Impatto dell'aumento selettivo della dose di radiazioni e dello stato di ipossia tumorale sul controllo locoregionale del tumore dopo la radiochemioterapia dell'HNT (Escalox)
Fase III Uno studio clinico interventistico prospettico, randomizzato, in cieco, multicentrico. L'aumento selettivo della dose di radiazioni e lo stato di ipossia tumorale influiscono sul controllo locoregionale del tumore dopo la radiochemioterapia dei tumori della testa e del collo?
Il principale problema clinico e la causa predominante di morte dopo il trattamento radio-oncologico dei tumori H+N sono le recidive loco-regionali. Questo studio randomizzato verifica l'ipotesi che la radioterapia ad intensità modulata (IMRT) a dose intensificata applicata selettivamente al tumore primario macroscopico e ai linfonodi del collo coinvolti - che entrambi nell'80% - sono ipossici migliori il controllo loco-regionale di almeno il 15% a 2 anni. L'IMRT è combinato con la concomitante chemioterapia con Cis-Platino. Il volume del tumore correlato al numero di cellule maligne e l'ipossia tumorale sono importanti parametri biologici che aumentano la radioresistenza, il fallimento del controllo locale e la progressione del tumore. Basandoci sui dati della radioterapia sperimentale e clinica, consideriamo l'ipossia un parametro utile per la stratificazione pre-terapeutica in futuri studi randomizzati di radiochemioterapia.
Inoltre, l'imaging dell'ipossia mediante PET può essere utilizzato per testare il significato dell'escalation selettiva della dose sui sottovolumi del tumore ipossico ("Dose Painting").
Come prerequisito per tali studi innovativi che affrontano l'ipossia, la parte traslazionale indaga i seguenti problemi chiave: correlazione tra la dimensione del volume totale del tumore (primario, linfonodi) e il sottovolume ipossico, lo spostamento spaziale del sottovolume ipossico prima dell'inizio del trattamento e la correlazione tra controllo loco-regionale e ipossia.
Prima di iniziare lo studio principale, è obbligatorio eseguire uno studio preliminare per valutare la presenza di tossicità indotte dalle radiazioni. In un aumento graduale della dose in un disegno di coorte, dovrebbe essere determinata la sicurezza dell'aumento della dose. Fase uno: 6 pazienti Fase due: 14 pazienti. Nel pre-studio il 1° gruppo (6 pazienti) dovrebbe essere trattato con 2,2 Gy fino a 77,0 Gy per DEVPT e DEVLK. Dopo la valutazione della tossicità, i successivi 14 pazienti dovrebbero essere trattati con questo schema.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il pre-studio con disegno sequenziale è uno studio pilota interventistico multicentrico prospettico per valutare la tossicità della radioterapia a intensità modulata (IMRT) più cisplatino nei tumori della testa e del collo
Lo studio principale è uno studio randomizzato multicentrico di fase III sull'effetto della radioterapia a dose aumentata con chemioterapia concomitante per il trattamento del carcinoma locale avanzato della testa e del collo. Lo studio confronta due bracci di trattamento:
Intervento sperimentale (gruppo A): 7 settimane di radio-chemioterapia standard con 20 mg/m²/giorno di cisplatino nelle settimane 1 e 5 inclusa l'escalation simultanea della dose di radiazioni (5x2,3 Gy a settimana fino a una dose totale di 80,5 Gy) al tumore primario e linfonodi del collo coinvolti ≥ 2 cm.
Il Dose Escalated tumor Volume (DEVPT) è definito dal volume tumorale primario macroscopico (lordo) meno un margine di 3 mm negli organi a rischio o nei siti della mucosa per ridurre il rischio di deposito di dosi elevate nel tessuto normale circostante. Tutti i linfonodi interessati visualizzati dalla TC con un diametro minimo di 2 cm sono inclusi anche per l'aumento della dose (DEVLN). Il DEVLN dei linfonodi > 2 cm è determinato dal volume linfonodale interessato (GTVLN) meno un margine di 3 mm negli organi a rischio o nei siti della mucosa. Il margine di 3 mm così come la parte del volume target con sospetta estensione tumorale microscopica riceve 2 Gy per frazione.
Intervento di controllo (gruppo B): 7 settimane di radio-chemioterapia standard con 5x2,0 Gy a settimana fino a una dose totale di 70 Gy e 20 mg/m²/d di cisplatino nelle settimane 1 e 5.
Nel gruppo A e B: Il trattamento delle aree linfatiche cervicali elettive viene somministrato nella stessa seduta del GTV ma con una singola dose di 1,6 Gy fino a 56 Gy (cosiddetto concetto di boost integrato simultaneo).
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Sabine Barta, Dr.
- Numero di telefono: 7787 +49 (0)89-4140
- Email: sabine.barta@mri.tum.de
Luoghi di studio
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Germania, 81675
- Reclutamento
- Klinik für RadioOnkologie Strahlentherapie
-
Contatto:
- Sabine Barta, Dr.
- Numero di telefono: 7787 +49 (0)89-4140
- Email: sabine.barta@mri.tum.de
-
Contatto:
- Steffi U. Pigorsch, Dr. med.
- Numero di telefono: -5611 +49 (0)89-4140
- Email: steffi.pigorsch@lrz.tum.de
-
Investigatore principale:
- Steffi U. Pigorsch, Dr. med.
-
Sub-investigatore:
- Stephanie Combs, Prof. Dr.
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto firmato
- Età ≥ 18 ≤ 70 anni
- Indipendente dal genere
- Indipendente dalla razza
- ECOG 0 - 2
- Tumore del cavo orale, dell'orofaringe o dell'ipofaringe
- Istologia: carcinoma a cellule squamose
- Trattamento curativo previsto
- Il tumore è classificato come irresecabile (vedi Appendice)
- Donna in età fertile: test di gravidanza nel siero negativo
- Contraccezione in pazienti di sesso maschile e femminile e nei loro partner se in età fertile, disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata dello studio e 2 mesi dopo la terapia
- Riserve sufficienti di midollo osseo nei 7 giorni precedenti l'inclusione nello studio; (leucociti ≥ 4 x 109/l, numero assoluto di neutrofili (ANC) ≥ 2 x 109/; conta piastrinica ≥ 100 x 109/l; emoglobina ≥ 10 g/dl)
- adeguata funzionalità epatica nei 7 giorni precedenti l'inclusione nello studio (bilirubina totale ≤ 2,5 x ULN (limite superiore della norma), ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN, fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN del valore normale dell'istituto)
- adeguata funzionalità renale nei 7 giorni precedenti l'inclusione nello studio; creatinina sierica ≤ 130 μmol/l; clearance della creatinina ≥ 70 ml/min
- tutti i pazienti devono sottoporsi a una visita odontoiatrica prima di iniziare la terapia e quando necessario essere curati, adattamento di una barra di protezione dei denti
- un tubo di alimentazione percutanea deve essere applicato prima dell'inizio del trattamento
Criteri di esclusione:
- Infiltrazione della mandibola e/o della laringe
- funzionalità renale e/o epatica compromessa
- tumore maligno secondario, tumore primario sconosciuto, tumore del rinofaringe o tumori delle ghiandole salivari
- Malattia metastatica
- Un altro cancro entro 5 anni dall'ingresso nello studio
- Grave malattia concomitante o condizione medica
- Gravidanza o allattamento
- Donne in età fertile con contraccezione poco chiara (le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili)
- precedente trattamento con chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico alla testa e al collo (ad eccezione di una biopsia escissionale o biopsia per istologia)
- trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening dello studio
- aspettativa di vita < 12 mesi
- controindicazioni per ricevere cisplatino
- situazioni sociali che limitano il rispetto degli obblighi di studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: A - sperimentale
Intervento radioterapico di 7 settimane con 5x2,3 Gy a settimana fino a una dose totale di 80,5 Gy e chemioterapia parallela di 20 mg/m²/giorno di cisplatino nelle settimane 1 e 5.
|
7 settimane Aumento della dose di radiazioni (da 5 x 2,3 Gy fino a una dose totale di 80,5 Gy)
Altri nomi:
|
|
ACTIVE_COMPARATORE: B - controllo
7 settimane di intervento radioterapico con 5x2,0 Gy a settimana fino a una dose totale di 70 Gy e chemioterapia parallela di 20 mg/m²/giorno di cisplatino nelle settimane 1 e 5.
|
7 settimane Aumento della dose di radiazioni (da 5 x 2,3 Gy fino a una dose totale di 80,5 Gy)
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Controllo locoregionale di 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
|
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: 5 anni
|
5 anni
|
|
Metastasi a distanza (DM)
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
|
Tossicità acuta e tardiva esp. riguardante le ghiandole salivari
Lasso di tempo: 5 anni
|
5 anni
|
|
Qualità della vita (EORTC QoL-C30, H&N 35)
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
|
Effetti avversi secondo NCI CTC-AE (VERSIONE 4.0/10/1/2010) e LENT-SOMA
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
|
FMISO PET/TC: riproducibilità e correlazione con l'esito del trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
|
Sopravvivenza libera da ricadute (RFS)
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Steffi U. Pigorsch, Dr. med., Klinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, Klinikum rechts der Isar der TU München Ismaningerstr. 22; 81675 Munich, Germany
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Pigorsch SU, Kampfer S, Oechsner M, Mayinger MC, Mozes P, Devecka M, Kessel KK, Combs SE, Wilkens JJ. Report on planning comparison of VMAT, IMRT and helical tomotherapy for the ESCALOX-trial pre-study. Radiat Oncol. 2020 Nov 2;15(1):253. doi: 10.1186/s13014-020-01693-2.
- Pigorsch SU, Wilkens JJ, Kampfer S, Kehl V, Hapfelmeier A, Schlager C, Bier H, Schwaiger M, Combs SE. Do selective radiation dose escalation and tumour hypoxia status impact the loco-regional tumour control after radio-chemotherapy of head & neck tumours? The ESCALOX protocol. Radiat Oncol. 2017 Mar 1;12(1):45. doi: 10.1186/s13014-017-0776-1.
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Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
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Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ESC-928-MOL-0000-I
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