Étude de recherche de dose de phase 1 de L19TNFα plus melphalan utilisant la perfusion isolée du membre inférieur (ILP) chez des sujets atteints de mélanome en transit de stade III/IV

Critère d'intégration:

1. Sujets âgés de plus de 18 ans.
2. Mélanome en transit de stade III/IV confirmé histologiquement ou cytologiquement du membre inférieur en aval de l'apex du triangle fémoral
3. Statut de performance ECOG ≤ 2.
4. Les sujets doivent avoir au moins une lésion unidimensionnelle cliniquement mesurable telle que définie par les critères RECIST (voir section 8). Cette lésion ne doit pas avoir été irradiée dans les quatre semaines lors de traitements antérieurs.
5. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L et hémoglobine (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
6. Tous les effets indésirables aigus (à l'exclusion de l'alopécie) de tout traitement antérieur (y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie) doivent avoir été résolus à un grade ≤ 1, à l'exception des transaminases hépatiques élevées jugées associées à une infiltration tumorale (voir ci-dessous) (classées selon le National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0 [CTCAE, v.3.0].
7. Phosphatase alcaline (AP), alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL sauf atteinte hépatique par la tumeur, auquel cas la transaminase des niveaux jusqu'à 5 x ULN sont autorisés.
8. Créatinine ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine sur 24 h ≥ 60 mL/min.
9. Test négatif pour une infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B ou C, ou le virus de l'immunodéficience humaine 1 ou 2.
10. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer lors de la visite de dépistage.
11. Engagement du sujet à pratiquer une méthode de contraception médicalement appropriée / acceptable (par exemple, hormonale, préservatif ou autre contrôle de barrière adéquat, dispositif contraceptif intra-utérin ou stérilisation) commençant à la visite de dépistage et se poursuivant jusqu'à 3 mois après le traitement avec le médicament à l'étude
12. Capable de fournir un consentement éclairé écrit
13. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Femmes qui allaitent
2. Présence d'infections actives (par ex. nécessitant une thérapie antimicrobienne) ou une autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque excessif ou interférerait avec l'étude.
3. Maladie auto-immune active.

4. Maladie cardiaque se manifestant par l'un des éléments suivants :

   • > Insuffisance cardiaque de grade II, classée selon les critères de la New York Heart Association (NYHA).
   • Angine de poitrine instable
   • Syndromes coronariens aigus ou subaigus, y compris l'infarctus du myocarde, survenant 1 an avant le traitement à l'étude
   • Arythmie nécessitant un traitement continu
   • Fraction d'éjection inférieure à la limite inférieure institutionnelle de la normale, telle qu'évaluée par une angiographie par radionucléide multigated (MUGA) ou un échocardiogramme
5. Hypertension non contrôlée.
6. Antécédents de claudication ou de maladie vasculaire périphérique ischémique (grade IIb-IV).
7. Maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie pulmonaire chronique avec des PFT inférieures à 50 % prévues pour l'âge.
8. Maladie cérébrovasculaire symptomatique.
9. Ulcère peptique actif.
10. Infection concomitante du VIH.
11. Rétinopathie diabétique sévère.
12. Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
13. Hypersensibilité au melphalan ou au TNFα ou à d'autres protéines/peptides/anticorps humains administrés par voie intraveineuse.
14. Chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie avec un agent expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
15. Toute thérapie régionale à l'extrémité affectée dans les 2 mois précédant le début du traitement à l'étude.
16. Exposition in vivo antérieure à des anticorps monoclonaux pour une thérapie biologique dans les 6 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude.
17. Facteurs de croissance ou agents immunomodulateurs dans les 7 jours précédant l'administration du traitement à l'étude.
18. Le sujet nécessite ou prend des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs à long terme. L'utilisation limitée de corticostéroïdes pour traiter ou prévenir les réactions d'hypersensibilité aiguë n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.
19. Participation à un autre essai clinique interventionnel lors de la participation à cet essai.
20. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraver le respect du protocole d'étude.