Fase 1 Dose-finnende studie av L19TNFα Plus Melphalan ved bruk av isolert perfusjon av inferior ekstremitet (ILP) hos personer med intransit stadium III/IV melanom

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner i alderen >18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet intransit stadium III/IV melanom i nedre ekstremitet distalt til toppen av femoraltrekanten
3. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
4. Forsøkspersonene må ha minst én endimensjonal klinisk målbar lesjon som definert av RECIST-kriterier (se avsnitt 8). Denne lesjonen må ikke ha blitt bestrålt innen fire uker under tidligere behandlinger.
5. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L, og hemoglobin (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
6. Alle akutte bivirkninger (unntatt alopecia) av tidligere terapi (inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi) må ha blitt løst til ≤ grad 1, bortsett fra forhøyede levertransaminaser som anses å være assosiert med tumorinfiltrasjon (se nedenfor) (gradert i henhold til National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 3.0 [CTCAE, v.3.0].
7. Alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN), og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL med mindre leverinvolvering av svulsten, i så fall transaminasen nivåer opp til 5 x ULN er tillatt.
8. Kreatinin ≤ 1,5 ULN eller 24 timers kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
9. Tester negativt for akutt eller kronisk infeksjon med hepatitt B- eller C-virus, eller humant immunsviktvirus 1 eller 2.
10. Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder ved screeningbesøket.
11. Forpliktelse fra fagperson til praksis medisinsk passende/akseptabel prevensjonsmetode (f.eks. hormonelle, kondomer eller andre adekvate barrierekontroller, intrauterin prevensjonsanordning eller sterilisering) som begynner ved screeningbesøket og fortsetter inntil 3 måneder etter behandlingen med studiemedikamentet
12. Kunne gi skriftlig informert samtykke
13. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Ammende kvinner
2. Tilstedeværelse av aktive infeksjoner (f. som krever antimikrobiell behandling) eller annen alvorlig samtidig sykdom, som, etter etterforskerens oppfatning, vil sette forsøkspersonen i en unødig risiko eller forstyrre studien.
3. Aktiv autoimmun sykdom.

4. Hjertesykdom som manifestert av ett av følgende:

   • > Hjertesvikt grad II, gradert etter New York Heart Association (NYHA) kriterier.
   • Ustabil angina pectoris
   • Akutte eller subakutte koronare syndromer, inkludert hjerteinfarkt, som oppstår 1 år før studiebehandlingen
   • Arytmi som trenger kontinuerlig behandling
   • Ejeksjonsfraksjon mindre enn den institusjonelle nedre normalgrensen, vurdert ved multigated radionuklid angiografi (MUGA) skanning eller ekkokardiogram
5. Ukontrollert hypertensjon.
6. Anamnese med claudicatio eller iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV).
7. Kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen kronisk lungesykdom med PFTs mindre enn 50 % spådd for alder.
8. Symptomatisk cerebrovaskulær sykdom.
9. Aktiv magesårsykdom.
10. Samtidig infeksjon av HIV.
11. Alvorlig diabetisk retinopati.
12. Større operasjon eller traumer innen 4 uker før start av studiebehandling.
13. Overfølsomhet overfor melfalan eller TNFα eller andre intravenøst ​​administrerte humane proteiner/peptider/antistoffer.
14. Kjemoterapi, strålebehandling eller terapi med et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før start av studiebehandling.
15. Eventuell regional terapi til den berørte ekstremiteten innen 2 måneder før start av studiebehandling.
16. Tidligere in vivo eksponering for monoklonale antistoffer for biologisk terapi i de 6 ukene før administrering av studiebehandling.
17. Vekstfaktorer eller immunmodulerende midler innen 7 dager før administrasjon av studiebehandling.
18. Personen trenger eller tar kortikosteroider eller andre immundempende legemidler på langsiktig basis. Begrenset bruk av kortikosteroider for å behandle eller forebygge akutte overfølsomhetsreaksjoner anses ikke som et eksklusjonskriterium.
19. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie under deltakelse i denne studien.
20. Eventuelle forhold som etter etterforskerens mening kan hindre overholdelse av studieprotokollen.