Estudo de determinação de dose de Fase 1 de L19TNFα mais melfalano usando perfusão isolada do membro inferior (ILP) em indivíduos com melanoma em estágio III/IV de trânsito

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com idade > 18 anos.
2. Melanoma de estágio III/IV em trânsito confirmado histológica ou citologicamente da extremidade inferior distal ao ápice do trígono femoral
3. Estado de desempenho ECOG ≤ 2.
4. Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão unidimensional clinicamente mensurável, conforme definido pelos critérios RECIST (consulte a Seção 8). Esta lesão não deve ter sido irradiada dentro de quatro semanas durante tratamentos anteriores.
5. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L e hemoglobina (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
6. Todos os efeitos adversos agudos (excluindo alopecia) de qualquer terapia anterior (incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia) devem ter sido resolvidos para ≤ Grau 1, exceto transaminases hepáticas elevadas consideradas associadas à infiltração tumoral (ver abaixo) (classificadas de acordo com o National Cancer Institute [NCI] Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos, versão 3.0 [CTCAE, v.3.0].
7. Fosfatase alcalina (AP), alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x limite superior da normalidade (LSN) e bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL, a menos que haja envolvimento hepático pelo tumor, caso em que a transaminase níveis de até 5 x ULN são permitidos.
8. Creatinina ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina 24 h ≥ 60 mL/min.
9. Teste negativo para infecção aguda ou crônica com vírus da hepatite B ou C, ou vírus da imunodeficiência humana 1 ou 2.
10. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar na consulta de triagem.
11. Compromisso do sujeito de praticar um método de controle de natalidade medicamente apropriado/aceitável (por exemplo, hormonal, preservativos ou outros controles de barreira adequados, dispositivo anticoncepcional intrauterino ou esterilização) começando na consulta de triagem e continuando até 3 meses após o tratamento com o medicamento do estudo
12. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
13. Disposição e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. mulheres que amamentam
2. Presença de infecções ativas (ex. requerendo terapia antimicrobiana) ou outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco indevido ou interferiria no estudo.
3. Doença autoimune ativa.

4. Doença cardíaca manifestada por qualquer um dos seguintes:

   • > Insuficiência cardíaca de Grau II, classificada de acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA).
   • Angina de peito instável
   • Síndromes coronarianas agudas ou subagudas, incluindo infarto do miocárdio, ocorrendo 1 ano antes do tratamento do estudo
   • Arritmia que requer tratamento contínuo
   • Fração de ejeção menor que o limite inferior institucional do normal, conforme avaliado por angiografia multigatada com radionuclídeos (MUGA) ou ecocardiograma
5. Hipertensão não controlada.
6. História de claudicação ou doença vascular periférica isquêmica (Grau IIb-IV).
7. Doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença pulmonar crônica com PFTs inferiores a 50% do previsto para a idade.
8. Doença cerebrovascular sintomática.
9. Úlcera péptica ativa.
10. Infecção concomitante de HIV.
11. Retinopatia diabética grave.
12. Grande cirurgia ou trauma dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
13. Hipersensibilidade ao melfalano ou TNFα ou outras proteínas/peptídeos/anticorpos humanos administrados por via intravenosa.
14. Quimioterapia, radioterapia ou terapia com um agente experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
15. Qualquer terapia regional para a extremidade afetada dentro de 2 meses antes do início do tratamento do estudo.
16. Exposição in vivo anterior a anticorpos monoclonais para terapia biológica nas 6 semanas anteriores à administração do tratamento do estudo.
17. Fatores de crescimento ou agentes imunomoduladores dentro de 7 dias antes da administração do tratamento do estudo.
18. O sujeito requer ou está tomando corticosteróides ou outras drogas imunossupressoras a longo prazo. O uso limitado de corticosteroides para tratar ou prevenir reações agudas de hipersensibilidade não é considerado critério de exclusão.
19. Participação em outro ensaio clínico intervencionista durante a participação neste ensaio.
20. Quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo.