Fáze 1 studie stanovení dávky L19TNFα Plus Melphalan s použitím izolované perfuze dolní končetiny (ILP) u subjektů s přechodným stadiem III/IV melanomu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty ve věku >18 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený intranzitní melanom stadia III/IV na dolní končetině distálně od vrcholu stehenního trojúhelníku
3. Stav výkonu ECOG ≤ 2.
4. Subjekty musí mít alespoň jednu jednorozměrnou klinicky měřitelnou lézi definovanou kritérii RECIST (viz část 8). Tato léze nesmí být ozařována během čtyř týdnů během předchozích ošetření.
5. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, krevních destiček ≥ 100 x 109/l a hemoglobin (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
6. Všechny akutní nežádoucí účinky (kromě alopecie) jakékoli předchozí terapie (včetně chirurgického zákroku, radiační terapie, chemoterapie) musí být vyřešeny na ≤ 1. stupeň, s výjimkou zvýšených jaterních transamináz, u nichž se předpokládá, že jsou spojeny s infiltrací nádoru (viz níže) (klasifikovány podle národních Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events, verze 3.0 [CTCAE, v.3.0].
7. Alkalická fosfatáza (AP), alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, pokud nádor nepostihuje játra, v takovém případě transamináza jsou povoleny úrovně až 5 x ULN.
8. Kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu za 24 hodin ≥ 60 ml/min.
9. Test negativní na akutní nebo chronickou infekci virem hepatitidy B nebo C nebo virem lidské imunodeficience 1 nebo 2.
10. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku při screeningové návštěvě.
11. Odhodlání subjektu praktikovat lékařsky vhodnou/přijatelnou metodu antikoncepce (např. hormonální, kondomy nebo jiné adekvátní bariérové ​​kontroly, nitroděložní antikoncepční tělísko nebo sterilizaci) počínaje screeningovou návštěvou a pokračovat až do 3 měsíců po léčbě studovaným lékem
12. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
13. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Kojící ženy
2. Přítomnost aktivních infekcí (např. vyžadující antimikrobiální terapii) nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo subjektu nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii.
3. Aktivní autoimunitní onemocnění.

4. Srdeční onemocnění projevující se některým z následujících:

   • > Srdeční selhání stupně II, hodnocené podle kritérií New York Heart Association (NYHA).
   • Nestabilní angina pectoris
   • Akutní nebo subakutní koronární syndromy, včetně infarktu myokardu, vyskytující se 1 rok před léčbou ve studii
   • Arytmie vyžadující nepřetržitou léčbu
   • Ejekční frakce nižší než ústavní spodní hranice normálu, jak bylo stanoveno skenováním multigované radionuklidové angiografie (MUGA) nebo echokardiogramem
5. Nekontrolovaná hypertenze.
6. Klaudikace nebo ischemická choroba periferních cév v anamnéze (stupeň IIb-IV).
7. Chronická obstrukční plicní nemoc nebo jiné chronické plicní onemocnění s PFT méně než 50 % předpokládaných pro věk.
8. Symptomatické cerebrovaskulární onemocnění.
9. Aktivní peptický vřed.
10. Souběžná infekce HIV.
11. Těžká diabetická retinopatie.
12. Velký chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
13. Hypersenzitivita na melfalan nebo TNFα nebo jiné intravenózně podávané lidské proteiny/peptidy/protilátky.
14. Chemoterapie, radiační terapie nebo terapie zkoumanou látkou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
15. Jakákoli regionální terapie postižené končetiny během 2 měsíců před zahájením studijní léčby.
16. Předchozí in vivo expozice monoklonálním protilátkám pro biologickou terapii během 6 týdnů před podáním studijní léčby.
17. Růstové faktory nebo imunomodulační látky během 7 dnů před podáním studijní léčby.
18. Subjekt potřebuje nebo dlouhodobě užívá kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva. Omezené použití kortikosteroidů k ​​léčbě nebo prevenci akutní hypersenzitivní reakce se nepovažuje za vylučovací kritérium.
19. Účast v jiné intervenční klinické studii během účasti v této studii.
20. Jakékoli podmínky, které by podle názoru zkoušejícího mohly bránit dodržování protokolu studie.