Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Virkning av selektiv stråledose-eskalering og tumorhypoksistatus på lokal svulstkontroll etter radiokjemoterapi av HNT (Escalox)

8. februar 2016 oppdatert av: Technical University of Munich

Fase III A prospektiv, randomisert, rater-blind, multisenter intervensjonell klinisk studie. Påvirker selektiv stråledoseeskalering og svulsthypoksistatus den lokale svulstkontrollen etter radiokjemoterapi av hode- og nakkesvulster?

Det største kliniske problemet og den dominerende dødsårsaken etter radioonkologisk behandling av H+N-kreft er lokoregionale tilbakefall. Denne randomiserte studien tester hypotesen om at doseeskalert intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) selektivt brukt på den makroskopiske primærtumoren og involverte nakkeknuter – som begge i 80 % er hypoksiske, forbedrer lokoregional kontroll med minst 15 % etter 2 år. IMRT kombineres med samtidig Cis-Platin kjemoterapi. Tumorvolum som korrelerer med antall maligne celler samt tumorhypoksi er viktige biologiske parametere som øker radioresistens, svikt i lokal kontroll og tumorprogresjon. Basert på data fra eksperimentell og klinisk strålingsonkologi anser vi hypoksi som en nyttig parameter for pre-terapeutisk stratifisering i fremtidige randomiserte radiokjemoterapistudier.

I tillegg kan hypoksiavbildning ved PET brukes for å teste betydningen av selektiv doseeskalering på subvolumer av hypoksiske svulster ("Dose Painting").

Som en forutsetning for slike innovative studier som tar for seg hypoksi, undersøker translasjonsdelen følgende nøkkelspørsmål: korrelasjon mellom størrelsen på totalt tumorvolum (primært, lymfeknuter) og hypoksisk subvolum, det romlige skiftet av det hypoksiske subvolumet før start av behandling og korrelasjonen av loko-regional kontroll og hypoksi.

Før hovedstudien startes, er det obligatorisk å utføre en forstudie for å vurdere forekomsten av strålingsindusert toksisitet. I en trinnvis dose-eskalering i en kohort-design bør sikkerheten ved dose-eskalering bestemmes. Trinn én: 6 pasienter Trinn to: 14 pasienter. I forstudien bør 1. gruppe (6 pasienter) behandles med 2,2 Gy opp til 77,0 Gy for DEVPT og DEVLK. Etter evaluering av toksisiteten bør de neste 14 pasientene behandles med denne ordningen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forstudien med sekvensiell design er en prospektiv multisenter intervensjonspilotstudie for å vurdere toksisitet av intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) pluss cisplatin av hode- og nakkekreft

Hovedstudien er en multisenter fase III randomisert studie på effekten av doseeskalert strålebehandling med samtidig kjemoterapi for å behandle lokal avansert hode- og halskreft. Studien sammenligner to behandlingsarmer:

Eksperimentell intervensjon (gruppe A): 7 uker standard radiokjemoterapi med 20 mg/m²/d Cisplatin i uke 1 og 5 inkludert samtidig stråledoseeskalering (5x2,3) Gy per uke opp til 80,5 Gy total dose) til primærtumoren og involverte nakkeknuter ≥ 2 cm.

Dose-eskalert tumorvolum (DEVPT) er definert av det makroskopiske (Gross) primære tumorvolumet (GTVPT) minus en 3 mm margin ved risikoorganer eller på slimhinnesteder for å redusere risikoen for høydoseavsetning i det omkringliggende normale vevet. Alle involverte lymfeknuter visualisert ved CT med en minimal diameter på 2 cm er også inkludert for doseeskalering (DEVLN). DEVLN til lymfeknutene > 2 cm bestemmes av det involverte lymfeknutevolumet (GTVLN) minus en margin på 3 mm ved risikoorganer eller slimhinnesteder. 3 mm marginen samt den delen av målvolumet med mistanke om mikroskopisk tumorforlengelse mottar 2 Gy per fraksjon.

Kontrollintervensjon (gruppe B): 7 uker standard radiokjemoterapi med 5x2,0 Gy per uke opp til en total dose på 70 Gy og 20 mg/m²/d Cisplatin i uke 1 og 5.

I gruppe A og B: Behandlingen av de elektive cervikale lymfeområdene gis i samme sesjon som GTV, men med en enkeltdose på 1,6 Gy opp til 56 Gy (såkalt simultan integrert boost-konsept).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

270

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Tyskland
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81675
        • Rekruttering
        • Klinik für RadioOnkologie Strahlentherapie
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Steffi U. Pigorsch, Dr. med.
        • Underetterforsker:
          • Stephanie Combs, Prof. Dr.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert skriftlig informert samtykke
  • Alder ≥ 18 ≤ 70 år
  • Uavhengig av kjønn
  • Uavhengig av rase
  • ECOG 0 - 2
  • Tumor i munnhulen, orofarynx eller hypopharynx
  • Histologi: plateepitelkarsinom
  • Kurativ behandling ment
  • Tumor er klassifisert som irresekterbar (se vedlegg)
  • Kvinne i fertil alder: negativ graviditetstest i serum
  • Prevensjon hos mannlige og kvinnelige pasienter og deres partnere dersom de er i fertil alder, vilje til å bruke effektiv prevensjonsmetode under studiens varighet og 2 måneder etter behandling
  • Tilstrekkelige benmargsreserver i løpet av 7 dager før studieinkludering; (leukocytter ≥ 4 x 109/l, absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 2 x 109/; trombocyttantall ≥ 100 x 109/l; Hemoglobin ≥ 10g/dl)
  • tilstrekkelig leverfunksjon i løpet av 7 dager før studieinkludering (total bilirubin ≤ 2,5 x ULN (øvre normalgrense), ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN av institusjonens normalverdi)
  • tilstrekkelig nyrefunksjon i løpet av 7 dager før studieinkludering; serumkreatinin ≤ 130 μmol/l; kreatininclearance ≥ 70 ml/min
  • alle pasienter bør gjennomgå en tannundersøkelse før terapistart og ved behov behandles, tilpasning av tannbeskyttelsesstang
  • en perkutan ernæringssonde bør påføres før behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

  • Infiltrasjon av underkjeven og/eller strupehodet
  • nedsatt nyre- og/eller leverfunksjon
  • sekundær malignitet, ukjent primær kreft, nasofarynxkreft eller spyttkjertelkreft
  • Metastatisk sykdom
  • En annen kreftsykdom innen 5 år etter studiestart
  • Alvorlig samtidig sykdom eller medisinsk tilstand
  • Graviditet eller amming
  • Kvinner i fertil alder med uklar prevensjon (postmenopausale kvinner må ha vært amenoré i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile)
  • tidligere behandling med kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi i hode og nakke (unntatt en eksisjonsbiopsi eller biopsi for histologi)
  • samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst utprøvingslegemiddel innen 30 dager før studiescreening
  • forventet levealder på < 12 måneder
  • kontraindikasjoner for å få Cisplatin
  • sosiale situasjoner som begrenser etterlevelsen av studiekrav

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: A - eksperimentell
7 uker Radioterapi Intervensjon med 5x2,3 Gy per uke opp til en total dose på 80,5 Gy og parallell kjemoterapi på 20 mg/m²/d Cisplatin i uke 1 og 5.
Stråling: Strålebehandling
7 uker Økning av stråledose (5 x 2,3 Gy opp til 80,5 Gy total dose)
Andre navn:
  • IMRT-SIB
ACTIVE_COMPARATOR: B - kontroll
7 ukers strålebehandlingsintervensjon med 5x2,0 Gy per uke opp til en totaldose på 70 Gy og parallell kjemoterapi på 20 mg/m²/d Cisplatin i uke 1 og 5.
Stråling: Strålebehandling
7 uker Økning av stråledose (5 x 2,3 Gy opp til 80,5 Gy total dose)
Andre navn:
  • IMRT-SIB

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
2 års lokoregional kontroll
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
2 år
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: 5 år
5 år
Fjernmetastaser (DM)
Tidsramme: 2 år
2 år
Akutt og sen toksisitet esp. angående spyttkjertler
Tidsramme: 5 år
5 år
Livskvalitet (EORTC QoL-C30, H&N 35)
Tidsramme: 2 år
2 år
Bivirkninger i henhold til NCI CTC-AE (VERSJON 4.0/10/1/2010) og LENT-SOMA
Tidsramme: 2 år
2 år
FMISO PET/CT: Reproduserbarhet og korrelasjon med behandlingsutfall
Tidsramme: 2 år
2 år
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Technical University of Munich

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Steffi U. Pigorsch, Dr. med., Klinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, Klinikum rechts der Isar der TU München Ismaningerstr. 22; 81675 Munich, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2015

Primær fullføring (FORVENTES)

1. januar 2025

Studiet fullført (FORVENTES)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. september 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

30. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

9. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2016

Sist bekreftet

1. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ESC-928-MOL-0000-I

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere