진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 심전도 및 약동학-심전도 역학을 평가하기 위한 티보자닙의 심장 안전성 연구

포함 기준

• 18세 이상의 남성 또는 여성;
• 조직학적 또는 세포학적 증거가 있는 진행성 고형 종양 악성 종양의 진단;
• 표준 요법 후 재발 또는 진행되었거나 표준 요법에 실패한 전이성 또는 절제 불가능한 진행성 악성 종양; 또는 현재 표준 요법이 존재하지 않는 경우; 또는 피험자가 후보가 아니거나 표준 치료를 받고 싶지 않은 경우;
• 종양은 현재 치료적 외과적 개입이 가능하지 않습니다.
• 이전 수술, 방사선 요법 또는 전신 항신생물 요법의 효과로부터의 회복;
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1, 기대 수명 ≥ 3개월;
• 연구자의 의견에 따라 잘 조절된 갑상선 기능;
• ICF(Informed Consent Form)를 이해할 수 있고 기꺼이 서명할 수 있으며 복용량 및 방문 일정을 준수할 수 있습니다.

제외 기준

- 수유 중이거나 임신 중이거나 임신을 계획 중인 여성

• 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 CNS 전이; 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 피험자는 뇌 전이가 이전 치료(방사선 요법 또는 수술) 후 최소 3개월 동안 스테로이드 치료 없이 안정한 경우 허용됩니다.
• 연구자의 판단에 따라 불안정 협심증, 6개월 이내의 급성 심근경색증, 울혈성 심부전 또는 치료가 필요한 부정맥을 포함하여 임상적으로 유의한 심장 질환(뉴욕 심장 협회 클래스 > 2). ;
• 조절되지 않는 고혈압: 2가지 이상의 항고혈압 약물 투여 시 수축기 혈압 > 150 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg, 최소 24시간 간격으로 2회 연속 측정한 결과 기록됨;
• 기준선 ECG, QTcF > 480ms. 선별 QTcF가 > 480ms인 경우, 이는 한 번 반복될 수 있으며 QTcF가 ≤ 480ms인 경우 피험자를 등록할 수 있습니다.

• 다음 혈액학적 이상 중 하나:

  • 헤모글로빈 < 9.0g/dL;

  • 절대 호중구 수 < 1500/mm3;

  • 혈소판 수 < 100,000/mm3;
  • INR > 1.5 x 정상 상한(ULN);

• 다음 혈청 화학 또는 소변 이상:

  • 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN(또는 길버트 증후군 환자의 경우 > 2.5 × ULN);

  • AST 또는 ALT > 2.5 × ULN(또는 간 전이가 있는 피험자의 경우 > 5 × ULN);
  • 알칼리 포스파타제 > 2.5 × ULN(또는 간 또는 뼈 전이가 있는 피험자의 경우 > 5 × ULN);
  • 크레아티닌 > 2.0 × ULN;
  • 요검사에 의한 단백뇨 > 3+;
• 치유되지 않는 상처, 골절 또는 피부 궤양
• 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 궤양성 대장염 또는 천공 위험이 증가된 기타 위장 상태; 연구 약물의 첫 용량 투여 전 4주 이내에 복강 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력;
• 심각한/활성 감염 또는 비경구적 항생제 또는 항진균 요법이 필요한 감염;
• 연구 약물의 첫 용량 투여 전 4주 이내에 임의의 이전 수술 절차 또는 주요 수술 절차로부터의 부적절한 회복;

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 전 6개월 이내의 중대한 혈전색전증 또는 혈관 장애 또는 수술:

  • 심부정맥 혈전증;

  • 폐 색전증;

  • 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈성 발작;

  • 말초 동맥 허혈 > 2등급;

  • 관상동맥 또는 말초동맥 우회술;

• 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 전 6개월 이내의 중대한 출혈 장애:

  • 토혈, 혈변, 흑색변 또는 기타 위장관 출혈 ≥ 등급 2;

  • 객혈 또는 기타 폐출혈 ≥ 등급 2;
  • 혈뇨 또는 기타 비뇨생식기 출혈 ≥ 등급 2;
• 현재 활동 중인 2차 원발성 악성 종양, 혈액 악성 종양(백혈병, 림프종, 다발성 골수종 등), 비흑색종 피부암 이외의 피부암, 비전이성 전립선암, 상피내 자궁경부암 및 유방의 유관 또는 소엽 상피내암. 피험자가 항암 요법을 완료하고 >2년 동안 질병이 없는 경우 대상자는 현재 활동성 악성 종양을 가진 것으로 간주되지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)와 같은 유전적 또는 후천적 면역 억제 질환의 병력, 장기 이식을 위한 면역 억제 요법 대상자,
• 생명을 위협하는 질병 또는 안전성 평가를 저해하는 장기 시스템 기능 장애;
• 알약을 삼킬 수 없음, 흡수장애 증후군 또는 티보자닙의 흡수에 심각한 영향을 미치는 위장 질환, 위 또는 소장의 대절제 또는 위우회술;
• 정보에 입각한 동의 또는 필요한 검사를 방해하는 정신 장애 또는 정신 상태 변화
• 조사자가 승인하지 않는 한 약물 화합물, 식품 또는 기타 물질에 대한 심각한 과민성, 불내성 또는 알레르기의 병력;
• 1일 전 72시간 이내에 세비야 오렌지 또는 자몽 함유 식품 또는 음료 사용,
• 가난한 정맥 접근;
• 조사자의 의견에 따라 이 임상 연구를 완료 및/또는 참여하는 피험자의 능력을 제한하는 모든 급성 또는 만성 상태;
• 성적으로 활동적인 남성 및 폐경 전 여성 피험자(및 그들의 파트너)는 연구 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 피임 조치를 사용하는 데 동의하지 않는 한. 모든 가임 남성 및 여성 피험자(및 그들의 파트너)는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 산아제한에는 (a) IUD + 하나의 배리어 방법; 또는 (b) 두 가지 장벽 방법. 효과적인 차단 방법은 남성용 또는 여성용 콘돔, 격막 및 살정제(정자를 죽이는 화학 물질이 포함된 크림 또는 젤)입니다. 참고: 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 시토크롬 P450 상호 작용의 영향을 받을 수 있으며 이 연구에서 효과적인 것으로 간주되지 않습니다.

제외되는 약물 및 기타 치료

첫 번째 투여 4주 전 및 연구 기간 동안 금지:

- 화학 요법, 생물학적 요법(사이토카인, 신호 전달 억제제, 단일 클론 항체 포함), 면역 요법, 실험적 요법 또는 진행성 고형 종양 치료를 위한 기타 요법

- 다음을 제외한 전신 호르몬 요법: i. 식욕 자극 또는 피임을 위한 호르몬 요법; ii. 비강, 안과용, 흡입용 및 국소용 스테로이드 제제; iii. 비전이성 전립선 암종에 대한 안드로겐 억제 요법; iv. 부신 기능 부전, 갑상선 기능 저하증 등과 같은 상태에 대한 호르몬 대체 요법; v. 기타 상태에 대한 저용량 유지 스테로이드 요법(프레드니손 ≤ 10mg/일과 동일)

첫 투여 3주 전 및 연구 기간 동안 금지:

- 방사선 요법으로 치료(골수의 ≤ 25%를 포함하는 제한된 방사선 요법은 의료 모니터와의 상담 후 완화 목적으로 허용될 수 있으며, 방사선 요법 중에는 연구 약물 치료를 중단해야 함);

첫 번째 투여 2주 전 및 연구 기간 동안 금지:

• 허브 제제/보충제/국소 적용(허브 성분을 포함하지 않는 일일 종합 비타민/미네랄 보충제 제외);
• CYP3A4 유도제 또는 억제제를 사용한 치료(예는 부록 C 참조);

첫 번째 투여 1주 전 및 연구 기간 동안 금지:

- 와파린, 아세노쿠마롤, 펜프로쿠몬 또는 이와 유사한 제제와 같은 전용량 경구용 항응고제로 치료합니다. 이전에 이러한 유형의 제제를 받은 경우 치료를 시작하기 전에 최소 1주일의 휴약 기간과 < 1.5 × ULN의 문서화된 PT가 필요합니다. 저분자량 ​​헤파린 또는 미분획 헤파린을 피하 투여하는 전용량 항응고제가 허용됩니다. 저용량 경구 항응고제(예: 와파린 1-2mg/일)는 연구 기간 동안 PT가 ULN의 1.5배 미만으로 유지되는 경우 허용됩니다.