Impacto do escalonamento seletivo da dose de radiação e estado de hipóxia tumoral no controle tumoral locorregional após radioquimioterapia de HNT (Escalox)
Fase III Um ensaio clínico intervencionista prospectivo, randomizado, cego para o avaliador. O escalonamento da dose de radiação seletiva e o estado de hipóxia tumoral afetam o controle tumoral locorregional após a radioquimioterapia de tumores de cabeça e pescoço?
O principal problema clínico e a causa predominante de morte após o tratamento radio-oncológico de cânceres H+N são as recidivas loco-regionais. Este estudo randomizado testa a hipótese de que a dose escalonada de radioterapia de intensidade modulada (IMRT) aplicada seletivamente ao tumor primário macroscópico e aos linfonodos cervicais envolvidos - ambos em 80% - são hipóxicos melhora o controle locorregional em pelo menos 15% em 2 anos. A IMRT é combinada com quimioterapia Cis-Platina concomitante. O volume tumoral que se correlaciona com o número de células malignas, bem como a hipóxia tumoral, são parâmetros biológicos importantes que aumentam a radiorresistência, a falha no controle local e a progressão tumoral. Com base em dados de oncologia de radiação experimental e clínica, consideramos a hipóxia como um parâmetro útil para estratificação pré-terapêutica em futuros ensaios randomizados de radioquimioterapia.
Além disso, imagens de hipóxia por PET podem ser usadas para testar a significância do escalonamento de dose seletivo em subvolumes de tumor hipóxico ("Dose Painting").
Como pré-requisito para tais estudos inovadores abordando a hipóxia, a parte translacional investiga as seguintes questões-chave: correlação entre o tamanho do volume total do tumor (primário, linfonodos) e o subvolume hipóxico, a mudança espacial do subvolume hipóxico antes do início da tratamento e a correlação de controle locorregional e hipóxia.
Antes de iniciar o estudo principal, é obrigatório realizar um pré-estudo para avaliar a ocorrência de toxicidades induzidas por radiação. Em um escalonamento de dose gradual em um projeto de coorte, a segurança do escalonamento de dose deve ser determinada. Etapa um: 6 pacientes Etapa dois: 14 pacientes. No pré-estudo, o 1º grupo (6 pacientes) deve ser tratado com 2,2 Gy até 77,0 Gy para DEVPT e DEVLK. Após a avaliação da toxicidade, os próximos 14 pacientes devem ser tratados por este esquema.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O pré-estudo com desenho sequencial é um estudo piloto intervencionista multicêntrico prospectivo para avaliar a toxicidade da radioterapia de intensidade modulada (IMRT) mais Cisplatina de cânceres de cabeça e pescoço
O estudo principal é um estudo multicêntrico randomizado de fase III sobre o efeito da radioterapia com dose escalonada com quimioterapia concomitante para tratar o câncer local avançado de cabeça e pescoço. O estudo compara dois braços de tratamento:
Intervenção experimental (grupo A): 7 semanas de radioquimioterapia padrão com 20 mg/m²/d de Cisplatina nas semanas 1 e 5, incluindo aumento simultâneo da dose de radiação (5x2,3 Gy por semana até uma dose total de 80,5 Gy) para o tumor primário e linfonodos cervicais envolvidos ≥ 2 cm.
O Volume de Tumor Escalado de Dose (DEVPT) é definido pelo Volume de Tumor primário macroscópico (Gross) (GTVPT) menos uma margem de 3 mm em órgãos de risco ou em locais de mucosa para reduzir o risco de deposição de alta dose no tecido normal circundante. Todos os linfonodos envolvidos visualizados por TC com um diâmetro mínimo de 2 cm também são incluídos para escalonamento de dose (DEVLN). O DEVLN dos gânglios linfáticos > 2 cm é determinado pelo volume dos gânglios linfáticos envolvidos (GTVLN) menos uma margem de 3 mm em órgãos de risco ou locais de mucosa. A margem de 3 mm, bem como a parte do volume alvo com suspeita de extensão microscópica do tumor, recebe 2 Gy por fração.
Intervenção de controle (grupo B): 7 semanas de radioquimioterapia padrão com 5x2,0 Gy por semana até uma dose total de 70 Gy e 20 mg/m²/d de Cisplatina na semana 1 e 5.
No grupo A e B: O tratamento das áreas linfáticas cervicais eletivas é feito na mesma sessão que o GTV, mas com uma dose única de 1,6 Gy até 56 Gy (o chamado conceito de reforço integrado simultâneo).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sabine Barta, Dr.
- Número de telefone: 7787 +49 (0)89-4140
- E-mail: sabine.barta@mri.tum.de
Locais de estudo
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Alemanha, 81675
- Recrutamento
- Klinik für RadioOnkologie Strahlentherapie
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Contato:
- Sabine Barta, Dr.
- Número de telefone: 7787 +49 (0)89-4140
- E-mail: sabine.barta@mri.tum.de
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Contato:
- Steffi U. Pigorsch, Dr. med.
- Número de telefone: -5611 +49 (0)89-4140
- E-mail: steffi.pigorsch@lrz.tum.de
-
Investigador principal:
- Steffi U. Pigorsch, Dr. med.
-
Subinvestigador:
- Stephanie Combs, Prof. Dr.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado
- Idade ≥ 18 ≤ 70 anos
- Independente de gênero
- Independente de raça
- ECOG 0 - 2
- Tumor da cavidade oral, orofaringe ou hipofaringe
- Histologia: carcinoma de células escamosas
- Tratamento curativo destinado
- O tumor é classificado como irressecável (ver Apêndice)
- Mulher em idade fértil: teste de gravidez negativo no soro
- Contracepção em pacientes do sexo masculino e feminino e seus parceiros se houver potencial para engravidar, vontade de usar método contraceptivo eficaz durante o estudo e 2 meses após a terapia
- Reservas de medula óssea suficientes durante 7 dias antes da inclusão no estudo; (leucócitos ≥ 4 x 109/l, número absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 2 x 109/; contagem de trombócitos ≥ 100 x 109/l; Hemoglobina ≥ 10g/dl)
- função hepática adequada durante 7 dias antes da inclusão no estudo (bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN (limite superior do normal), ASAT/ALAT ≤ 2,5 x LSN, fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN do valor normal da instituição)
- função renal adequada durante 7 dias antes da inclusão no estudo; creatinina sérica ≤ 130 μmol/l; depuração de creatinina ≥ 70 ml/min
- todos os pacientes devem fazer um exame dentário antes de iniciar a terapia e, quando necessário, ser tratados, adaptação de uma barra de proteção de dentes
- um tubo de alimentação percutane deve ser aplicado antes do início do tratamento
Critério de exclusão:
- Infiltração da mandíbula e/ou laringe
- função renal e/ou hepática prejudicada
- malignidade secundária, câncer primário desconhecido, câncer de nasofaringe ou câncer de glândula salivar
- doença metastática
- Outro câncer dentro de 5 anos após a entrada no estudo
- Doença concomitante grave ou condição médica
- Gravidez ou lactação
- Mulheres com potencial para engravidar com contracepção incerta (as mulheres pós-menopáusicas devem ter amenorréia por pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar)
- tratamento anterior com quimioterapia, radioterapia ou cirurgia na cabeça e pescoço (exceto biópsia excisional ou biópsia para histologia)
- tratamento concomitante com outras drogas experimentais ou participação em outro ensaio clínico com qualquer droga experimental dentro de 30 dias antes da triagem do estudo
- expectativa de vida < 12 meses
- contra-indicações para receber Cisplatina
- situações sociais que limitam o cumprimento dos requisitos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: A - experimental
7 semanas Intervenção de Radioterapia com 5x2,3 Gy por semana até uma dose total de 80,5 Gy e quimioterapia paralela de 20 mg/m²/d Cisplatina na semana 1 e 5.
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7 semanas Escalonamento da dose de radiação (5 x 2,3 Gy até 80,5 Gy dose total)
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: B - controle
7 semanas Intervenção de Radioterapia com 5x2,0 Gy por semana até uma dose total de 70 Gy e quimioterapia paralela de 20 mg/m²/d Cisplatina na semana 1 e 5.
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7 semanas Escalonamento da dose de radiação (5 x 2,3 Gy até 80,5 Gy dose total)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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2 anos de controle loco-regional
Prazo: 2 anos
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2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Tempo para progressão (TTP)
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Metástases à distância (DM)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Toxicidade aguda e tardia esp. sobre glândulas salivares
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Qualidade de vida (EORTC QoL-C30, H&N 35)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Efeitos adversos de acordo com NCI CTC-AE (VERSÃO 4.0/10/1/2010) e LENT-SOMA
Prazo: 2 anos
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2 anos
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FMISO PET/CT: Reprodutibilidade e correlação com o resultado do tratamento
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Sobrevivência livre de recaída (RFS)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Steffi U. Pigorsch, Dr. med., Klinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, Klinikum rechts der Isar der TU München Ismaningerstr. 22; 81675 Munich, Germany
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pigorsch SU, Kampfer S, Oechsner M, Mayinger MC, Mozes P, Devecka M, Kessel KK, Combs SE, Wilkens JJ. Report on planning comparison of VMAT, IMRT and helical tomotherapy for the ESCALOX-trial pre-study. Radiat Oncol. 2020 Nov 2;15(1):253. doi: 10.1186/s13014-020-01693-2.
- Pigorsch SU, Wilkens JJ, Kampfer S, Kehl V, Hapfelmeier A, Schlager C, Bier H, Schwaiger M, Combs SE. Do selective radiation dose escalation and tumour hypoxia status impact the loco-regional tumour control after radio-chemotherapy of head & neck tumours? The ESCALOX protocol. Radiat Oncol. 2017 Mar 1;12(1):45. doi: 10.1186/s13014-017-0776-1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ESC-928-MOL-0000-I
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