Fase 1 Dosisfindende undersøgelse af L19TNFα Plus Melphalan ved hjælp af isoleret perfusion af inferior lemmer (ILP) hos forsøgspersoner med intransit stadium III/IV melanom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner i alderen >18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet intransit stadium III/IV melanom i underekstremiteten distalt til spidsen af ​​femoraltrekanten
3. ECOG ydeevnestatus ≤ 2.
4. Forsøgspersoner skal have mindst én endimensionel klinisk målbar læsion som defineret af RECIST-kriterier (se afsnit 8). Denne læsion må ikke være blevet bestrålet inden for fire uger under tidligere behandlinger.
5. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L og hæmoglobin (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
6. Alle akutte bivirkninger (eksklusive alopeci) af enhver tidligere behandling (inklusive kirurgi, strålebehandling, kemoterapi) skal være løst til ≤ grad 1, undtagen forhøjede levertransaminaser, der vurderes at være forbundet med tumorinfiltration (se nedenfor) (graderet i henhold til National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0 [CTCAE, v.3.0].
7. Alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL, medmindre leverinvolvering af tumoren, i hvilket tilfælde transaminasen niveauer op til 5 x ULN er tilladt.
8. Kreatinin ≤ 1,5 ULN eller 24 timers kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
9. Test negativ for akut eller kronisk infektion med hepatitis B- eller C-virus eller human immundefektvirus 1 eller 2.
10. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder ved screeningsbesøget.
11. Forpligtelse fra subjekt til praksis medicinsk passende/acceptabel præventionsmetode (f.eks. hormonel, kondom eller anden passende barrierekontrol, intrauterin svangerskabsforebyggende anordning eller sterilisering), begyndende ved screeningsbesøget og fortsætter indtil 3 måneder efter behandlingen med undersøgelseslægemidlet
12. Kan give skriftligt informeret samtykke
13. Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Ammende kvinder
2. Tilstedeværelse af aktive infektioner (f. som kræver antimikrobiel behandling) eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
3. Aktiv autoimmun sygdom.

4. Hjertesygdom som manifesteret af et af følgende:

   • > Grad II hjertesvigt, graderet efter New York Heart Association (NYHA) kriterier.
   • Ustabil angina pectoris
   • Akutte eller subakutte koronare syndromer, inklusive myokardieinfarkt, der forekommer 1 år før studiebehandling
   • Arytmi kræver kontinuerlig behandling
   • Udstødningsfraktion mindre end den institutionelle nedre grænse for normal som vurderet ved multigated radionuklid angiografi (MUGA) scanning eller ekkokardiogram
5. Ukontrolleret hypertension.
6. Anamnese med claudicatio eller iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV).
7. Kronisk obstruktiv lungesygdom eller anden kronisk lungesygdom med PFT'er mindre end 50% forudsagt for alder.
8. Symptomatisk cerebrovaskulær sygdom.
9. Aktiv mavesår sygdom.
10. Samtidig infektion af HIV.
11. Alvorlig diabetisk retinopati.
12. Større operation eller traume inden for 4 uger før start af studiebehandling.
13. Overfølsomhed over for melphalan eller TNFα eller andre intravenøst ​​administrerede humane proteiner/peptider/antistoffer.
14. Kemoterapi, strålebehandling eller terapi med et forsøgsmiddel inden for 4 uger før start af studiebehandling.
15. Enhver regional terapi til den berørte ekstremitet inden for 2 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
16. Tidligere in vivo eksponering for monoklonale antistoffer til biologisk terapi i de 6 uger før administration af undersøgelsesbehandling.
17. Vækstfaktorer eller immunmodulerende midler inden for 7 dage før administration af undersøgelsesbehandling.
18. Personen kræver eller tager kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler på lang sigt. Begrænset brug af kortikosteroider til at behandle eller forebygge akutte overfølsomhedsreaktioner betragtes ikke som et eksklusionskriterium.
19. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg under deltagelse i dette forsøg.
20. Eventuelle forhold, som efter investigatorens mening kunne hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen.