Inverkan av eskalering av selektiv stråldos och tumörhypoxistatus på lokal tumörkontroll efter radiokemoterapi av HNT (Escalox)
Fas III A prospektiv, randomiserad, bedömarblind, multicenter interventionell klinisk prövning. Påverkar selektiv stråldoseskalering och tumörhypoxistatus den lokala tumörkontrollen efter radiokemoterapi av huvud- och halstumörer?
Det största kliniska problemet och den dominerande dödsorsaken efter radioonkologisk behandling av H+N-cancer är lokoregionala återfall. Denna randomiserade studie testar hypotesen att dos-eskalerad Intensity Modulated Radiotherapy (IMRT) selektivt applicerad på den makroskopiska primärtumören och involverade nacknoder - som båda i 80% - är hypoxiska förbättrar lokoregional kontroll med minst 15% efter 2 år. IMRT kombineras med samtidig Cis-Platin-kemoterapi. Tumörvolym som korrelerar med antalet maligna celler samt tumörhypoxi är viktiga biologiska parametrar som ökar radioresistens, misslyckande med lokal kontroll och tumörprogression. Baserat på data från experimentell och klinisk strålningsonkologi anser vi hypoxi som en användbar parameter för preterapeutisk stratifiering i framtida randomiserade radiokemoterapistudier.
Dessutom kan hypoxiavbildning med PET användas för att testa betydelsen av selektiv dosökning på subvolymer av hypoxiska tumörer ("Dose Painting").
Som en förutsättning för sådana innovativa studier som behandlar hypoxi undersöker translationsdelen följande nyckelfrågor: korrelation mellan storleken på den totala tumörvolymen (primär, lymfkörtlar) och hypoxisk subvolym, den rumsliga förskjutningen av den hypoxiska subvolymen innan start av behandling och sambandet mellan lokoregional kontroll och hypoxi.
Innan huvudstudien påbörjas är en förstudie obligatorisk för att bedöma förekomsten av strålningsinducerade toxiciteter. I en stegvis dosökning i en kohortdesign bör säkerheten för dosökning bestämmas. Steg ett: 6 patienter Steg två: 14 patienter. I förstudien ska den första gruppen (6 patienter) behandlas med 2,2 Gy upp till 77,0 Gy för DEVPT och DEVLK. Efter utvärdering av toxiciteten bör de kommande 14 patienterna behandlas med detta schema.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Förstudien med sekventiell design är en prospektiv multicenter interventionell pilotstudie för att bedöma toxiciteten av intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) plus Cisplatin av huvud- och halscancer
Huvudstudien är en multicenter fas III randomiserad studie på effekten av doseskalerad strålbehandling med samtidig kemoterapi för att behandla lokal avancerad huvud- och halscancer. Studien jämför två behandlingsarmar:
Experimentell intervention (grupp A): 7 veckors standard radiokemoterapi med 20 mg/m²/d Cisplatin i vecka 1 och 5 inklusive samtidig stråldoseskalering (5x2,3) Gy per vecka upp till 80,5 Gy total dos) till primärtumören och involverade nacknoder ≥ 2 cm.
Doseskalerad tumörvolym (DEVPT) definieras av den makroskopiska (gross) primära tumörvolymen (GTVPT) minus en 3 mm marginal vid riskorgan eller vid slemhinnor för att minska risken för hög dosavlagring vid den omgivande normala vävnaden. Alla involverade lymfkörtlar visualiserade med CT med en minimal diameter på 2 cm ingår också för dosökning (DEVLN). DEVLN för lymfkörtlarna > 2 cm bestäms av den involverade lymfkörtelvolymen (GTVLN) minus en marginal på 3 mm vid riskorgan eller slemhinnor. 3 mm marginalen samt den del av målvolymen med misstänkt mikroskopisk tumörförlängning får 2 Gy per fraktion.
Kontrollintervention (grupp B): 7 veckors standard radiokemoterapi med 5x2,0 Gy per vecka upp till en total dos på 70 Gy och 20 mg/m²/d Cisplatin i vecka 1 och 5.
I grupp A och B: Behandlingen av de elektiva cervikala lymfområdena ges i samma session som GTV men med en engångsdos på 1,6 Gy upp till 56 Gy (så kallat simultan integrerat boost-koncept).
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Sabine Barta, Dr.
- Telefonnummer: 7787 +49 (0)89-4140
- E-post: sabine.barta@mri.tum.de
Studieorter
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Tyskland, 81675
- Rekrytering
- Klinik für RadioOnkologie Strahlentherapie
-
Kontakt:
- Sabine Barta, Dr.
- Telefonnummer: 7787 +49 (0)89-4140
- E-post: sabine.barta@mri.tum.de
-
Kontakt:
- Steffi U. Pigorsch, Dr. med.
- Telefonnummer: -5611 +49 (0)89-4140
- E-post: steffi.pigorsch@lrz.tum.de
-
Huvudutredare:
- Steffi U. Pigorsch, Dr. med.
-
Underutredare:
- Stephanie Combs, Prof. Dr.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke
- Ålder ≥ 18 ≤ 70 år
- Oberoende av kön
- Oberoende av ras
- ECOG 0 - 2
- Tumör i munhålan, orofarynx eller hypofarynx
- Histologi: skivepitelcancer
- Botande behandling avsedd
- Tumör klassificeras som irresecerbar (se bilaga)
- Kvinna i fertil ålder: negativt graviditetstest i serum
- Preventivmedel hos manliga och kvinnliga patienter och deras partner om i fertil ålder, villighet att använda effektiv preventivmetod under studiens varaktighet och 2 månader efter behandlingen
- Tillräckliga benmärgsreserver under 7 dagar före studieinkludering; (leukocyter ≥ 4 x 109/l, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 2 x 109/; trombocytantal ≥ 100 x 109/l; Hemoglobin ≥ 10g/dl)
- adekvat leverfunktion under 7 dagar före studieinkludering (totalt bilirubin ≤ 2,5 x ULN (övre normalgräns), ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN, alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN av institutionens normalvärde)
- adekvat njurfunktion under 7 dagar före studieinkludering; serumkreatinin ≤ 130 μmol/l; kreatininclearance ≥ 70 ml/min
- alla patienter bör genomgå en tandundersökning innan behandlingen påbörjas och vid behov behandlas, anpassning av en tandskyddsstång
- en perkutan matningssonde bör appliceras innan behandlingen påbörjas
Exklusions kriterier:
- Infiltration av underkäken och/eller struphuvudet
- nedsatt njur- och/eller leverfunktion
- sekundär malignitet, okänd primär cancer, nasofarynxcancer eller spottkörtelcancer
- Metastaserande sjukdom
- Ytterligare en cancersjukdom inom 5 år efter studiestart
- Allvarlig samtidig sjukdom eller medicinskt tillstånd
- Graviditet eller amning
- Kvinnor i fertil ålder med oklar preventivmedel (kvinnor efter klimakteriet måste ha varit amenorré i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila)
- tidigare behandling med kemoterapi, strålbehandling eller kirurgi i huvud och nacke (förutom excisionsbiopsi eller biopsi för histologi)
- samtidig behandling med andra experimentella läkemedel eller deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel inom 30 dagar före studiescreening
- förväntad livslängd < 12 månader
- kontraindikationer för att få Cisplatin
- sociala situationer som begränsar efterlevnaden av studiekrav
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: ENDA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: A - experimentell
7 veckors strålbehandling Intervention med 5x2,3 Gy per vecka upp till en total dos på 80,5 Gy och parallell kemoterapi på 20 mg/m²/d Cisplatin i vecka 1 och 5.
|
7 veckor Stråldosupptrappning (5 x 2,3 Gy upp till 80,5 Gy total dos)
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: B - kontroll
7 veckors strålbehandlingsintervention med 5x2,0 Gy per vecka upp till en total dos på 70 Gy och parallell kemoterapi på 20 mg/m²/d Cisplatin i vecka 1 och 5.
|
7 veckor Stråldosupptrappning (5 x 2,3 Gy upp till 80,5 Gy total dos)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
2 års lokoregional kontroll
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Tid till progression (TTP)
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
Fjärrmetastaser (DM)
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Akut och sen toxicitet, t.ex. angående spottkörtlar
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
Livskvalitet (EORTC QoL-C30, H&N 35)
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Skadliga effekter enligt NCI CTC-AE (VERSION 4.0/10/1/2010) och LENT-SOMA
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
FMISO PET/CT: Reproducerbarhet och korrelation med behandlingsresultat
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Steffi U. Pigorsch, Dr. med., Klinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, Klinikum rechts der Isar der TU München Ismaningerstr. 22; 81675 Munich, Germany
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Pigorsch SU, Kampfer S, Oechsner M, Mayinger MC, Mozes P, Devecka M, Kessel KK, Combs SE, Wilkens JJ. Report on planning comparison of VMAT, IMRT and helical tomotherapy for the ESCALOX-trial pre-study. Radiat Oncol. 2020 Nov 2;15(1):253. doi: 10.1186/s13014-020-01693-2.
- Pigorsch SU, Wilkens JJ, Kampfer S, Kehl V, Hapfelmeier A, Schlager C, Bier H, Schwaiger M, Combs SE. Do selective radiation dose escalation and tumour hypoxia status impact the loco-regional tumour control after radio-chemotherapy of head & neck tumours? The ESCALOX protocol. Radiat Oncol. 2017 Mar 1;12(1):45. doi: 10.1186/s13014-017-0776-1.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ESC-928-MOL-0000-I
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .