不可手术和进展性转移性皮肤黑色素瘤患者的新型抗癌免疫疗法的评估
2019年9月18日 更新者：GlaxoSmithKline
GSK2241658A 抗原特异性癌症免疫治疗不可切除和进行性转移性皮肤黑色素瘤患者的研究
本研究的目的是研究 GSK2241658A 抗原特异性癌症免疫治疗 (ASCI) 治疗不可手术和进展性转移性皮肤黑色素瘤患者的安全性、免疫原性和临床活性。
研究概览
详细说明
在这项研究中，患者将在四年的时间内根据四个周期接受最多 24 剂 recNY-ESO-1 + AS15 ASCI。 计划对所有患者进行积极的后续阶段（在注册研究后最多五年）。
从修正案 3 开始，将不再对停止或完成治疗后的患者进行积极的随访。 该研究将在最后一剂给药后 30 天结束。
此外，将不再为协议研究目的收集生物样本。 对于本研究范围内已收集但尚未测试的每个生物样本，默认情况下不会进行测试，除非科学依据仍然相关。
将继续按照协议进行安全监测的血液采样。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Graz、奥地利、A-8036
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Freiburg、Baden-Wuerttemberg、德国、79104
- GSK Investigational Site
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Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、德国、69120
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国、30625
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Luebeck、Schleswig-Holstein、德国、23538
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Genova、Liguria、意大利、16132
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano、Lombardia、意大利、20132
- GSK Investigational Site
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Milano、Lombardia、意大利、20133
- GSK Investigational Site
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Milano、Lombardia、意大利、20141
- GSK Investigational Site
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Toscana
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Siena、Toscana、意大利、53100
- GSK Investigational Site
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Marseille Cedex 5、法国、13385
- GSK Investigational Site
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Montpellier cedex 5、法国、34295
- GSK Investigational Site
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Nantes Cedex 1、法国、44093
- GSK Investigational Site
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Paris、法国、75006
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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North Sydney、New South Wales、澳大利亚、2060
- GSK Investigational Site
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- GSK Investigational Site
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Genève、瑞士、1211
- GSK Investigational Site
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Zürich、瑞士、8091
- GSK Investigational Site
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Chelmsford、英国、CM1 7ET
- GSK Investigational Site
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Leicester、英国、LE1 5WW
- GSK Investigational Site
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Southampton、英国、SO16 6YD
- GSK Investigational Site
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- GSK Investigational Site
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Maastricht、荷兰、6229 HX
- GSK Investigational Site
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Rotterdam、荷兰、3075 EA
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有组织学证实的、可测量的转移性皮肤黑色素瘤的男性或女性患者，并且在首次给予研究治疗之前的 12 周内有记录的进展性疾病。
- 在运送样品进行表达测试之前和执行任何其他协议特定程序之前，已从患者那里获得了对切除的肿瘤组织进行 NY-ESO-1 表达筛查和基因分析的书面知情同意书以及完整的研究.
- 患者在签署知情同意书时年满 18 岁。
- 患者的肿瘤显示 NY-ESO-1 的表达，这是通过实时定量逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 分析或任何更新的新鲜组织样本技术确定的。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1。
患者具有正常的器官功能，如下所示：
- 血红蛋白 ≥ 12 克/分升
- 绝对白细胞计数 ≥ 3.0 x 1000000000/L
- 绝对淋巴细胞计数 ≥ 1.0 x 1000000000/L
- 血小板 ≥ 100 x 1000000000/L
- 血清肌酐≤正常值上限 (ULN)
- 血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征患者除外，其上限为 2 x ULN）
- 乳酸脱氢酶≤ULN
- 天冬氨酸氨基转移酶 ≤ 2 × ULN
- 丙氨酸氨基转移酶 ≤ 2 × ULN
这些测试必须在第一次 ASCI 给药前 3 周内完成。
- 非生育潜力的女性患者可以参加该研究。
有生育能力的女性患者可以参加研究，如果患者：
- 在第一次 ASCI 给药前 30 天采取了充分的避孕措施，并且
- 在指定的研究访视中妊娠试验呈阴性，并且
- 已同意在整个治疗期间和完成 ASCI 给药系列后的 2 个月内继续采取充分的避孕措施。
- 在研究者看来，患者能够并且愿意遵守本方案的要求。
排除标准：
- 患者曾因转移性疾病接受过全身化疗、生物化疗、小分子或nti-CTLA-4单克隆抗体治疗。
- 患者计划接受除方案中规定的治疗以外的任何其他抗癌治疗，包括但不限于（生物）化疗、免疫调节剂和放疗。
- 患者接受了任何含有 NY-ESO-1 抗原的癌症免疫疗法或针对他/她的转移性疾病的任何癌症免疫疗法。
- 患者需要同时使用全身性皮质类固醇或任何其他免疫抑制剂进行治疗。
- 在第一次 ASCI 给药前 30 天内使用除 ASCI 以外的任何研究或非注册产品，或计划在研究期间使用。
- 患者既往或合并其他部位的恶性肿瘤，但经有效治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌或有效治疗的恶性肿瘤已缓解 5 年以上且极有可能治愈.
- 患者对研究调查产品的任何成分过敏或有疫苗接种过敏反应史。
- 患者患有自身免疫性疾病，例如但不限于多发性硬化症、狼疮和炎症性肠病。 不排除患有白斑病的患者。
- 患者有先天性或遗传性免疫缺陷家族史。
- 已知该患者对人类免疫缺陷病毒呈阳性反应。
- 患者患有无法控制的出血性疾病。
- 患者有先天性或遗传性免疫缺陷家族史。
- 患者患有精神疾病或成瘾性疾病，可能会损害他/她给予知情同意或遵守试验程序的能力。
- 患者并发严重的医疗问题，与恶性肿瘤无关，这将显着限制对研究的完全依从性或使患者暴露于不可接受的风险。
- 对于女性患者：患者处于妊娠期或哺乳期。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NY-ESO 1组
患有不可手术和进展性转移性皮肤黑色素瘤的患者接受了多达 24 剂 GSK2241658A 癌症免疫治疗剂，前提是在每个肿瘤评估时间点都满足继续治疗的临床标准，包括具有临床反应的患者。
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多达 24 次肌肉注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究治疗期间出现严重毒性反应的患者人数
大体时间：在研究治疗期间（最长持续时间 = 49 个月）。
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE)（4.0 版），严重毒性被定义为 1) 抗原特异性癌症免疫治疗 (ASCI) 相关或可能相关的 3 级或更高毒性。
3 级肌痛、关节痛、头痛、发烧、寒战/发冷和疲劳（包括嗜睡、不适和虚弱）应持续 48 小时，尽管要考虑治疗，并且作为 2) ASCI 相关或可能相关的 2 级或更高级别过敏给药后 24 小时内发生反应。
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在研究治疗期间（最长持续时间 = 49 个月）。
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随访期间出现严重毒性反应的患者人数
大体时间：在一年的随访期间（即从第 49 个月到第 61 个月）
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE)（4.0 版），严重毒性被定义为 1) 抗原特异性癌症免疫治疗 (ASCI) 相关或可能相关的 3 级或更高毒性。
3 级肌痛、关节痛、头痛、发烧、寒战/发冷和疲劳（包括嗜睡、不适和虚弱）应在治疗后持续 48 小时，以便考虑在内，并且作为 2) ASCI 相关或可能相关的 2 级或剂量给药后 24 小时内发生更高的过敏反应。
所有积极的后续访问和程序都已停止，因此此后续分析未按最初计划进行。
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在一年的随访期间（即从第 49 个月到第 61 个月）
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在总体人群中具有最佳总体反应的患者数量
大体时间：在研究治疗期间（最长持续时间 = 49 个月）。
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从治疗开始到疾病进展记录最佳反应。
反应评估基本上基于一组可测量的病变（目标病变 [TL]）和任何其他病变（非目标病变 [NTL]），两者均在基线时确定。
完全缓解（CR）=所有 TL 或 NTL 消失；部分缓解 (PR) = 与基线相比，TL 的最长直径 (LD) 总和减少至少 30% (%)，稳定的疾病 (SD) = 既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到进展性疾病(PD) 与基线相比； PD = 与基线相比，TL 的 LD 总和增加至少 20%，或出现一个或多个新病灶，或两者兼而有之，和/或现有 NTL 的明确进展； NE =不可评估；临床反应：任何 CR 或 PR 最佳总体反应；疾病控制：任何 CR、PR、SD 或 SD/PR 最佳总体反应。
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在研究治疗期间（最长持续时间 = 49 个月）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有最佳总体反应（包括混合反应 (MxR) 和疾病缓慢进展 (SPD) 标准）的患者人数
大体时间：在研究治疗期间（最长持续时间 = 49 个月）。
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疾病缓慢进展（SPD）状态的患者符合以下标准：患者的东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1，患者的乳酸脱氢酶（LDH）值不大于正常上限的两倍，无外观对于肺部以外的内脏转移，患者不符合任何永久停止研究治疗的标准。
混合反应 (MxR) 标准定义如下：在基线时记录和测量的至少一个目标病变中出现的最长直径 (LD) 至少减少 30%。
在目标病灶的 LD 的其他稳定疾病 (SD) 或进展性疾病 (PD) 状态下发生且未出现一个或多个新病灶的此类反应被归类为“SD 伴有靶病灶消退”或“PD 伴有靶病灶消退” .
在目标病灶的 LD 的其他部分反应 (PR) 状态中出现新病灶被归类为“具有新病灶的 PR”。
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在研究治疗期间（最长持续时间 = 49 个月）。
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呈现预测性黑色素瘤抗原 A3 (MAGE-A3) 基因特征的患者群体中具有客观临床反应（CR 或 PR）的患者数量
大体时间：治疗 12、22、31 和 54 周后。
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继 MAGE3-AS15-NSC-003 (ADJ) (NCT00480025) 研究（一项双盲、随机、安慰剂对照的 III 期研究，以评估 recMAGE-A3 + AS15 抗原特异性癌症免疫治疗作为辅助治疗的疗效切除的 MAGE-A3 阳性非小细胞肺癌）显示在任何主要、次要或探索性分析中都没有治疗效果，在呈现预测性 MAGE-A3 基因特征的患者人群中未报告临床活动，在那项研究中。
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治疗 12、22、31 和 54 周后。
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按最高等级划分的不良事件 (AE) 患者人数
大体时间：在研究治疗期间（最长持续时间 = 49 个月）。
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AE 是临床研究患者发生的任何不良医学事件，暂时与医疗产品的使用相关，无论是否被认为与医疗产品相关。
AE 可以是与使用医药产品暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
对于已上市的医药产品，这还包括未能产生预期效益（即
缺乏功效），滥用或误用。
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在研究治疗期间（最长持续时间 = 49 个月）。
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按最高等级划分的与治疗给药有因果关系的不良事件 (AE) 的患者人数
大体时间：在研究治疗期间（最长持续时间 = 49 个月）。
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AE 是临床研究患者发生的任何不良医学事件，暂时与医疗产品的使用相关，无论是否被认为与医疗产品相关。
AE 可以是与使用医药产品暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
对于已上市的医药产品，这还包括未能产生预期效益（即
缺乏功效），滥用或误用。
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在研究治疗期间（最长持续时间 = 49 个月）。
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按最高等级划分的严重不良事件 (SAE) 患者人数
大体时间：在研究治疗期间（最长持续时间 = 49 个月）。
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严重不良事件 (SAE) 是导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾/无行为能力的任何不良医疗事件，是研究患者后代的先天性异常/出生缺陷，是根据不良事件通用术语标准（CTCAE，v 4.0）的 4 级 AE，此外，在本研究中，3 级或更高级别的 pIMD 被认为具有医学意义，因此被通知为 SAE。
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在研究治疗期间（最长持续时间 = 49 个月）。
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按最高等级划分的与治疗给药有因果关系的严重不良事件 (SAE) 的患者人数
大体时间：在研究治疗期间（最长持续时间 = 49 个月）。
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严重不良事件 (SAE) 是导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾/无行为能力的任何不良医疗事件，是研究患者后代的先天性异常/出生缺陷，是根据不良事件通用术语标准（CTCAE，v 4.0）的 4 级 AE，此外，在本研究中，3 级或更高级别的 pIMD 将被视为具有医学意义，因此将被通知为 SAE。
在研究期间没有报告与最高级别的治疗管理有因果关系的严重不良事件。
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在研究治疗期间（最长持续时间 = 49 个月）。
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治疗失败时间 (TTF)
大体时间：从第一次治疗（即第 0 周）到最后一次治疗（即第 48 个月）
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治疗失败时间 (TTF) 被定义为从第一次治疗到最后一次治疗给药日期的时间，对于过早停止治疗的患者，无论停止研究治疗的原因如何。
完成完整治疗阶段或在分析时仍在接受治疗的患者在其最后一次研究治疗给药日期被删失。
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从第一次治疗（即第 0 周）到最后一次治疗（即第 48 个月）
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无进展生存 (PFS) 率
大体时间：从第一次治疗给药（即第 0 周）到最后一次肿瘤评估（即第 49 个月）
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无进展生存期 (PFS) 定义为从首次治疗到首次疾病进展 (PD) 日期或死亡日期（无论出于何种原因）的时间，以先到者为准。
在最后一次就诊/接触之日对存活且无疾病进展的患者进行审查。
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从第一次治疗给药（即第 0 周）到最后一次肿瘤评估（即第 49 个月）
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总生存期（OS）
大体时间：从第一次治疗给药（即第 0 周）到最后一次肿瘤评估（即第 49 个月）
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总生存期（OS）被定义为从第一次治疗到死亡的时间。
在分析时还活着的患者在最后一次就诊/接触时被删失。
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从第一次治疗给药（即第 0 周）到最后一次肿瘤评估（即第 49 个月）
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CR、PR 或疾病稳定 (SD) 状态患者的反应持续时间
大体时间：从第一次治疗给药（即第 0 周）到最后一次肿瘤评估（即第 49 个月）
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反应持续时间是从满足 CR/PR 的测量标准（以先记录者为准）或 SD 评估的时间到客观记录首次 PD 或死亡的第一个日期（以记录的最小测量值作为 PD 的参考）自治疗开始）。
稳定的疾病 (SD) 被定义为既没有足够的收缩以符合 PR 的条件，也没有足够的增加以符合 PD 的条件，以之前记录但不一定在基线时记录的目标病变的 LD 总和作为参考（两次测量之间所需的最小时间间隔，以确定SD 至少 16 周。）。
分析未按最初计划进行。
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从第一次治疗给药（即第 0 周）到最后一次肿瘤评估（即第 49 个月）
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无进展生存事件的患者人数
大体时间：从第一次治疗给药（即第 0 周）到最后一次肿瘤评估（即第 49 个月）
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无进展生存期定义为从患者登记日期到疾病进展日期或死亡日期（无论出于何种原因）的时间，以先到者为准。
存活且没有疾病进展的患者在他们最后一次肿瘤评估的日期被删失。
PFS 事件包括进行性疾病 (PD)、不存在 PD 情况下的死亡和事件（作为所研究疾病自然病程的一部分的任何事件，都被捕获为疗效指标。
因此它不需要报告为 SAE）。
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从第一次治疗给药（即第 0 周）到最后一次肿瘤评估（即第 49 个月）
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研究治疗后、长期生存随访期间报告的与研究中癌症进展性疾病相关的死亡总结
大体时间：在疾病进展和生存的长期随访期间[研究治疗结束后 1 年（第 49 个月）或首次研究治疗给药后最多 5 年，无论疾病进展和研究中止。]
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死亡总结包括死亡、进行的尸检和死因。
在临床评估中记录肿瘤的进展。
由于进行性疾病导致的死亡将记录在病例报告表的特定表格中，但不作为严重不良事件 (SAE)。
但是，如果研究者认为治疗或方案设计/程序与疾病进展之间存在因果关系，则必须将其报告为严重不良事件。
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在疾病进展和生存的长期随访期间[研究治疗结束后 1 年（第 49 个月）或首次研究治疗给药后最多 5 年，无论疾病进展和研究中止。]
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抗 NY-ESO-1 抗体浓度
大体时间：治疗前 (PRE)、第 4 (W4)、8 (W8)、10 (W10)、12 (W12)、29 (W29)、51 (W51)、75 (W75)、99 (W99)、123 (W123) ) 治疗周和结束访视时，即第 49 个月 (POST)
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抗 NY-ESO-1 抗体浓度以几何平均浓度 (GMT) 表示，并以酶联免疫吸附测定 (ELISA) 单位每毫升 (EL.U/mL) 表示。
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治疗前 (PRE)、第 4 (W4)、8 (W8)、10 (W10)、12 (W12)、29 (W29)、51 (W51)、75 (W75)、99 (W99)、123 (W123) ) 治疗周和结束访视时，即第 49 个月 (POST)
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抗 NY-ESO-1 抗体的体液反应
大体时间：在第 4（W4）、8（W8）、10（W10）、12（W12）、29（W29）、51（W51）、75（W75）、99（W99）、123（W123）周和结束访视，即第 49 个月 (POST)
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抗 NY-ESO-1 抗体反应定义为：对于最初血清反应阴性的患者：疫苗接种后抗体浓度大于或等于（≥）179 EU/mL，对于最初血清反应阳性患者：疫苗接种后抗体浓度≥ 2 倍于接种前-疫苗接种抗体浓度。
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在第 4（W4）、8（W8）、10（W10）、12（W12）、29（W29）、51（W51）、75（W75）、99（W99）、123（W123）周和结束访视，即第 49 个月 (POST)
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抗 NY-ESO-1 抗体（T 细胞）的细胞介导免疫反应
大体时间：治疗前 (PRE)、第 4 (W4)、8 (W8)、10 (W10)、12 (W12)、29 (W29)、51 (W51)、75 (W75)、99 (W99)、123 (W123) ) 治疗周和结束访视时，即第 49 个月 (POST)
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细胞（T 细胞）反应未进行分析，因为数据仅适用于少数患者。
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治疗前 (PRE)、第 4 (W4)、8 (W8)、10 (W10)、12 (W12)、29 (W29)、51 (W51)、75 (W75)、99 (W99)、123 (W123) ) 治疗周和结束访视时，即第 49 个月 (POST)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- American Joint Committee on Cancer. 2002. Cancer staging manual. Sixth edition. Springer editions.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年1月31日
初级完成 (实际的)
2018年4月17日
研究完成 (实际的)
2018年4月17日
研究注册日期
首次提交
2010年10月1日
首先提交符合 QC 标准的
2010年10月1日
首次发布 (估计)
2010年10月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月18日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 112406
- 2010-020663-20 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 将在研究主要终点结果发布后的 6 个月内提供。
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.