikoittaiseksi keskimääräiseksi juomaksi miehillä tai yli 7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
7. Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
8. Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
9. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä, vaaranna koehenkilön turvallisuutta tai häiritse tutkimuksen tavoitteita. Kaikki samanaikaiset lääkkeet tulee kysyä GSK Medical Monitorilta.
10. Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
11. Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
12. Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin tai virtsan hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
13. Imettävät naaraat.
14. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
15. Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
16. Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
17. Virtsan kotiniini/hengitetyn hengityksen CO-tasot osoittavat tupakoinnin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännöllistä käyttöä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
18. Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun ja/tai pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.