选择性放射剂量递增和肿瘤缺氧状态对 HNT 放化疗后局部区域肿瘤控制的影响 (Escalox)
III 期前瞻性、随机化、评估者设盲、多中心介入临床试验。选择性放射剂量递增和肿瘤缺氧状态会影响头颈部肿瘤放化疗后的局部肿瘤控制吗？
H+N 癌症放射肿瘤学治疗后的主要临床问题和主要死因是局部区域复发。 这项随机试验检验了以下假设：剂量递增的调强放疗 (IMRT) 有选择地应用于肉眼可见的原发肿瘤和受累的颈部淋巴结（两者均占 80%）缺氧，在 2 年时将局部区域控制提高至少 15%。 IMRT 与同步的顺铂化疗相结合。 与恶性细胞数量相关的肿瘤体积以及肿瘤缺氧是增加放射抗性、局部控制失败和肿瘤进展的重要生物学参数。 基于实验和临床放射肿瘤学的数据，我们认为缺氧是未来随机放化疗试验中治疗前分层的有用参数。
此外，PET 缺氧成像可用于测试选择性剂量递增对缺氧肿瘤子体积（“剂量绘画”）的重要性。
作为此类解决缺氧问题的创新研究的先决条件，转化部分研究了以下关键问题：总肿瘤体积（原发性、淋巴结）和缺氧子体积之间的相关性，缺氧子体积在开始前的空间移动治疗和局部区域控制与缺氧的相关性。
在开始主要研究之前，必须进行预研究以评估辐射引起的毒性的发生。 在队列设计的逐步剂量递增中，应确定剂量递增的安全性。 第一步：6 名患者 第二步：14 名患者。 在预研究中，第一组（6 名患者）应该接受 2.2 Gy 至 77.0 Gy 的 DEVPT 和 DEVLK。 在对毒性进行评估后，接下来的 14 名患者应该接受该方案的治疗。
研究概览
详细说明
采用序贯设计的预研究是一项前瞻性多中心介入试验研究，旨在评估调强放疗 (IMRT) 加顺铂治疗头颈癌的毒性
主要研究是一项多中心 III 期随机试验，研究剂量递增放疗联合化疗治疗局部晚期头颈癌的效果。 该研究比较了两个治疗组：
实验干预（A 组）：第 1 周和第 5 周使用 20 mg/m²/d 顺铂的 7 周标准放化疗，包括同步放疗剂量递增（5x2.3 每周 Gy，总剂量高达 80.5 Gy）至原发肿瘤和受累的颈部淋巴结 ≥ 2 cm。
剂量递增肿瘤体积 (DEVPT) 定义为宏观（总）原发肿瘤体积 (GTVPT) 减去风险器官或粘膜部位的 3 毫米边缘，以降低周围正常组织高剂量沉积的风险。 CT 显示的最小直径为 2 cm 的所有受累淋巴结也包括在剂量递增 (DEVLN) 中。 大于 2 cm 的淋巴结的 DEVLN 由受累淋巴结体积 (GTVLN) 减去风险器官或粘膜部位 3 mm 的边缘来确定。 3 mm 边缘以及怀疑微观肿瘤扩展的目标体积部分每次接受 2 Gy。
对照干预（B 组）：7 周标准放化疗，每周 5x2.0 Gy，第 1 周和第 5 周总剂量为 70 Gy 和 20 mg/m²/d 顺铂。
在 A 组和 B 组中：选择性颈部淋巴区的治疗与 GTV 在同一疗程中进行，但单次剂量为 1.6 Gy 至 56 Gy（所谓的同步整合推量概念）。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sabine Barta, Dr.
- 电话号码：7787 +49 (0)89-4140
- 邮箱：sabine.barta@mri.tum.de
学习地点
-
-
Bavaria
-
Munich、Bavaria、德国、81675
- 招聘中
- Klinik für RadioOnkologie Strahlentherapie
-
接触：
- Sabine Barta, Dr.
- 电话号码：7787 +49 (0)89-4140
- 邮箱：sabine.barta@mri.tum.de
-
接触：
- Steffi U. Pigorsch, Dr. med.
- 电话号码：-5611 +49 (0)89-4140
- 邮箱：steffi.pigorsch@lrz.tum.de
-
首席研究员：
- Steffi U. Pigorsch, Dr. med.
-
副研究员：
- Stephanie Combs, Prof. Dr.
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书
- 年龄 ≥ 18 ≤ 70 岁
- 不分性别
- 不分种族
- 心电图 0 - 2
- 口腔、口咽或下咽部肿瘤
- 组织学：鳞状细胞癌
- 治疗意向
- 肿瘤被归类为不可切除（见附录）
- 育龄妇女：血清妊娠试验阴性
- 男性和女性患者及其伴侣的避孕，如果有生育能力，愿意在研究期间和治疗后 2 个月使用有效的避孕方法
- 纳入研究前 7 天内有足够的骨髓储备； （白细胞 ≥ 4 x 109/l，中性粒细胞绝对数 (ANC) ≥ 2 x 109/；血小板计数 ≥ 100 x 109/l；血红蛋白 ≥ 10g/dl）
- 纳入研究前 7 天内肝功能正常（总胆红素≤ 2.5 x ULN（正常上限），ASAT/ALAT ≤ 2.5 x ULN，碱性磷酸酶≤ 2.5 x ULN 机构正常值）
- 纳入研究前 7 天内肾功能正常；血清肌酐≤130μmol/l；肌酐清除率 ≥ 70 毫升/分钟
- 所有患者在开始治疗前都应进行牙科检查，必要时进行治疗，使用牙齿保护杆
- 治疗开始前应使用经皮烷饲管
排除标准：
- 下颌骨和/或喉部浸润
- 肾功能和/或肝功能受损
- 继发性恶性肿瘤、不明原发癌、鼻咽癌或唾液腺癌
- 转移性疾病
- 进入研究后 5 年内的另一种癌症
- 严重的伴随疾病或医疗状况
- 怀孕或哺乳
- 避孕措施不明确的育龄妇女（绝经后妇女必须至少闭经 12 个月才能被视为无育龄妇女）
- 既往接受过头颈部化疗、放疗或手术治疗（切除活检或组织学活检除外）
- 在研究筛选前 30 天内与其他实验药物同时治疗或使用任何研究药物参与另一项临床试验
- 预期寿命 < 12 个月
- 接受顺铂的禁忌症
- 限制遵守学习要求的社交情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A - 实验性的
7 周放疗干预，每周 5x2.3 Gy，总剂量高达 80.5 Gy，并在第 1 周和第 5 周进行 20 mg/m²/d 顺铂的平行化疗。
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7 周辐射剂量递增（5 x 2.3 Gy 至 80.5 Gy 总剂量）
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：B-控制
7 周放疗干预，每周 5x2.0 Gy，总剂量为 70 Gy，并在第 1 周和第 5 周进行 20 mg/m²/d 顺铂的平行化疗。
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7 周辐射剂量递增（5 x 2.3 Gy 至 80.5 Gy 总剂量）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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2年局部区域控制
大体时间：2年
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：2年
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2年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
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2年
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进展时间 (TTP)
大体时间：5年
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5年
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远处转移 (DM)
大体时间：2年
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2年
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急性和晚期毒性，尤其是关于唾液腺
大体时间：5年
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5年
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生活质量（EORTC QoL-C30，H&N 35）
大体时间：2年
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2年
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根据 NCI CTC-AE (VERSION 4.0/ 10/1/2010) 和 LENT-SOMA 的不良反应
大体时间：2年
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2年
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FMISO PET/CT：可重复性和与治疗结果的相关性
大体时间：2年
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2年
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无复发生存期 (RFS)
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Steffi U. Pigorsch, Dr. med.、Klinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, Klinikum rechts der Isar der TU München Ismaningerstr. 22; 81675 Munich, Germany
出版物和有用的链接
一般刊物
- Pigorsch SU, Kampfer S, Oechsner M, Mayinger MC, Mozes P, Devecka M, Kessel KK, Combs SE, Wilkens JJ. Report on planning comparison of VMAT, IMRT and helical tomotherapy for the ESCALOX-trial pre-study. Radiat Oncol. 2020 Nov 2;15(1):253. doi: 10.1186/s13014-020-01693-2.
- Pigorsch SU, Wilkens JJ, Kampfer S, Kehl V, Hapfelmeier A, Schlager C, Bier H, Schwaiger M, Combs SE. Do selective radiation dose escalation and tumour hypoxia status impact the loco-regional tumour control after radio-chemotherapy of head & neck tumours? The ESCALOX protocol. Radiat Oncol. 2017 Mar 1;12(1):45. doi: 10.1186/s13014-017-0776-1.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
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首次发布 (估计)
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最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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