Farmacocinética y seguridad de GSK1325756 en sujetos de edad avanzada y adultos en estado de ayuno y alimentación y en presencia de inhibidores de la bomba de protones

Criterios de inclusión:

1. Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio y objetivos del estudio.

   Sin embargo, los sujetos que toman una dosis estable de medicación antihipertensiva durante al menos 3 meses antes de la inscripción pueden incluirse si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio. y objetivos del estudio. En todos los casos, los sujetos deben tener una PA en reposo de 140/90 independientemente del estado de la medicación antihipertensiva.

   Los sujetos que toman una dosis estable de medicamentos para reducir los lípidos (estatinas o fibratos) durante al menos 3 meses antes de la inscripción pueden incluirse si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con el procedimientos de estudio y objetivos de estudio.

2. Un sujeto femenino es elegible para participar si no tiene potencial fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea más de 40 MUI/ml y estradiol menos de 40 pg/ml (menos de 140 pmol/L) es confirmatoria]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos de la Sección 8.1 si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.
3. Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta al menos 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
4. Peso corporal mayor o igual a 60 kg (110 lbs) para hombres y mayor o igual a 45 kg (99 lbs) para mujeres e IMC dentro del rango de 19-32 kg/m2 inclusive.
5. Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
6. Disposición para completar todos los procedimientos del estudio y completar todos los períodos de tratamiento planificados y evaluaciones de seguimiento.

7. ECG de 12 derivaciones sin ninguna anomalía clínicamente significativa a juicio del investigador, y QTcB o QTcF promedio inferior a 450 ms 8. AST y ALT inferiores a 2xULN; fosfatasa alcalina y bilirrubina inferior a 1,5xLSN (la bilirrubina aislada superior a 1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es inferior al 35%).

Criterio de exclusión:

1. Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
2. Un recuento de neutrófilos en la selección de menos de 2 x 109/L
3. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
4. Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
5. Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
6. Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de más de 14 tragos para hombres o más de 7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
7. El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
8. Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
9. Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio, comprometa la seguridad del sujeto o interfiera con los objetivos del estudio. Todos los medicamentos concomitantes deben consultarse con el Monitor Médico de GSK.
10. Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
11. Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
12. Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero u orina positiva en la selección o antes de la dosificación.
13. Hembras lactantes.
14. Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
15. El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
16. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
17. Niveles de cotinina urinaria/ CO exhalado en el aliento indicativos de tabaquismo o historial o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
18. Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.