Vliv selektivní eskalace radiační dávky a stavu hypoxie tumoru na lokoregionální kontrolu tumoru po radiochemoterapii HNT (Escalox)
Fáze III A Prospektivní, randomizovaná, zaslepená, multicentrická intervenční klinická studie. Ovlivňuje selektivní eskalace dávky záření a stav hypoxie nádoru lokoregionální kontrolu nádoru po radiochemoterapii nádorů hlavy a krku?
Hlavním klinickým problémem a hlavní příčinou úmrtí po radioonkologické léčbě karcinomů H+N jsou lokoregionální relapsy. Tato randomizovaná studie testuje hypotézu, že intensita modulovaná radioterapie (IMRT) s eskalovanou intenzitou aplikovaná selektivně na makroskopický primární nádor a postižené krční uzliny – které jsou obě z 80 % – hypoxické, zlepšuje lokoregionální kontrolu alespoň o 15 % po 2 letech. IMRT se kombinuje se souběžnou chemoterapií Cis-Platin. Objem nádoru, který koreluje s počtem maligních buněk, stejně jako hypoxie nádoru jsou důležité biologické parametry, které zvyšují radiorezistenci, selhání lokální kontroly a progresi nádoru. Na základě dat z experimentální a klinické radiační onkologie považujeme hypoxii za užitečný parametr pro předterapeutickou stratifikaci v budoucích randomizovaných studiích radiochemoterapie.
Kromě toho lze zobrazení hypoxie pomocí PET použít pro testování významnosti selektivní eskalace dávky na podobjemech hypoxického nádoru ("Dose Painting").
Jako předpoklad pro takové inovativní studie zabývající se hypoxií translační část zkoumá následující klíčové otázky: korelace mezi velikostí celkového objemu nádoru (primární, lymfatické uzliny) a hypoxického dílčího objemu, prostorový posun hypoxického dílčího objemu před začátkem léčba a korelace loko-regionální kontroly a hypoxie.
Před zahájením hlavní studie je povinné provést předběžnou studii k posouzení výskytu toxicity vyvolané zářením. Při postupném zvyšování dávek v kohortním uspořádání by měla být stanovena bezpečnost zvyšování dávek. Krok 1: 6 pacientů Krok 2: 14 pacientů. V předběžné studii by 1. skupina (6 pacientů) měla být léčena 2,2 Gy až 77,0 Gy pro DEVPT a DEVLK. Po vyhodnocení toxicity by podle tohoto schématu mělo být léčeno dalších 14 pacientů.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Předběžná studie se sekvenčním designem je prospektivní multicentrická intervenční pilotní studie k posouzení toxicity radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) a cisplatiny u karcinomů hlavy a krku
Hlavní studie je multicentrická randomizovaná studie fáze III o účinku radioterapie s eskalovanou dávkou se souběžnou chemoterapií k léčbě lokálního pokročilého karcinomu hlavy a krku. Studie srovnává dvě léčebná ramena:
Experimentální intervence (skupina A): 7 týdnů standardní radiochemoterapie s 20 mg/m²/d cisplatiny v týdnu 1 a 5 včetně současné eskalace radiační dávky (5x2,3 Gy za týden až do celkové dávky 80,5 Gy) do primárního nádoru a postižených krčních uzlin ≥ 2 cm.
Dávkou eskalovaný nádorový objem (DEVPT) je definován makroskopickým (hrubým) primárním objemem nádoru (GTVPT) mínus 3 mm okraj v rizikových orgánech nebo na sliznicích, aby se snížilo riziko ukládání vysokých dávek v okolní normální tkáni. Všechny postižené lymfatické uzliny vizualizované CT s minimálním průměrem 2 cm jsou také zahrnuty pro eskalaci dávky (DEVLN). DEVLN lymfatických uzlin > 2 cm je určen objemem postižených lymfatických uzlin (GTVLN) mínus okraj 3 mm v rizikových orgánech nebo na sliznicích. Okraj 3 mm a také část cílového objemu s podezřením na mikroskopickou extenzi tumoru dostává 2 Gy na frakci.
Kontrolní intervence (skupina B): 7 týdnů standardní radiochemoterapie s 5x2,0 Gy týdně až do celkové dávky 70 Gy a 20 mg/m²/d cisplatiny v 1. a 5. týdnu.
Ve skupině A a B: Ošetření elektivních krčních lymfatických oblastí se podává ve stejném sezení jako GTV, ale s jednorázovou dávkou 1,6 Gy až 56 Gy (tzv. simultánní integrovaný boost koncept).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sabine Barta, Dr.
- Telefonní číslo: 7787 +49 (0)89-4140
- E-mail: sabine.barta@mri.tum.de
Studijní místa
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Německo, 81675
- Nábor
- Klinik für RadioOnkologie Strahlentherapie
-
Kontakt:
- Sabine Barta, Dr.
- Telefonní číslo: 7787 +49 (0)89-4140
- E-mail: sabine.barta@mri.tum.de
-
Kontakt:
- Steffi U. Pigorsch, Dr. med.
- Telefonní číslo: -5611 +49 (0)89-4140
- E-mail: steffi.pigorsch@lrz.tum.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Steffi U. Pigorsch, Dr. med.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Stephanie Combs, Prof. Dr.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný písemný informovaný souhlas
- Věk ≥ 18 ≤ 70 let
- Nezávislé na pohlaví
- Nezávislý na rase
- ECOG 0–2
- Nádor dutiny ústní, orofaryngu nebo hypofaryngu
- Histologie: spinocelulární karcinom
- Léčebná léčba je určena
- Nádor je klasifikován jako neresekovatelný (viz příloha)
- Žena v plodném věku: negativní těhotenský test v séru
- Antikoncepce u pacientů mužského a ženského pohlaví a jejich partnerů, pokud jsou ve fertilním věku, ochota používat účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a 2 měsíce po léčbě
- dostatečné zásoby kostní dřeně během 7 dnů před zařazením do studie; (leukocyty ≥ 4 x 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 2 x 109/; počet trombocytů ≥ 100 x 109/l; Hemoglobin ≥ 10 g/dl)
- adekvátní jaterní funkce během 7 dnů před zařazením do studie (celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN (horní hranice normy), AST/ALAT ≤ 2,5 x ULN, alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN normální hodnoty instituce)
- adekvátní funkce ledvin během 7 dnů před zařazením do studie; sérový kreatinin ≤ 130 μmol/l; clearance kreatininu ≥ 70 ml/min
- všichni pacienti by měli před zahájením léčby absolvovat zubní vyšetření a v případě potřeby by měli být ošetřeni úpravou ochranné lišty zubů
- před zahájením léčby by měla být aplikována perkutánní sonda
Kritéria vyloučení:
- Infiltrace dolní čelisti a / nebo hrtanu
- zhoršená funkce ledvin a/nebo jater
- sekundární malignita, neznámá primární rakovina, rakovina nosohltanu nebo rakovina slinných žláz
- Metastatické onemocnění
- Další rakovina do 5 let od vstupu do studie
- Závažné doprovodné onemocnění nebo zdravotní stav
- Těhotenství nebo kojení
- Ženy ve fertilním věku s nejasnou antikoncepcí (ženy po menopauze musí být bez menstruace alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět)
- předchozí léčba chemoterapií, radioterapií nebo chirurgickým zákrokem na hlavě a krku (kromě excizní biopsie nebo biopsie pro histologii)
- souběžná léčba jinými experimentálními léky nebo účast v jiné klinické studii s jakýmkoliv hodnoceným lékem během 30 dnů před screeningem studie
- předpokládaná délka života < 12 měsíců
- kontraindikace pro podávání cisplatiny
- sociální situace, které omezují dodržování studijních požadavků
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: A - experimentální
7 týdnů radioterapie Intervence s 5x2,3 Gy týdně až do celkové dávky 80,5 Gy a paralelní chemoterapie 20 mg/m²/d cisplatinou v 1. a 5. týdnu.
|
7 týdnů Eskalace radiační dávky (5 x 2,3 Gy až na celkovou dávku 80,5 Gy)
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: B - ovládání
7 týdnů Radioterapeutická intervence s 5x2,0 Gy týdně až do celkové dávky 70 Gy a paralelní chemoterapie 20 mg/m²/d cisplatinou v 1. a 5. týdnu.
|
7 týdnů Eskalace radiační dávky (5 x 2,3 Gy až na celkovou dávku 80,5 Gy)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
2 roky loko-regionální kontrola
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Vzdálené metastázy (DM)
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Akutní a pozdní toxicita, zejm. týkající se slinných žláz
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Kvalita života (EORTC QoL-C30, H&N 35)
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Nežádoucí účinky podle NCI CTC-AE (VERZE 4.0/10/1/2010) a LENT-SOMA
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
FMISO PET/CT: Reprodukovatelnost a korelace s léčbou
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Přežití bez recidivy (RFS)
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Steffi U. Pigorsch, Dr. med., Klinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, Klinikum rechts der Isar der TU München Ismaningerstr. 22; 81675 Munich, Germany
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Pigorsch SU, Kampfer S, Oechsner M, Mayinger MC, Mozes P, Devecka M, Kessel KK, Combs SE, Wilkens JJ. Report on planning comparison of VMAT, IMRT and helical tomotherapy for the ESCALOX-trial pre-study. Radiat Oncol. 2020 Nov 2;15(1):253. doi: 10.1186/s13014-020-01693-2.
- Pigorsch SU, Wilkens JJ, Kampfer S, Kehl V, Hapfelmeier A, Schlager C, Bier H, Schwaiger M, Combs SE. Do selective radiation dose escalation and tumour hypoxia status impact the loco-regional tumour control after radio-chemotherapy of head & neck tumours? The ESCALOX protocol. Radiat Oncol. 2017 Mar 1;12(1):45. doi: 10.1186/s13014-017-0776-1.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ESC-928-MOL-0000-I
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .