Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van selectieve stralingsdosisescalatie en tumorhypoxiestatus op locoregionale tumorcontrole na radiochemotherapie van HNT (Escalox)

8 februari 2016 bijgewerkt door: Technical University of Munich

Fase III Een prospectief, gerandomiseerd, door beoordelaars geblindeerd, multicenter interventioneel klinisch onderzoek. Beïnvloeden selectieve stralingsdosisescalatie en tumorhypoxiestatus de locoregionale tumorcontrole na radiochemotherapie van hoofd-halstumoren?

Het belangrijkste klinische probleem en de belangrijkste doodsoorzaak na radio-oncologische behandeling van H+N-kankers zijn locoregionale recidieven. Deze gerandomiseerde studie test de hypothese dat dosis-geëscaleerde Intensiteit Gemoduleerde Radiotherapie (IMRT) die selectief wordt toegepast op de macroscopische primaire tumor en de betrokken nekknopen - die beide voor 80% hypoxisch zijn, de locoregionale controle verbetert met ten minste 15% na 2 jaar. IMRT wordt gecombineerd met gelijktijdige Cis-Platin-chemotherapie. Tumorvolume dat correleert met het aantal kwaadaardige cellen, evenals tumorhypoxie zijn belangrijke biologische parameters die de radioresistentie, het falen van lokale controle en tumorprogressie verhogen. Op basis van gegevens van experimentele en klinische bestralingsoncologie beschouwen we hypoxie als een bruikbare parameter voor pretherapeutische stratificatie in toekomstige gerandomiseerde onderzoeken naar radiochemotherapie.

Bovendien kan hypoxie-beeldvorming door PET worden gebruikt voor het testen van de significantie van selectieve dosisescalatie op subvolumes van hypoxische tumoren ("Dose Painting").

Als voorwaarde voor dergelijke innovatieve studies die hypoxie aanpakken, onderzoekt het translationele deel de volgende belangrijke kwesties: correlatie tussen de grootte van het totale tumorvolume (primair, lymfeklieren) en het hypoxische subvolume, de ruimtelijke verschuiving van het hypoxische subvolume vóór het begin van behandeling en de correlatie van locoregionale controle en hypoxie.

Voordat met het hoofdonderzoek wordt begonnen, moet er verplicht een vooronderzoek worden uitgevoerd om het optreden van stralingsgeïnduceerde toxiciteit te beoordelen. Bij een stapsgewijze dosis-escalatie in een cohort-design dient de veiligheid van dosis-escalatie te worden bepaald. Stap één: 6 patiënten Stap twee: 14 patiënten. In het vooronderzoek dient de 1e groep (6 patiënten) te worden behandeld met 2,2 Gy tot 77,0 Gy voor DEVPT en DEVLK. Na beoordeling van de toxiciteit moeten de volgende 14 patiënten volgens dit schema worden behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De voorstudie met sequentiële opzet is een prospectieve multicenter interventionele pilootstudie om de toxiciteit van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) plus cisplatine van hoofd-halskanker te beoordelen

De hoofdstudie is een gerandomiseerde fase III-studie in meerdere centra naar het effect van radiotherapie met dosisverhoging in combinatie met chemotherapie voor de behandeling van lokale gevorderde hoofd-halskanker. De studie vergelijkt twee behandelarmen:

Experimentele interventie (groep A): 7 weken standaard radiochemotherapie met 20 mg/m²/dag cisplatine in week 1 en 5 inclusief gelijktijdige verhoging van de stralingsdosis (5x2,3 Gy per week tot 80,5 Gy totale dosis) tot de primaire tumor en de betrokken nekklieren ≥ 2 cm.

Het Dose Escalated Tumor Volume (DEVPT) wordt gedefinieerd door het macroscopische (bruto) primaire tumorvolume (GTVPT) minus een marge van 3 mm bij risico-organen of op mucosale plaatsen om het risico van afzetting van hoge doses op het omringende normale weefsel te verminderen. Alle betrokken lymfeklieren gevisualiseerd door CT met een minimale diameter van 2 cm worden ook meegenomen voor dosisescalatie (DEVLN). De DEVLN van de lymfeklieren > 2 cm wordt bepaald door het betrokken lymfekliervolume (GTVLN) min een marge van 3 mm bij risicoorganen of mucosale plaatsen. De marge van 3 mm en het deel van het doelvolume met vermoedelijke microscopische tumoruitbreiding krijgen 2 Gy per fractie.

Controle-interventie (groep B): 7 weken standaard radiochemotherapie met 5x2,0 Gy per week tot een totale dosis van 70 Gy en 20 mg/m²/d cisplatine in week 1 en 5.

In groep A en B: De behandeling van de electieve cervicale lymfegebieden wordt gegeven in dezelfde sessie als de GTV maar met een enkele dosis van 1,6 Gy tot 56 Gy (het zogenaamde simultaneous integrated boost concept).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

270

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Duitsland, 81675
        • Werving
        • Klinik für RadioOnkologie Strahlentherapie
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Steffi U. Pigorsch, Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Stephanie Combs, Prof. Dr.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Leeftijd ≥ 18 ≤ 70 jaar
  • Onafhankelijk van geslacht
  • Onafhankelijk van ras
  • ECOG 0 - 2
  • Tumor van de mondholte, orofarynx of hypofarynx
  • Histologie: plaveiselcelcarcinoom
  • Curatieve behandeling bedoeld
  • Tumor is geclassificeerd als irresectabel (zie bijlage)
  • Vrouw in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest in serum
  • Anticonceptie bij mannelijke en vrouwelijke patiënten en hun partners als ze zwanger kunnen worden, bereidheid om effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en 2 maanden na de therapie
  • Voldoende beenmergreserves gedurende 7 dagen vóór opname in het onderzoek; (leukocyten ≥ 4 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 2 x 109/; trombocytentelling ≥ 100 x 109/l; hemoglobine ≥ 10g/dl)
  • adequate leverfunctie gedurende 7 dagen vóór opname in het onderzoek (totaal bilirubine ≤ 2,5 x ULN (bovengrens van normaal), ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN, alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN van de normale waarde van de instelling)
  • adequate nierfunctie gedurende 7 dagen vóór opname in de studie; serumcreatinine ≤ 130 μmol/l; creatinineklaring ≥ 70 ml/min
  • alle patiënten moeten een tandheelkundig onderzoek ondergaan voordat ze met de therapie beginnen en indien nodig worden behandeld, aanpassing van een gebitsbeschermer
  • voor aanvang van de behandeling moet een percutane voedingssonde worden aangebracht

Uitsluitingscriteria:

  • Infiltratie van de onderkaak en/of het strottenhoofd
  • verminderde nier- en/of leverfunctie
  • secundaire maligniteit, onbekende primaire kanker, nasofarynxkanker of speekselklierkanker
  • Uitgezaaide ziekte
  • Een andere vorm van kanker binnen 5 jaar na deelname aan de studie
  • Ernstige bijkomende ziekte of medische aandoening
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met onduidelijke anticonceptie (vrouwen na de menopauze moeten ten minste 12 maanden amenorroe hebben gehad om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd)
  • eerdere behandeling met chemotherapie, radiotherapie of operatie aan hoofd en hals (behalve een excisiebiopsie of biopsie voor histologie)
  • gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening
  • levensverwachting < 12 maanden
  • contra-indicaties om cisplatine te krijgen
  • sociale situaties die de naleving van studievereisten beperken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: A - experimenteel
7 weken Radiotherapie Interventie met 5x2,3 Gy per week tot een totale dosis van 80,5 Gy en parallelle chemotherapie van 20 mg/m²/d Cisplatine in week 1 en 5.
Straling: Radiotherapie
7 weken Stralingsdosisverhoging (5 x 2,3 Gy tot 80,5 Gy totale dosis)
Andere namen:
  • IMRT-SIB
ACTIVE_COMPARATOR: B - controle
7 weken Radiotherapie Interventie met 5x2.0 Gy per week tot een totale dosis van 70 Gy en parallelle chemotherapie van 20 mg/m²/d Cisplatine in week 1 en 5.
Straling: Radiotherapie
7 weken Stralingsdosisverhoging (5 x 2,3 Gy tot 80,5 Gy totale dosis)
Andere namen:
  • IMRT-SIB

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
2 jaar loco-regionale controle
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Metastasen op afstand (DM)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Acute en late toxiciteit in het bijzonder. over speekselklieren
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Kwaliteit van leven (EORTC QoL-C30, H&N 35)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Bijwerkingen volgens NCI CTC-AE (VERSIE 4.0/10/1/2010) en LENT-SOMA
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
FMISO PET/CT: reproduceerbaarheid en correlatie met behandelingsresultaten
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Technical University of Munich

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steffi U. Pigorsch, Dr. med., Klinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, Klinikum rechts der Isar der TU München Ismaningerstr. 22; 81675 Munich, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2015

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2025

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 september 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

30 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

9 februari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 februari 2016

Laatst geverifieerd

1 februari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ESC-928-MOL-0000-I

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Radiotherapie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren