Vaihe 1 L19TNFα Plus -melfalaanin annoksenmääritystutkimus käyttämällä eristettyä alaraajan perfuusiota (ILP) potilailla, joilla on intransit-vaiheen III/IV melanooma
perjantai 8. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Philogen S.p.A.
Vaiheen 1 annoksenmääritystutkimus kasvaimeen kohdistetusta ihmisen monoklonaalisesta vasta-aine-sytokiini-fuusioproteiinista L19TNFα plus melfalaanista käyttämällä eristettyä alaraajan perfuusiota potilailla, joilla on kulkuvaiheen III/IV melanooma.
Tässä tutkimuksessa rekombinantti ihmisen fuusioproteiini L19TNFa yhdistetään ILP:ssä tavanomaiseen melfalaanihoitoon 10 mg/l raajan tilavuudella potilailla, joilla on vaiheen III/IV raajan melanooma.
Rekombinantti ihmisen fuusioproteiini L19TNFa luotiin tarkoituksena kohdistaa TNFa suoraan kasvainkudoksiin, mikä johtaa korkeisiin ja pysyviin leesionaalisiin bioaktiivisiin TNFa-pitoisuuksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
19
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Genova, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat koehenkilöt.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu intransit-vaiheen III/IV melanooma alaraajoissa distaalisesti reisiluun kolmion kärjestä
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2.
- Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi yksiulotteinen kliinisesti mitattavissa oleva RECIST-kriteerien mukainen leesio (katso osa 8). Tätä vauriota ei saa olla säteilytetty neljän viikon kuluessa aikaisempien hoitojen aikana.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l ja hemoglobiini (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
- Kaikkien aikaisempien hoitojen (mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia) akuutit haittavaikutukset (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) on täytynyt olla ratkaistu ≤ asteeseen 1, lukuun ottamatta kohonneita maksan transaminaasiarvoja, joiden katsotaan liittyvän kasvaimen infiltraatioon (katso alla) (luokiteltu kansallisen Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events, versio 3.0 [CTCAE, v.3.0].
- Alkalinen fosfataasi (AP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, ellei kasvain vaikuta maksan, jolloin transaminaasi korkeintaan 5 x ULN sallitaan.
- Kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
- Testi on negatiivinen akuutin tai kroonisen hepatiitti B- tai C-viruksen tai ihmisen immuunikatoviruksen 1 tai 2 aiheuttaman infektion suhteen.
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille seulontakäynnillä.
- Sitoutuminen koehenkilöstä käytäntöön lääketieteellisesti sopiva/hyväksyttävä ehkäisymenetelmä (esim. hormonaalinen, kondomi tai muu riittävä estekontrolli, kohdunsisäinen ehkäisyväline tai sterilointi) seulontakäynnistä alkaen ja jatkuu 3 kuukautta tutkimuslääkehoidon jälkeen
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Halukkuus ja kyky noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita opintotoimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Imettävät naiset
- Aktiivisten infektioiden esiintyminen (esim. mikrobihoitoa vaativa) tai muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi tutkittavan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus.
Sydänsairaus, joka ilmenee jollakin seuraavista:
- > Grade II sydämen vajaatoiminta, luokiteltu New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan.
- Epästabiili angina pectoris
- Akuutit tai subakuutit sepelvaltimon oireyhtymät, mukaan lukien sydäninfarkti, jotka ilmenevät 1 vuosi ennen tutkimushoitoa
- Rytmihäiriö, joka vaatii jatkuvaa hoitoa
- Ejektiofraktio pienempi kuin laitoksen normaalin alaraja määritettynä moniportaisella radionuklidiangiografialla (MUGA) tai kaikukuvauksella
- Hallitsematon verenpainetauti.
- Aiempi kyynärsairaus tai iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV).
- Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai muu krooninen keuhkosairaus, jonka ikäennuste on alle 50 %.
- Oireinen aivoverisuonitauti.
- Aktiivinen peptinen haavasairaus.
- Samanaikainen HIV-infektio.
- Vaikea diabeettinen retinopatia.
- Suuri leikkaus tai trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Yliherkkyys melfalaanille tai TNFα:lle tai muille suonensisäisesti annetuille ihmisen proteiineille/peptideille/vasta-aineille.
- Kemoterapia, sädehoito tai hoito tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Mikä tahansa alueellinen hoito vaurioituneelle raajalle 2 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Aiempi in vivo -altistus monoklonaalisille vasta-aineille biologista hoitoa varten 6 viikkoa ennen tutkimushoidon antamista.
- Kasvutekijöitä tai immunomoduloivia aineita 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
- Potilas tarvitsee tai käyttää kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä pitkään. Kortikosteroidien rajoitettua käyttöä akuuttien yliherkkyysreaktioiden hoitoon tai ehkäisyyn ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen osallistumisen aikana tähän tutkimukseen.
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voisivat haitata tutkimusprotokollan noudattamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: L19TNFα plus melfalaani
Koehenkilöt määrätään peräkkäin jollekin kahdesta L19TNFα:n annostasosta: 325 µg tai 650 µg.
Kaikki koehenkilöt saavat yhden annoksen L19TNFα:ta ja Melfalania (10 mg/l raajan tilavuus).
|
Yksittäinen melfalaanibolus perfusoituna 60 minuuttia 30 minuutin L19TNFa-boluksen jälkeen.
Valtimonsisäinen (IA) infuusio boluksena 39–40 °C:ssa (lievä hypertermia).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
L19TNFα/melfalaani-yhdistelmähoidon turvallisuus- ja siedettävyysprofiili ILP-asetuksessa määritetään.
|
6 viikkoa
|
|
Suositeltu annos (RD)
Aikaikkuna: 29 päivää
|
L19TNFα:n suositeltu annos (RD) määritetään, kun sitä annetaan yhdessä melfalaanin kanssa ILP-asetuksessa potilaille, joilla on raajan vaiheen III/IV melanooma.
|
29 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
L19TNFα:n ja melfalaanin objektiivinen vastenopeus.
|
10 viikkoa
|
|
Kasvainten vastainen aktiivisuus
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa
|
L19TNFα:n ja melfalaanin kasvainten vastainen aktiivisuus (jäännöskasvaimen resektio 4–6 viikon kuluttua ja histopatologinen vastenopeus).
|
4-6 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 10 päivää
|
L19TNFα:n farmakokineettinen profiili melfalaanin kanssa annettuna
|
10 päivää
|
|
Ihmisen fuusioproteiinin vasta-aine
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Arvio ihmisen anti-fuusioproteiinivasta-aineen [HAFA] muodostumisen mahdollisesta induktiosta
|
6 viikkoa
|
|
5-hydroksi-indolietikkahappo
Aikaikkuna: 10 päivää
|
5-hydroksi-indolietikkahapon (5-HIAA), verisuonivaurion ja kasvainvasteen korvikemarkkerin, plasmaprofiilin arviointi.
|
10 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Franco De Cian, Prof, IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genoa, Italy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. lokakuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 4. lokakuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 15. huhtikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. huhtikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2011
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PH-L19TNFαILP-01-08
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .