Badanie fazy 1 mające na celu ustalenie dawki L19TNFα plus melfalan przy użyciu izolowanej perfuzji kończyny dolnej (ILP) u pacjentów z czerniakiem w stadium III/IV w okresie przechodzenia

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku >18 lat.
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak III/IV stopnia intransit kończyny dolnej dystalnie od wierzchołka trójkąta udowego
3. Stan sprawności ECOG ≤ 2.
4. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną jednowymiarową, mierzalną klinicznie zmianę, zgodnie z kryteriami RECIST (patrz część 8). Ta zmiana nie może być naświetlana w ciągu czterech tygodni podczas poprzednich zabiegów.
5. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l i hemoglobina (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
6. Wszystkie ostre działania niepożądane (z wyjątkiem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii (w tym chirurgii, radioterapii, chemioterapii) muszą zostać cofnięte do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem podwyższonej aktywności aminotransferaz wątrobowych, co do której uznano, że jest związana z naciekiem guza (patrz poniżej) (stopnie zgodnie z krajowymi Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 3.0 [CTCAE, v.3.0].
7. Fosfataza alkaliczna (AP), aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/dl, chyba że nowotwór zajmuje wątrobę, w którym to przypadku aktywność aminotransferaz poziomy do 5 x ULN są dozwolone.
8. Kreatynina ≤ 1,5 GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
9. Negatywny wynik testu na obecność ostrego lub przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności 1 lub 2.
10. Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym podczas wizyty przesiewowej.
11. Zobowiązanie osoby badanej do stosowania medycznie odpowiedniej/akceptowalnej metody kontroli urodzeń (np. hormonalnej, prezerwatywy lub innej odpowiedniej bariery antykoncepcyjnej, wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej lub sterylizacji) począwszy od wizyty przesiewowej i trwającej do 3 miesięcy po leczeniu badanym lekiem
12. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
13. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety karmiące piersią
2. Obecność aktywnych infekcji (np. wymagających terapii przeciwdrobnoustrojowej) lub inną ciężką współistniejącą chorobą, która w opinii badacza naraziłaby uczestnika na nadmierne ryzyko lub zakłóciłaby badanie.
3. Aktywna choroba autoimmunologiczna.

4. Choroba serca objawiająca się którymkolwiek z poniższych:

   • > Niewydolność serca stopnia II według kryteriów New York Heart Association (NYHA).
   • Niestabilna dusznica bolesna
   • Ostre lub podostre zespoły wieńcowe, w tym zawał mięśnia sercowego, występujące 1 rok przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
   • Arytmia wymagająca ciągłego leczenia
   • Frakcja wyrzutowa mniejsza niż dolna granica normy, oceniana za pomocą wielobramkowej angiografii radionuklidowej (MUGA) lub echokardiogramu
5. Niekontrolowane nadciśnienie.
6. Historia chromania lub niedokrwiennej choroby naczyń obwodowych (stopień IIb-IV).
7. Przewlekła obturacyjna choroba płuc lub inna przewlekła choroba płuc z PFT poniżej 50% wartości należnej dla wieku.
8. Objawowa choroba naczyń mózgowych.
9. Aktywna choroba wrzodowa.
10. Jednoczesne zakażenie wirusem HIV.
11. Ciężka retinopatia cukrzycowa.
12. Poważna operacja lub uraz w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
13. Nadwrażliwość na melfalan lub TNFα lub inne podane dożylnie ludzkie białka/peptydy/przeciwciała.
14. Chemioterapia, radioterapia lub terapia badanym środkiem w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
15. Jakakolwiek terapia regionalna dotkniętej kończyny w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
16. Wcześniejsza ekspozycja in vivo na przeciwciała monoklonalne w terapii biologicznej w ciągu 6 tygodni przed podaniem badanego leku.
17. Czynniki wzrostu lub środki immunomodulujące w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku.
18. Podmiot wymaga lub długotrwale przyjmuje kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne. Ograniczone stosowanie kortykosteroidów w leczeniu lub zapobieganiu ostrym reakcjom nadwrażliwości nie jest uważane za kryterium wykluczenia.
19. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym podczas udziału w tym badaniu.
20. Wszelkie warunki, które zdaniem badacza mogłyby utrudniać przestrzeganie protokołu badania.