Tivozanib 的心脏安全性研究，用于评估晚期实体瘤受试者的心电图和药代动力学-心电图动力学
Tivozanib 的开放标签心脏安全性研究，以评估晚期实体瘤受试者的心电图和药代动力学-心电图动力学
研究概览
详细说明
Tivozanib 是一种新型强效泛血管内皮生长因子 (VEGF) 受体 (VEGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，对所有 3 种 VEGFR（VEGFR-1、-2 和 -3）均具有强效活性。 在人体非临床模型和研究中，tivozanib 显示出强大的抗血管生成和抗肿瘤活性。
本研究是一项开放标签、非随机、探索性单臂试验，评估 tivozanib 在晚期实体瘤受试者中的 ECG 和药代动力学 (PK)-ECG 关系（如果有）。
本研究的目的是评估晚期实体瘤受试者接受 tivozanib 治疗后的 ECG 间期和形态，并确定晚期实体瘤受试者 QTc 持续时间变化与 tivozanib 血清浓度随时间变化的关系（如果有的话）肿瘤。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国
- TGen Clinical Research Service at Scottsdale Healthcare
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Florida
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Ft. Myers、Florida、美国
- Florida Cancer Specialists
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Indiana
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Lafayette、Indiana、美国
- Horizon Oncology Research, Inc.
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Louisiana
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Metairie、Louisiana、美国
- Jayne Gurtler MD, Laura Brinz MD, Angelo Russo MD and Janet Burroff MD APMC
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Maryland
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Rockville、Maryland、美国
- Associates in Oncology/Hematology
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国
- Oklahoma University Cancer Institute (OUCI)
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国
- Tennessee Onocology
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Washington
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Tacoma、Washington、美国
- Multicare Research Institute/Tacoma General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 男女不限，年龄≥18周岁；
- 具有组织学或细胞学证据的晚期实体瘤恶性肿瘤的诊断；
- 标准治疗后复发或进展或标准治疗失败的晚期恶性肿瘤、转移性或不可切除的；或目前尚无标准疗法；或者受试者不是候选人，或不愿接受标准治疗；
- 肿瘤目前不适合治愈性手术干预；
- 从任何先前的手术、放疗或全身抗肿瘤治疗的影响中恢复；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1，且预期寿命≥ 3 个月；
- 研究者认为甲状腺功能控制良好；
- 能够理解并愿意签署知情同意书 (ICF) 并能够遵守剂量和访问时间表。
排除标准
- 正在哺乳、怀孕或打算怀孕的妇女；
- 原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或 CNS 转移；如果脑转移在先前治疗（放疗或手术）后至少 3 个月内在没有类固醇治疗的情况下保持稳定，则允许先前治疗过脑转移的受试者；
- 具有临床意义的心脏病（纽约心脏协会分级 > 2），包括不稳定型心绞痛、第 1 天后 6 个月内的急性心肌梗死、充血性心力衰竭或需要治疗的心律失常，但根据研究者的判断，额外收缩或轻微传导异常除外;
- 未控制的高血压：收缩压 > 150 毫米汞柱或舒张压 > 100 毫米汞柱，使用 2 种或更多抗高血压药物，记录至少间隔 24 小时的连续 2 次测量；
- 基线 ECG，QTcF > 480 毫秒。 如果筛选 QTcF > 480 ms，则可以重复一次，如果 QTcF ≤ 480 ms，则受试者可以入组；
任何以下血液学异常：
• 血红蛋白< 9.0 g/dL；
• 中性粒细胞绝对计数< 1500/mm3；
- 血小板计数 < 100,000 每立方毫米；
- INR > 1.5 x 正常上限 (ULN)；
以下任何血清化学或尿液异常：
• 总胆红素> 1.5 × ULN（或> 2.5 × ULN 对于患有吉尔伯特综合征的受试者）；
- AST 或 ALT > 2.5 × ULN（或对于有肝转移的受试者 > 5 × ULN）；
- 碱性磷酸酶 > 2.5 × ULN（或 > 5 × ULN 对于有肝或骨转移的受试者）；
- 肌酐 > 2.0 × ULN；
- 尿液分析蛋白尿 > 3+；
- 未愈合的伤口、骨折或皮肤溃疡；
- 活动性消化性溃疡病、炎症性肠病、溃疡性结肠炎或其他会增加穿孔风险的胃肠道疾病；研究药物首次给药前 4 周内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史；
- 严重/活动性感染或需要肠外抗生素或抗真菌治疗的感染；
- 在给予第一剂研究药物之前 4 周内从任何先前的外科手术或大外科手术中恢复不充分；
研究药物首次给药前 6 个月内出现明显的血栓栓塞或血管疾病或手术，包括但不限于：
• 深静脉血栓形成;
• 肺栓塞；
• 脑血管意外或短暂性脑缺血发作；
• 外周动脉缺血> 2 级；
• 冠状动脉或外周动脉搭桥术；
研究药物首次给药前 6 个月内出现明显的出血性疾病，包括但不限于：
• 吐血、便血、黑便或其他胃肠道出血≥ 2 级；
- 咯血或其他肺部出血 ≥ 2 级；
- 血尿或其他泌尿生殖系统出血 ≥ 2 级；
- 目前活跃的第二原发性恶性肿瘤，包括非黑色素瘤皮肤癌、非转移性前列腺癌、原位宫颈癌和乳腺导管或小叶原位癌以外的血液系统恶性肿瘤（白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等）。 如果受试者已经完成抗癌治疗并且无病超过 2 年，则不认为他们患有当前活动性恶性肿瘤；
- 有遗传性或获得性免疫抑制疾病史，如人类免疫缺陷病毒（HIV）、器官移植免疫抑制治疗者；
- 危及生命的疾病或器官系统功能障碍影响安全性评估；
- 无法吞咽药丸、吸收不良综合征或严重影响替沃扎尼吸收的胃肠道疾病、胃或小肠的大切除术或胃旁路手术；
- 排除知情同意或必要测试的精神障碍或精神状态改变；
- 除非经研究者批准，否则对任何药物化合物、食物或其他物质有显着超敏反应、不耐受或过敏史；
- 第 1 天前 72 小时内食用含有塞维利亚橙子或葡萄柚的食物或饮料；
- 静脉通路不良；
- 研究者认为会限制受试者完成和/或参与该临床研究的能力的任何急性或慢性病症；
- 性活跃的男性和绝经前女性受试者（及其伴侣），除非他们同意在研究期间和最后一剂研究药物后 30 天内使用充分的避孕措施。 所有有生育能力的男性和女性受试者（及其伴侣）必须同意使用高效的避孕方法。 高效节育包括（a）宫内节育器加一种屏障法；或 (b) 两种屏障方法。 有效的屏障方法是男用或女用避孕套、隔膜和杀精子剂（含有杀死精子的化学物质的乳膏或凝胶）。 注意：口服、植入或注射避孕药可能会受到细胞色素 P450 相互作用的影响，因此被认为对本研究无效。
排除的药物和其他治疗
首次给药前 4 周和研究期间禁止：
- 化学疗法、生物疗法（包括细胞因子、信号转导抑制剂、单克隆抗体）、免疫疗法、实验疗法或任何其他治疗晚期实体瘤的疗法；
- 全身性激素治疗，但以下情况除外： i.用于刺激食欲或避孕的激素疗法；二. 鼻腔、眼科、吸入和局部类固醇制剂；三. 非转移性前列腺癌的雄激素抑制治疗；四. 针对肾上腺功能不全、甲状腺机能减退等情况的激素替代疗法； v. 其他病症的低剂量类固醇维持治疗（相当于泼尼松 ≤ 10 mg/天）；
首次给药前 3 周和研究期间禁止：
- 放疗治疗（在与医学监测员协商后，出于姑息目的，可以允许涉及≤25%骨髓的有限放疗，放疗期间必须停止使用研究药物治疗）；
首次给药前 2 周和研究期间禁止：
- 草药制剂/补充剂/局部应用（不含草药成分的每日复合维生素/矿物质补充剂除外）；
- 用 CYP3A4 诱导剂或抑制剂治疗（示例见附录 C）；
在第一次给药前 1 周和研究期间禁止：
- 用全剂量口服抗凝剂治疗，如华法林、醋硝香豆素、苯丙香豆素或类似药物。 如果之前接受过这些类型的药物，则在开始治疗之前需要至少 1 周的清除期和记录的 PT < 1.5 × ULN。 允许皮下给予低分子量肝素或普通肝素进行全剂量抗凝。 如果在研究期间 PT 保持 < 1.5 × ULN，则允许低剂量口服抗凝剂（例如，1-2 mg/天华法林）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：替沃扎尼
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1 x 1.5 mg tivozanib 胶囊，每天口服一次，持续 21 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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QTcF 相对于基线的变化
大体时间：22天
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22天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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使用 Bazett 校正方法 (QTcB) 从基线改变 QTc
大体时间：22天
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22天
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心率 (HR) 相对于基线的变化
大体时间：22天
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22天
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PR 间期相对于基线的变化
大体时间：22天
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22天
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QRS 间隔相对于基线的变化
大体时间：22天
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22天
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未校正 QT 间期相对于基线的变化
大体时间：22天
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22天
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心电图形态模式相对于基线的变化
大体时间：22天
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22天
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QTcF 从基线的变化与 tivozanib 的血清浓度之间的相关性
大体时间：22天
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22天
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Dennis Vargo, MD、AVEO Pharmaceuticals, Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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