진행 중 III/IV기 흑색종 대상자에서 ILP(Isolated Inferior Limb Perfusion)를 사용한 L19TNFα + Melphalan의 1상 용량 탐색 연구
2022년 4월 8일 업데이트: Philogen S.p.A.
진행 중인 III/IV기 흑색종 환자에서 고립된 하지 관류를 이용한 종양 표적 인간 단일클론항체-사이토카인 융합 단백질 L19TNFα + Melphalan의 1상 용량 탐색 연구.
이 연구에서 재조합 인간 융합 단백질 L19TNFα는 단계 III/IV 사지 흑색종에 의해 영향을 받는 피험자에서 멜팔란 10mg/l 사지 부피를 사용한 표준 치료와 ILP에서 연관될 것입니다.
재조합 인간 융합 단백질 L19TNFα는 TNFα를 종양 조직에 직접 표적으로 하여 높고 지속적인 병변 내 생물활성 TNFα 농도를 생성하기 위해 만들어졌습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
19
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Genova, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
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Milano, 이탈리아
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 초과 피험자.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 대퇴삼각첨단에서 원위 하지의 진행 중 III/IV기 흑색종
- ECOG 수행 상태 ≤ 2.
- 피험자는 RECIST 기준(섹션 8 참조)에 의해 정의된 바와 같이 임상적으로 측정 가능한 일차원적 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 이 병변은 이전 치료 중 4주 이내에 조사되지 않아야 합니다.
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L 및 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.5g/dl.
- 이전 요법(수술, 방사선 요법, 화학 요법 포함)의 모든 급성 부작용(탈모 제외)은 종양 침윤(아래 참조)과 관련이 있는 것으로 판단되는 상승된 간 트랜스아미나제를 제외하고 등급 1 이하로 해결되어야 합니다. 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준, 버전 3.0[CTCAE, v.3.0].
- 알칼리 포스파타제(AP), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL 최대 5 x ULN 수준이 허용됩니다.
- 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분.
- B형 또는 C형 간염 바이러스 또는 인간 면역결핍 바이러스 1 또는 2에 의한 급성 또는 만성 감염에 대한 검사 결과 음성.
- 스크리닝 방문 시 가임 여성에 대한 음성 임신 검사.
- 스크리닝 방문에서 시작하여 연구 약물로 치료한 후 3개월까지 계속되는 피험자로부터 의학적으로 적절한/허용되는 피임 방법(예: 호르몬, 콘돔 또는 기타 적절한 장벽 조절, 자궁 내 피임 장치 또는 불임)을 실시하겠다는 약속
- 서면 동의서를 제공할 수 있음
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의향 및 능력.
제외 기준:
- 모유 수유 여성
- 활성 감염의 존재(예: 항미생물 요법이 필요한 경우) 또는 연구자의 의견으로 피험자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구를 방해할 다른 심각한 동시 질병.
- 활성자가 면역 질환.
다음 중 하나로 나타나는 심장 질환:
- > NYHA(New York Heart Association) 기준에 따라 등급이 매겨진 등급 II 심부전.
- 불안정 협심증
- 연구 치료 1년 전에 발생하는 심근경색을 포함한 급성 또는 아급성 관상동맥 증후군
- 지속적인 치료가 필요한 부정맥
- MUGA(multigated radionuclide angiography) 스캔 또는 심초음파로 평가했을 때 기관의 정상 하한보다 낮은 박출률
- 조절되지 않는 고혈압.
- 파행 또는 허혈성 말초 혈관 질환의 병력(등급 IIb-IV).
- 만성 폐색성 폐질환 또는 PFT가 50% 미만으로 예상되는 연령에 대한 기타 만성 폐질환.
- 증상이 있는 뇌혈관 질환.
- 활성 소화성 궤양 질환.
- HIV의 동시 감염.
- 심한 당뇨망막병증.
- 연구 치료 시작 전 4주 이내의 대수술 또는 외상.
- melphalan 또는 TNFα 또는 기타 정맥 투여 인간 단백질/펩티드/항체에 대한 과민증.
- 연구 치료 시작 전 4주 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 시험용 제제를 사용한 요법.
- 연구 치료 시작 전 2개월 이내에 환부에 대한 모든 국소 요법.
- 연구 치료제 투여 전 6주 동안 생물학적 요법을 위한 단클론 항체에 대한 이전 생체 내 노출.
- 연구 치료제 투여 전 7일 이내의 성장 인자 또는 면역조절제.
- 피험자는 장기간에 걸쳐 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 필요로 하거나 복용하고 있습니다. 급성 과민 반응을 치료하거나 예방하기 위해 코르티코스테로이드를 제한적으로 사용하는 것은 배제 기준으로 간주되지 않습니다.
- 이 시험에 참여하는 동안 다른 중재 임상 시험에 참여.
- 조사자의 의견으로 연구 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 모든 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: L19TNFα 플러스 멜팔란
피험자는 L19TNFα의 2가지 용량 수준(325µg 또는 650µg) 중 하나에 순차적으로 할당됩니다.
모든 피험자는 L19TNFα와 Melfalan(10mg/L Limb volume)을 1회 투여받습니다.
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단일 Melphalan 볼루스는 L19TNFα 볼루스 30분 후 60분 동안 관류되었습니다.
39˚C ~ 40˚C에서 볼루스를 통한 동맥내(IA) 주입(약한 고열).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성
기간: 6주
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ILP 환경에서 L19TNFα/멜팔란 조합 치료의 안전성 및 내약성 프로파일이 결정됩니다.
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6주
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권장 복용량(RD)
기간: 29일
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사지 3기/4기 흑색종이 있는 피험자를 위한 ILP 설정에서 멜팔란과 조합하여 제공될 때 L19TNFα의 권장 용량(RD)이 결정될 것입니다.
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29일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 응답률
기간: 10주
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L19TNFα + 멜팔란의 객관적 반응률.
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10주
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항종양 작용
기간: 4-6주
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L19TNFα + 멜팔란의 항종양 활성(4-6주 후 잔여 종양 절제 및 조직병리학적 반응률).
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4-6주
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약동학
기간: 10 일
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멜팔란과 함께 제공될 때 L19TNFα의 약동학 프로파일
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10 일
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인간 항융합 단백질 항체
기간: 6주
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인간 항융합 단백질 항체(HAFA) 형성 유도 가능성 평가
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6주
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5-히드록시인돌아세트산
기간: 10 일
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혈관 손상 및 종양 반응의 대용 마커인 5-하이드록시인돌아세트산(5-HIAA)의 혈장 프로필 평가.
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10 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Franco De Cian, Prof, IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genoa, Italy
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 10월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 10월 1일
처음 게시됨 (추정)
2010년 10월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 4월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 4월 8일
마지막으로 확인됨
2011년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PH-L19TNFαILP-01-08
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