Impacto del aumento selectivo de la dosis de radiación y el estado de hipoxia tumoral en el control del tumor locorregional después de la radioquimioterapia de HNT (Escalox)
Fase III A Ensayo clínico intervencionista multicéntrico prospectivo, aleatorizado, ciego para el evaluador. ¿El aumento de la dosis de radiación selectiva y el estado de hipoxia tumoral afectan el control del tumor locorregional después de la radioquimioterapia de los tumores de cabeza y cuello?
El principal problema clínico y la principal causa de muerte después del tratamiento radiooncológico de los cánceres H+N son las recaídas locorregionales. Este ensayo aleatorizado prueba la hipótesis de que la dosis escalada de radioterapia de intensidad modulada (IMRT) aplicada selectivamente al tumor primario macroscópico y a los ganglios del cuello afectados (que en un 80 % están hipóxicos) mejora el control locorregional en al menos un 15 % a los 2 años. La IMRT se combina con quimioterapia Cis-Platin concurrente. El volumen tumoral, que se correlaciona con el número de células malignas, así como la hipoxia tumoral, son parámetros biológicos importantes que aumentan la resistencia a la radiación, la falta de control local y la progresión tumoral. Sobre la base de los datos de oncología radioterápica experimental y clínica, consideramos la hipoxia como un parámetro útil para la estratificación preterapéutica en futuros ensayos aleatorios de radioquimioterapia.
Además, las imágenes de hipoxia por PET se pueden utilizar para probar la importancia del aumento de dosis selectivo en subvolúmenes de tumores hipóxicos ("Dose Painting").
Como requisito previo para estos estudios innovadores que abordan la hipoxia, la parte traslacional investiga las siguientes cuestiones clave: correlación entre el tamaño del volumen total del tumor (principal, ganglios linfáticos) y el subvolumen hipóxico, el cambio espacial del subvolumen hipóxico antes del inicio de tratamiento y la correlación del control locorregional y la hipoxia.
Antes de comenzar el estudio principal, es obligatorio realizar un estudio previo para evaluar la aparición de toxicidades inducidas por radiación. En un aumento gradual de la dosis en un diseño de cohortes, debe determinarse la seguridad del aumento de la dosis. Paso uno: 6 pacientes Paso dos: 14 pacientes. En el estudio previo, el primer grupo (6 pacientes) debe tratarse con 2,2 Gy hasta 77,0 Gy para DEVPT y DEVLK. Después de la evaluación de la toxicidad, los siguientes 14 pacientes deben ser tratados con este esquema.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio previo con diseño secuencial es un estudio piloto de intervención multicéntrico prospectivo para evaluar la toxicidad de la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) más cisplatino en cánceres de cabeza y cuello
El estudio principal es un ensayo aleatorizado multicéntrico de fase III sobre el efecto de la radioterapia con dosis escaladas con quimioterapia concomitante para tratar el cáncer local avanzado de cabeza y cuello. El estudio compara dos brazos de tratamiento:
Intervención experimental (grupo A): 7 semanas de radioquimioterapia estándar con 20 mg/m²/d de cisplatino en las semanas 1 y 5, incluido el aumento simultáneo de la dosis de radiación (5x2,3 Gy por semana hasta una dosis total de 80,5 Gy) al tumor primario y ganglios del cuello afectados ≥ 2 cm.
El volumen tumoral de dosis escalada (DEVPT) se define por el volumen tumoral primario macroscópico (bruto) (GTVPT) menos un margen de 3 mm en los órganos en riesgo o en las mucosas para reducir el riesgo de depósito de dosis alta en el tejido normal circundante. Todos los ganglios linfáticos afectados visualizados por TC con un diámetro mínimo de 2 cm también se incluyen para el aumento de dosis (DEVLN). El DEVLN de los ganglios linfáticos > 2 cm se determina por el volumen de los ganglios linfáticos afectados (GTVLN) menos un margen de 3 mm en los órganos en riesgo o en las mucosas. El margen de 3 mm así como la parte del volumen diana con sospecha de extensión tumoral microscópica recibe 2 Gy por fracción.
Intervención de control (grupo B): 7 semanas de radioquimioterapia estándar con 5x2,0 Gy por semana hasta una dosis total de 70 Gy y 20 mg/m²/d de cisplatino en la semana 1 y 5.
En el grupo A y B: El tratamiento de las áreas linfáticas cervicales electivas se administra en la misma sesión que el GTV pero con una dosis única de 1,6 Gy hasta 56 Gy (el llamado concepto de refuerzo integrado simultáneo).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sabine Barta, Dr.
- Número de teléfono: 7787 +49 (0)89-4140
- Correo electrónico: sabine.barta@mri.tum.de
Ubicaciones de estudio
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-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Alemania, 81675
- Reclutamiento
- Klinik für RadioOnkologie Strahlentherapie
-
Contacto:
- Sabine Barta, Dr.
- Número de teléfono: 7787 +49 (0)89-4140
- Correo electrónico: sabine.barta@mri.tum.de
-
Contacto:
- Steffi U. Pigorsch, Dr. med.
- Número de teléfono: -5611 +49 (0)89-4140
- Correo electrónico: steffi.pigorsch@lrz.tum.de
-
Investigador principal:
- Steffi U. Pigorsch, Dr. med.
-
Sub-Investigador:
- Stephanie Combs, Prof. Dr.
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado
- Edad ≥ 18 ≤ 70 años
- Independiente del género
- independiente de raza
- ECOG 0 - 2
- Tumor de cavidad oral, orofaringe o hipofaringe
- Histología: carcinoma de células escamosas
- Tratamiento curativo previsto
- El tumor se clasifica como irresecable (ver Apéndice)
- Mujer en edad fértil: test de embarazo en suero negativo
- Anticoncepción en pacientes masculinos y femeninos y sus parejas si están en edad fértil, voluntad de usar un método anticonceptivo efectivo durante la duración del estudio y 2 meses después de la terapia
- Reservas suficientes de médula ósea durante los 7 días previos a la inclusión en el estudio; (leucocitos ≥ 4 x 109/l, número absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 2 x 109/; recuento de trombocitos ≥ 100 x 109/l; hemoglobina ≥ 10 g/dl)
- función hepática adecuada durante los 7 días previos a la inclusión en el estudio (bilirrubina total ≤ 2,5 x ULN (límite superior de la normalidad), ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN, fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN del valor normal de la institución)
- función renal adecuada durante los 7 días previos a la inclusión en el estudio; creatinina sérica ≤ 130 μmol/l; aclaramiento de creatinina ≥ 70 ml/min
- todos los pacientes deben tener un examen dental antes de iniciar la terapia y cuando sea necesario ser tratados, la adaptación de una barra de protección dental
- se debe aplicar una sonda de alimentación percutane antes del inicio del tratamiento
Criterio de exclusión:
- Infiltración de la mandíbula y/o laringe
- alteración de la función renal y/o hepática
- malignidad secundaria, cáncer primario desconocido, cáncer de nasofaringe o cáncer de glándulas salivales
- Enfermedad metástica
- Otro cáncer dentro de los 5 años posteriores al ingreso al estudio
- Enfermedad o afección médica grave concomitante
- Embarazo o lactancia
- Mujeres en edad fértil con anticoncepción poco clara (las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles)
- tratamiento previo con quimioterapia, radioterapia o cirugía en cabeza y cuello (excepto biopsia excisional o biopsia para histología)
- tratamiento simultáneo con otros medicamentos experimentales o participación en otro ensayo clínico con cualquier medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio
- esperanza de vida de < 12 meses
- contraindicaciones para recibir cisplatino
- situaciones sociales que limitan el cumplimiento de los requisitos de estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: A - experimental
7 semanas de Intervención de Radioterapia con 5x2,3 Gy por semana hasta una dosis total de 80,5 Gy y quimioterapia paralela de 20 mg/m²/d de Cisplatino en la semana 1 y 5.
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7 semanas Aumento de dosis de radiación (5 x 2,3 Gy hasta 80,5 Gy de dosis total)
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: B-mando
7 semanas de Intervención de Radioterapia con 5x2.0 Gy por semana hasta una dosis total de 70 Gy y quimioterapia paralela de 20 mg/m²/d de Cisplatino en la semana 1 y 5.
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7 semanas Aumento de dosis de radiación (5 x 2,3 Gy hasta 80,5 Gy de dosis total)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Control loco-regional de 2 años
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Metástasis a distancia (DM)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Toxicidad aguda y tardía esp. sobre las glándulas salivales
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Calidad de vida (EORTC QoL-C30, H&N 35)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Efectos adversos según NCI CTC-AE (VERSIÓN 4.0/10/1/2010) y LENT-SOMA
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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FMISO PET/CT: Reproducibilidad y correlación con el resultado del tratamiento
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Supervivencia libre de recaídas (RFS)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Steffi U. Pigorsch, Dr. med., Klinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, Klinikum rechts der Isar der TU München Ismaningerstr. 22; 81675 Munich, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pigorsch SU, Kampfer S, Oechsner M, Mayinger MC, Mozes P, Devecka M, Kessel KK, Combs SE, Wilkens JJ. Report on planning comparison of VMAT, IMRT and helical tomotherapy for the ESCALOX-trial pre-study. Radiat Oncol. 2020 Nov 2;15(1):253. doi: 10.1186/s13014-020-01693-2.
- Pigorsch SU, Wilkens JJ, Kampfer S, Kehl V, Hapfelmeier A, Schlager C, Bier H, Schwaiger M, Combs SE. Do selective radiation dose escalation and tumour hypoxia status impact the loco-regional tumour control after radio-chemotherapy of head & neck tumours? The ESCALOX protocol. Radiat Oncol. 2017 Mar 1;12(1):45. doi: 10.1186/s13014-017-0776-1.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ESC-928-MOL-0000-I
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