Fas 1 Dos-finding-studie av L19TNFα Plus Melphalan med hjälp av isolerad perfusion av sämre extremiteter (ILP) hos patienter med intransit steg III/IV melanom

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner i åldern >18 år.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat intransit stadium III/IV melanom i nedre extremiteten distalt till spetsen av femoral triangeln
3. ECOG-prestandastatus ≤ 2.
4. Försökspersonerna måste ha minst en endimensionell kliniskt mätbar lesion enligt definitionen av RECIST-kriterier (se avsnitt 8). Denna lesion får inte ha bestrålats inom fyra veckor under tidigare behandlingar.
5. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, trombocyter ≥ 100 x 109/L och hemoglobin (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
6. Alla akuta biverkningar (exklusive alopeci) av någon tidigare terapi (inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi) måste ha försvunnit till ≤ grad 1, förutom förhöjda levertransaminaser som bedöms vara associerade med tumörinfiltration (se nedan) (graderade enligt National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0 [CTCAE, v.3.0].
7. Alkaliskt fosfatas (AP), alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) och total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL om inte levern är involverad av tumören, i vilket fall transaminaset nivåer upp till 5 x ULN är tillåtna.
8. Kreatinin ≤ 1,5 ULN eller 24 timmars kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
9. Testade negativt för akut eller kronisk infektion med hepatit B- eller C-virus, eller humant immunbristvirus 1 eller 2.
10. Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder vid screeningbesöket.
11. Engagemang från individen till praktiken medicinskt lämplig/acceptabel metod för preventivmedel (t.ex. hormonella, kondomer eller andra adekvata barriärkontroller, intrauterin preventivmedel eller sterilisering) som börjar vid screeningbesöket och fortsätter till 3 månader efter behandlingen med studieläkemedlet
12. Kan ge skriftligt informerat samtycke
13. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Ammande kvinnor
2. Närvaro av aktiva infektioner (t. som kräver antimikrobiell terapi) eller annan allvarlig samtidig sjukdom, som, enligt utredarens uppfattning, skulle utsätta försökspersonen för en otillbörlig risk eller störa studien.
3. Aktiv autoimmun sjukdom.

4. Hjärtsjukdom som manifesteras av något av följande:

   • > Grad II hjärtsvikt, graderad enligt New York Heart Association (NYHA) kriterier.
   • Instabil angina pectoris
   • Akuta eller subakuta kranskärlssyndrom, inklusive hjärtinfarkt, som inträffar 1 år före studiebehandling
   • Arytmi som kräver kontinuerlig behandling
   • Utstötningsfraktion mindre än den institutionella nedre normalgränsen, bedömd med multigated radionuklid angiografi (MUGA) skanning eller ekokardiogram
5. Okontrollerad hypertoni.
6. Historik av claudicatio eller ischemisk perifer kärlsjukdom (grad IIb-IV).
7. Kronisk obstruktiv lungsjukdom eller annan kronisk lungsjukdom med PFTs mindre än 50 % förutspått för ålder.
8. Symtomatisk cerebrovaskulär sjukdom.
9. Aktiv magsårsjukdom.
10. Samtidig infektion av HIV.
11. Svår diabetisk retinopati.
12. Större operation eller trauma inom 4 veckor före start av studiebehandling.
13. Överkänslighet mot melfalan eller TNFα eller andra intravenöst administrerade humana proteiner/peptider/antikroppar.
14. Kemoterapi, strålbehandling eller terapi med ett prövningsmedel inom 4 veckor före start av studiebehandling.
15. All regional terapi till den drabbade extremiteten inom 2 månader före start av studiebehandling.
16. Tidigare exponering in vivo för monoklonala antikroppar för biologisk terapi under 6 veckor före administrering av studiebehandling.
17. Tillväxtfaktorer eller immunmodulerande medel inom 7 dagar före administrering av studiebehandling.
18. Personen behöver eller tar kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel på lång sikt. Begränsad användning av kortikosteroider för att behandla eller förebygga akuta överkänslighetsreaktioner anses inte vara ett uteslutningskriterium.
19. Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning under deltagande i denna prövning.
20. Eventuella förhållanden som enligt utredarens uppfattning skulle kunna hindra efterlevnaden av studieprotokollet.