Impact de l'augmentation sélective de la dose de rayonnement et de l'état de l'hypoxie tumorale sur le contrôle tumoral locorégional après la radiochimiothérapie du HNT (Escalox)
Essai clinique interventionnel multicentrique de phase III, prospectif, randomisé, à l'insu de l'évaluateur. L'augmentation sélective de la dose de rayonnement et l'état de l'hypoxie tumorale ont-ils un impact sur le contrôle tumoral locorégional après la radiochimiothérapie des tumeurs de la tête et du cou ?
Le problème clinique majeur et la cause prédominante de décès après traitement radio-oncologique des cancers H+N sont les rechutes loco-régionales. Cet essai randomisé teste l'hypothèse selon laquelle la dose augmentée de radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) appliquée sélectivement à la tumeur primaire macroscopique et aux ganglions cervicaux impliqués - qui dans 80 % des cas - sont hypoxiques améliore le contrôle loco-régional d'au moins 15 % à 2 ans. L'IMRT est associée à une chimiothérapie concomitante Cis-Platin. Le volume tumoral qui est en corrélation avec le nombre de cellules malignes ainsi que l'hypoxie tumorale sont des paramètres biologiques importants qui augmentent la radio-résistance, l'échec du contrôle local et la progression tumorale. Sur la base des données de radio-oncologie expérimentale et clinique, nous considérons l'hypoxie comme un paramètre utile pour la stratification pré-thérapeutique dans les futurs essais randomisés de radio-chimiothérapie.
De plus, l'imagerie d'hypoxie par TEP peut être utilisée pour tester la significativité d'une escalade de dose sélective sur des sous-volumes tumoraux hypoxiques ("Dose Painting").
Comme condition préalable à de telles études innovantes sur l'hypoxie, la partie translationnelle étudie les questions clés suivantes : corrélation entre la taille du volume tumoral total (primitif, ganglions lymphatiques) et le sous-volume hypoxique, le déplacement spatial du sous-volume hypoxique avant le début de traitement et la corrélation du contrôle loco-régional et de l'hypoxie.
Avant de commencer l'étude principale, une pré-étude visant à évaluer l'occurrence de toxicités radio-induites doit obligatoirement être réalisée. Dans une augmentation progressive de la dose dans un plan de cohorte, la sécurité de l'augmentation de la dose doit être déterminée. Première étape : 6 patients Deuxième étape : 14 patients. Dans la pré-étude, le 1er groupe (6 patients) doit être traité avec 2,2 Gy jusqu'à 77,0 Gy pour DEVPT et DEVLK. Après évaluation de la toxicité, les 14 patients suivants doivent être traités par ce schéma.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La pré-étude à conception séquentielle est une étude pilote interventionnelle multicentrique prospective visant à évaluer la toxicité de la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) plus le cisplatine des cancers de la tête et du cou
L'étude principale est un essai randomisé multicentrique de phase III sur l'effet de la radiothérapie à dose augmentée avec une chimiothérapie concomitante pour traiter le cancer local avancé de la tête et du cou. L'étude compare deux bras de traitement :
Intervention expérimentale (groupe A) : 7 semaines de radiochimiothérapie standard avec 20 mg/m²/j de cisplatine aux semaines 1 et 5, y compris l'augmentation simultanée de la dose de rayonnement (5 x 2,3 Gy par semaine jusqu'à une dose totale de 80,5 Gy) à la tumeur primaire et aux ganglions du cou impliqués ≥ 2 cm.
Le volume tumoral augmenté de dose (DEVPT) est défini par le volume tumoral primaire macroscopique (brut) (GTVPT) moins une marge de 3 mm au niveau des organes à risque ou au niveau des sites muqueux pour réduire le risque de dépôt à haute dose sur les tissus normaux environnants. Tous les ganglions lymphatiques impliqués visualisés par CT avec un diamètre minimal de 2 cm sont également inclus pour l'escalade de dose (DEVLN). Le DEVLN des ganglions lymphatiques > 2 cm est déterminé par le volume ganglionnaire impliqué (GTVLN) moins une marge de 3 mm au niveau des organes à risque ou des sites muqueux. La marge de 3 mm ainsi que la partie du volume cible avec une extension tumorale microscopique suspectée reçoivent 2 Gy par fraction.
Intervention contrôle (groupe B) : 7 semaines de radiochimiothérapie standard avec 5 x 2,0 Gy par semaine jusqu'à une dose totale de 70 Gy et 20 mg/m²/j de cisplatine aux semaines 1 et 5.
Dans le groupe A et B : Le traitement des zones lymphatiques cervicales électives est donné dans la même séance que le GTV mais avec une dose unique de 1,6 Gy jusqu'à 56 Gy (concept dit de boost intégré simultané).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sabine Barta, Dr.
- Numéro de téléphone: 7787 +49 (0)89-4140
- E-mail: sabine.barta@mri.tum.de
Lieux d'étude
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Bavaria
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Munich, Bavaria, Allemagne, 81675
- Recrutement
- Klinik für RadioOnkologie Strahlentherapie
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Contact:
- Sabine Barta, Dr.
- Numéro de téléphone: 7787 +49 (0)89-4140
- E-mail: sabine.barta@mri.tum.de
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Contact:
- Steffi U. Pigorsch, Dr. med.
- Numéro de téléphone: -5611 +49 (0)89-4140
- E-mail: steffi.pigorsch@lrz.tum.de
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Chercheur principal:
- Steffi U. Pigorsch, Dr. med.
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Sous-enquêteur:
- Stephanie Combs, Prof. Dr.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé
- Âge ≥ 18 ≤ 70 ans
- Indépendant du genre
- Indépendant de la race
- ECOG 0 - 2
- Tumeur de la cavité buccale, de l'oropharynx ou de l'hypopharynx
- Histologie : carcinome épidermoïde
- Traitement curatif prévu
- La tumeur est classée comme irrésécable (voir annexe)
- Femme en âge de procréer : test de grossesse négatif dans le sérum
- Contraception chez les patients masculins et féminins et leurs partenaires s'ils sont en âge de procréer, volonté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée de l'étude et 2 mois après le traitement
- Réserves suffisantes de moelle osseuse pendant 7 jours avant l'inclusion dans l'étude ; (leucocytes ≥ 4 x 109/l, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 2 x 109/ ; nombre de thrombocytes ≥ 100 x 109/l ; hémoglobine ≥ 10 g/dl)
- fonction hépatique adéquate pendant 7 jours avant l'inclusion dans l'étude (bilirubine totale ≤ 2,5 x LSN (limite supérieure de la normale), ASAT/ALAT ≤ 2,5 x LSN, phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN de la valeur normale de l'établissement)
- fonction rénale adéquate pendant 7 jours avant l'inclusion dans l'étude ; créatinine sérique ≤ 130 μmol/l ; clairance de la créatinine ≥ 70 ml/min
- tous les patients doivent subir un examen dentaire avant de commencer le traitement et, si nécessaire, être traités, adaptation d'une barre de protection des dents
- une sonde d'alimentation en percutane doit être appliquée avant le début du traitement
Critère d'exclusion:
- Infiltration de la mandibule et/ou du larynx
- altération de la fonction rénale et/ou hépatique
- tumeur maligne secondaire, cancer primitif inconnu, cancer du nasopharynx ou cancer des glandes salivaires
- Maladie métastatique
- Un autre cancer dans les 5 ans suivant l'entrée dans l'étude
- Maladie ou condition médicale concomitante grave
- Grossesse ou allaitement
- Femmes en âge de procréer dont la contraception n'est pas claire (les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme non en âge de procréer)
- traitement antérieur par chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie de la tête et du cou (à l'exception d'une biopsie excisionnelle ou d'une biopsie pour histologie)
- traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage de l'étude
- espérance de vie < 12 mois
- contre-indications pour recevoir du cisplatine
- situations sociales qui limitent le respect des exigences d'études
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: A - expérimental
7 semaines Radiothérapie Intervention avec 5x2,3 Gy par semaine jusqu'à une dose totale de 80,5 Gy et chimiothérapie parallèle de 20 mg/m²/j de Cisplatine en semaine 1 et 5.
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7 semaines Augmentation de la dose de rayonnement (5 x 2,3 Gy jusqu'à 80,5 Gy de dose totale)
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: B-contrôle
7 semaines Radiothérapie Intervention avec 5x2,0 Gy par semaine jusqu'à une dose totale de 70 Gy et chimiothérapie parallèle de 20 mg/m²/j Cisplatine en semaine 1 et 5.
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7 semaines Augmentation de la dose de rayonnement (5 x 2,3 Gy jusqu'à 80,5 Gy de dose totale)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Contrôle loco-régional de 2 ans
Délai: 2 années
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: 2 années
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2 années
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années
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2 années
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Temps de progression (TTP)
Délai: 5 années
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5 années
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Métastases à distance (DM)
Délai: 2 années
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2 années
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Toxicité aiguë et tardive esp. concernant les glandes salivaires
Délai: 5 années
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5 années
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Qualité de vie (EORTC QoL-C30, H&N 35)
Délai: 2 années
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2 années
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Effets indésirables selon NCI CTC-AE (VERSION 4.0/ 10/1/2010) et LENT-SOMA
Délai: 2 années
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2 années
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FMISO PET/CT : reproductibilité et corrélation avec le résultat du traitement
Délai: 2 années
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2 années
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Survie sans rechute (RFS)
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Steffi U. Pigorsch, Dr. med., Klinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, Klinikum rechts der Isar der TU München Ismaningerstr. 22; 81675 Munich, Germany
Publications et liens utiles
Publications générales
- Pigorsch SU, Kampfer S, Oechsner M, Mayinger MC, Mozes P, Devecka M, Kessel KK, Combs SE, Wilkens JJ. Report on planning comparison of VMAT, IMRT and helical tomotherapy for the ESCALOX-trial pre-study. Radiat Oncol. 2020 Nov 2;15(1):253. doi: 10.1186/s13014-020-01693-2.
- Pigorsch SU, Wilkens JJ, Kampfer S, Kehl V, Hapfelmeier A, Schlager C, Bier H, Schwaiger M, Combs SE. Do selective radiation dose escalation and tumour hypoxia status impact the loco-regional tumour control after radio-chemotherapy of head & neck tumours? The ESCALOX protocol. Radiat Oncol. 2017 Mar 1;12(1):45. doi: 10.1186/s13014-017-0776-1.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ESC-928-MOL-0000-I
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