Fase 1-dosisbepalende studie van L19TNFα plus melfalan met behulp van geïsoleerde inferieure ledemaatperfusie (ILP) bij proefpersonen met intransit stadium III/IV melanoom

Inclusiecriteria:

1. Onderwerpen ouder dan 18 jaar.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd intransit stadium III/IV melanoom van onderste extremiteit distaal van de top van de femurdriehoek
3. ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
4. Proefpersonen moeten ten minste één eendimensionale klinisch meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST-criteria (zie rubriek 8). Deze laesie mag tijdens eerdere behandelingen niet binnen vier weken zijn bestraald.
5. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l en hemoglobine (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
6. Alle acute bijwerkingen (exclusief alopecia) van enige eerdere therapie (inclusief chirurgie, bestralingstherapie, chemotherapie) moeten zijn verdwenen tot ≤ Graad 1, behalve verhoogde levertransaminasen waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met tumorinfiltratie (zie hieronder) (gegradeerd volgens National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 3.0 [CTCAE, v.3.0].
7. Alkalische fosfatase (AP), alanineaminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), en totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl tenzij leverbetrokkenheid door de tumor, in welk geval de transaminase niveaus tot 5 x ULN zijn toegestaan.
8. Creatinine ≤ 1,5 ULN of 24-uurs creatinineklaring ≥ 60 ml/min.
9. Negatief getest op acute of chronische infectie met hepatitis B- of C-virus of humaan immunodeficiëntievirus 1 of 2.
10. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden bij het screeningsbezoek.
11. Verbintenis van proefpersoon om een ​​medisch geschikte/aanvaardbare methode van anticonceptie te gebruiken (bijv. hormonaal, condooms of andere adequate barrièrecontroles, intra-uteriene anticonceptiemiddelen of sterilisatie) vanaf het screeningsbezoek en doorgaand tot 3 maanden na de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
12. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
13. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die borstvoeding geven
2. Aanwezigheid van actieve infecties (bijv. waarvoor antimicrobiële therapie nodig is) of een andere ernstige gelijktijdig optredende ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onnodig risico zou geven of het onderzoek zou verstoren.
3. Actieve auto-immuunziekte.

4. Hartziekte zoals gemanifesteerd door een van de volgende:

   • > Graad II hartfalen, beoordeeld volgens de criteria van de New York Heart Association (NYHA).
   • Instabiele angina pectoris
   • Acuut of subacuut coronair syndroom, inclusief myocardinfarct, optredend 1 jaar voorafgaand aan de studiebehandeling
   • Aritmie die continue behandeling nodig heeft
   • Ejectiefractie lager dan de institutionele ondergrens van normaal zoals beoordeeld door multigated radionuclide angiografie (MUGA) scan of echocardiogram
5. Ongecontroleerde hypertensie.
6. Voorgeschiedenis van claudicatio of ischemische perifere vasculaire ziekte (graad IIb-IV).
7. Chronische obstructieve longziekte of andere chronische longziekte met PFT's van minder dan 50% voorspeld voor leeftijd.
8. Symptomatische cerebrovasculaire ziekte.
9. Actieve maagzweerziekte.
10. Gelijktijdige infectie van HIV.
11. Ernstige diabetische retinopathie.
12. Grote operatie of trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
13. Overgevoeligheid voor melfalan of TNFα of andere intraveneus toegediende menselijke eiwitten/peptiden/antilichamen.
14. Chemotherapie, radiotherapie of therapie met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
15. Elke regionale behandeling van de aangedane extremiteit binnen 2 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
16. Eerdere in vivo blootstelling aan monoklonale antilichamen voor biologische therapie in de 6 weken vóór toediening van de onderzoeksbehandeling.
17. Groeifactoren of immunomodulerende middelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
18. De patiënt heeft langdurig corticosteroïden of andere immunosuppressiva nodig of neemt deze langdurig. Beperkt gebruik van corticosteroïden om acute overgevoeligheidsreacties te behandelen of te voorkomen wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium.
19. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek tijdens deelname aan dit onderzoek.
20. Omstandigheden die naar het oordeel van de Onderzoeker de naleving van het onderzoeksprotocol in de weg kunnen staan.