Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние селективного повышения дозы облучения и статуса гипоксии опухоли на локорегионарный контроль опухоли после радиохимиотерапии HNT (Escalox)

8 февраля 2016 г. обновлено: Technical University of Munich

Фаза III Проспективное, рандомизированное, слепое, многоцентровое интервенционное клиническое исследование. Влияют ли селективное повышение дозы облучения и состояние гипоксии опухоли на локорегиональный контроль опухоли после радиохимиотерапии опухолей головы и шеи?

Основной клинической проблемой и основной причиной смерти после радиоонкологического лечения рака H+N являются местно-регионарные рецидивы. Это рандомизированное исследование проверяет гипотезу о том, что лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) с нарастанием дозы, избирательно применяемая к макроскопической первичной опухоли и пораженным лимфоузлам шеи, которые в 80% случаев являются гипоксическими, улучшает местно-региональный контроль как минимум на 15% в течение 2 лет. IMRT сочетается с одновременной химиотерапией цис-платином. Объем опухоли, коррелирующий с количеством злокачественных клеток, а также гипоксия опухоли являются важными биологическими параметрами, повышающими радиорезистентность, нарушение местного контроля и прогрессирование опухоли. Основываясь на данных экспериментальной и клинической радиационной онкологии, мы рассматриваем гипоксию как полезный параметр для предтерапевтической стратификации в будущих рандомизированных исследованиях радиохимиотерапии.

Кроме того, визуализация гипоксии с помощью ПЭТ может быть использована для проверки значения селективного увеличения дозы на гипоксических субобъемах опухоли («Рисование дозы»).

В качестве предпосылки для таких инновационных исследований гипоксии в трансляционной части исследуются следующие ключевые вопросы: корреляция между размером общего объема опухоли (первичная, лимфатические узлы) и гипоксическим субобъемом, пространственный сдвиг гипоксического субобъема перед началом лечение и взаимосвязь локо-регионарного контроля и гипоксии.

Перед началом основного исследования в обязательном порядке необходимо провести предварительное исследование для оценки возникновения радиационно-индуцированной токсичности. При поэтапном повышении дозы в когортном дизайне следует определить безопасность повышения дозы. Первый этап: 6 пациентов Второй этап: 14 пациентов. В предварительном исследовании 1-я группа (6 пациентов) должна получать дозы от 2,2 Гр до 77,0 Гр при ДЭВПТ и ДЭВЛК. После оценки токсичности следующие 14 пациентов должны лечиться по этой схеме.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предварительное исследование с последовательным дизайном представляет собой проспективное многоцентровое интервенционное пилотное исследование для оценки токсичности лучевой терапии с модулированной интенсивностью (IMRT) в сочетании с цисплатином при раке головы и шеи.

Основное исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное исследование III фазы, посвященное влиянию лучевой терапии с эскалацией дозы в сочетании с химиотерапией на местно-распространенный рак головы и шеи. В исследовании сравниваются две группы лечения:

Экспериментальное вмешательство (группа А): стандартная радиохимиотерапия цисплатином в дозе 20 мг/м²/сут в течение 7 недель на 1-й и 5-й неделе, включая одновременное увеличение дозы облучения (5x2,3). Гр в неделю до общей дозы 80,5 Гр) на первичную опухоль и пораженные шейные узлы ≥ 2 см.

Объем опухоли с увеличенной дозой (DEVPT) определяется как макроскопический (общий) объем первичной опухоли (GTVPT) за вычетом 3-миллиметрового поля в органах, подверженных риску, или в участках слизистой оболочки, чтобы снизить риск отложения высокой дозы в окружающих нормальных тканях. Все вовлеченные лимфатические узлы, визуализированные с помощью КТ, с минимальным диаметром 2 см также включаются для повышения дозы (DEVLN). DEVLN лимфатических узлов > 2 см определяется объемом пораженного лимфатического узла (GTVLN) за вычетом 3 мм границы в органах риска или участках слизистой оболочки. Край 3 мм, а также часть объема мишени с подозрением на микроскопическое распространение опухоли получают 2 Гр на фракцию.

Контрольное вмешательство (группа B): стандартная радиохимиотерапия в течение 7 недель с дозой 5x2,0 Гр в неделю до общей дозы 70 Гр и цисплатином 20 мг/м²/сутки на 1-й и 5-й неделе.

В группе А и В: Лечение элективных шейных лимфатических областей проводится в рамках того же сеанса, что и ГТВ, но с разовой дозой от 1,6 Гр до 56 Гр (так называемая концепция одновременной интегрированной стимуляции).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

270

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sabine Barta, Dr.
  • Номер телефона: 7787 +49 (0)89-4140
  • Электронная почта: sabine.barta@mri.tum.de

Места учебы

  • Германия
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Германия, 81675
        • Рекрутинг
        • Klinik für RadioOnkologie Strahlentherapie
        • Контакт:
          • Sabine Barta, Dr.
          • Номер телефона: 7787 +49 (0)89-4140
          • Электронная почта: sabine.barta@mri.tum.de
        • Контакт:
          • Steffi U. Pigorsch, Dr. med.
          • Номер телефона: -5611 +49 (0)89-4140
          • Электронная почта: steffi.pigorsch@lrz.tum.de
        • Главный следователь:
          • Steffi U. Pigorsch, Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Stephanie Combs, Prof. Dr.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное письменное информированное согласие
  • Возраст ≥ 18 ≤ 70 лет
  • Независимо от пола
  • Независимо от расы
  • ЭКОГ 0 - 2
  • Опухоль полости рта, ротоглотки или гортаноглотки
  • Гистология: плоскоклеточный рак
  • Лечебное лечение, предназначенное
  • Опухоль классифицируется как нерезектабельная (см. Приложение)
  • Женщина детородного возраста: отрицательный тест на беременность в сыворотке
  • Контрацепция у пациентов мужского и женского пола и их партнеров при детородном потенциале, готовности использовать эффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и через 2 месяца после терапии
  • Достаточные резервы костного мозга в течение 7 дней до включения в исследование; (лейкоциты ≥ 4 x 109/л, абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 2 x 109/л; число тромбоцитов ≥ 100 x 109/л; гемоглобин ≥ 10 г/дл)
  • адекватная функция печени в течение 7 дней до включения в исследование (общий билирубин ≤ 2,5 х ВГН (верхняя граница нормы), АсАТ/АЛАТ ≤ 2,5 х ВГН, щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН нормы учреждения)
  • адекватная функция почек в течение 7 дней до включения в исследование; креатинин сыворотки ≤ 130 мкмоль/л; клиренс креатинина ≥ 70 мл/мин
  • все пациенты должны пройти стоматологическое обследование перед началом терапии и, при необходимости, лечение, адаптацию защитной балки для зубов
  • перед началом лечения следует установить чрескожную трубку для кормления

Критерий исключения:

  • Инфильтрация нижней челюсти и/или гортани
  • нарушение функции почек и/или печени
  • вторичное злокачественное новообразование, неизвестный первичный рак, рак носоглотки или рак слюнных желез
  • Метастатическое заболевание
  • Другой рак в течение 5 лет после включения в исследование
  • Серьезное сопутствующее заболевание или состояние здоровья
  • Беременность или лактация
  • Женщины детородного возраста с неясными методами контрацепции (женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородными)
  • предшествующее лечение химиотерапией, лучевой терапией или хирургическим вмешательством в области головы и шеи (за исключением эксцизионной биопсии или биопсии для гистологии)
  • одновременное лечение другими экспериментальными препаратами или участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до скрининга исследования
  • ожидаемая продолжительность жизни < 12 месяцев
  • противопоказания к приему Цисплатина
  • социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение учебных требований

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ОДИНОКИЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: А - экспериментальный
7 недель Лучевая терапия 5x2,3 Гр в неделю до общей дозы 80,5 Гр и параллельная химиотерапия 20 мг/м²/сут цисплатина на 1 и 5 неделе.
Радиация: Лучевая терапия
7 недель Повышение дозы облучения (5 x 2,3 Гр до общей дозы 80,5 Гр)
Другие имена:
  • ИМРТ-СИБ
ACTIVE_COMPARATOR: Б - контроль
7 недель Лучевая терапия 5x2,0 Гр в неделю до общей дозы 70 Гр и параллельная химиотерапия 20 мг/м²/сут цисплатина на 1 и 5 неделе.
Радиация: Лучевая терапия
7 недель Повышение дозы облучения (5 x 2,3 Гр до общей дозы 80,5 Гр)
Другие имена:
  • ИМРТ-СИБ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
2 года-местно-региональный контроль
Временное ограничение: 2 года
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
2 года
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 2 года
2 года
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Отдаленные метастазы (ДМ)
Временное ограничение: 2 года
2 года
Острая и поздняя токсичность, особ. о слюнных железах
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Качество жизни (EORTC QoL-C30, H&N 35)
Временное ограничение: 2 года
2 года
Побочные эффекты согласно NCI CTC-AE (ВЕРСИЯ 4.0 от 01.10.2010) и LENT-SOMA
Временное ограничение: 2 года
2 года
FMISO ПЭТ/КТ: воспроизводимость и корреляция с исходом лечения
Временное ограничение: 2 года
2 года
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Technical University of Munich

Следователи

  • Главный следователь: Steffi U. Pigorsch, Dr. med., Klinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, Klinikum rechts der Isar der TU München Ismaningerstr. 22; 81675 Munich, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2015 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 января 2025 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

30 сентября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

9 февраля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 февраля 2016 г.

Последняя проверка

1 февраля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ESC-928-MOL-0000-I

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться