使用隔离下肢灌注 (ILP) 对 L19TNFα 加美法仑在转移中的 III/IV 期黑色素瘤受试者中进行的 1 期剂量探索研究

纳入标准：

1. 受试者年龄 >18 岁。
2. 组织学或细胞学证实的位于股骨三角顶点远端的下肢 III/IV 期黑色素瘤
3. ECOG体能状态≤2。
4. 受试者必须至少有一个 RECIST 标准定义的单维临床可测量损伤（见第 8 节）。 在之前的治疗过程中，该病变必须在 4 周内未被照射过。
5. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L，血小板 ≥ 100 x 109/L，血红蛋白 (Hb) ≥ 9.5 g/dl。
6. 任何先前治疗（包括手术、放疗、化疗）的所有急性不良反应（不包括脱发）必须已解决至 ≤ 1 级，但肝转氨酶升高被判断为与肿瘤浸润相关（见下文）（根据国家标准分级）癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准，3.0 版 [CTCAE，v.3.0]。
7. 碱性磷酸酶 (AP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)，总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL，除非肿瘤累及肝脏，在这种情况下转氨酶允许达到 5 x ULN 的水平。
8. 肌酐≤ 1.5 ULN 或 24 小时肌酐清除率 ≥ 60 mL/min。
9. 乙型或丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒 1 或 2 的急性或慢性感染检测呈阴性。
10. 在筛选访问时对具有生育能力的女性进行阴性妊娠试验。
11. 受试者承诺从筛选访视开始，一直持续到研究药物治疗后 3 个月，采取医学上适当/可接受的节育方法（例如，激素、避孕套或其他适当的屏障控制、宫内节育器或绝育）
12. 能够提供书面知情同意书
13. 愿意并有能力遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

排除标准：

1. 哺乳期妇女
2. 存在活动性感染（例如 需要抗微生物治疗）或其他严重的并发疾病，研究者认为这会使受试者处于不适当的风险或干扰研究。
3. 活动性自身免疫性疾病。

4. 心脏病表现为以下任何一种：

   • > II 级心力衰竭，根据纽约心脏协会 (NYHA) 标准分级。
   • 不稳定型心绞痛
   • 研究治疗前 1 年发生急性或亚急性冠脉综合征，包括心肌梗塞
   • 需要持续治疗的心律失常
   • 通过多门放射性核素血管造影 (MUGA) 扫描或超声心动图评估，射血分数低于机构正常下限
5. 不受控制的高血压。
6. 跛行或缺血性外周血管疾病史（IIb-IV 级）。
7. 慢性阻塞性肺病或其他慢性肺病，PFT 低于年龄预测值的 50%。
8. 症状性脑血管病。
9. 活动性消化性溃疡病。
10. 并发感染艾滋病毒。
11. 严重的糖尿病视网膜病变。
12. 研究治疗开始前 4 周内进行过重大手术或外伤。
13. 对美法仑或 TNFα 或其他静脉注射的人类蛋白质/肽/抗体过敏。
14. 在研究治疗开始前 4 周内接受过化疗、放疗或研究药物治疗。
15. 在研究治疗开始前 2 个月内对受影响的肢体进行任何局部治疗。
16. 研究治疗给药前 6 周内曾体内接触过用于生物治疗的单克隆抗体。
17. 研究治疗药物给药前 7 天内使用过生长因子或免疫调节剂。
18. 受试者需要或正在长期服用皮质类固醇或其他免疫抑制药物。 限制使用皮质类固醇治疗或预防急性超敏反应不被视为排除标准。
19. 参加本试验期间参加另一项介入临床试验。
20. 研究者认为可能妨碍遵守研究方案的任何情况。